造影剂造影反应及用量

第三代造影剂
20世纪70年代末，Schering AG公司开始研制非离子 型二聚体造影剂，以进一步降低渗透压。被视为现代 造影剂史上第三个飞跃。
特点:
具有无限水溶性 300mgl/ml时与体液等渗 机能耐受性很好。
缺点: 是相对分子质量太大(相对分子 质量为1626)，黏稠度较高。
典型药物: 碘克沙醇（Iodixanol,Visipaque,Nycomed）。 碘曲仑（Iotrolan,即伊索显，Isovist）
理想的造影剂应具备的特点
造影成分含量高 合成简单产量高 体内外稳定性好 具有无限的水溶性 粘稠度低 无生物活性。
造影剂发展与分类
碘造影剂的产生与发展
分为三个阶段
碘造影剂分类
离子型和非离子型造影剂
第一代的造影剂
20世纪50年代，Larsen(sterling-winthrop公司)和 Lan-gacker(Schering AG)同时发现了三碘苯--著名 的泛影酸（Amidotrezoic Acid），由此产生的各类 造影剂至今仍在广泛使用，这是现代造影剂史上的 第一个飞跃。目前仍在使用的离子型造影剂的碘成 分几乎全是由它衍生出来的。
造影剂反应可分为： 特异质反应—与剂量无关 物理 - 化学反应—与剂量有明确的关系
造影剂反应中的荨麻诊、血管性水肿、喉头水 肿、支气管痉挛、严重血压下降及突然死亡等 表现均属特异质反应,其发生与下列因素有关。
特 细胞释放介质: 离子型还是非离子型造影剂均能刺激肥大
细胞释放组胺。通过测定尿液中组胺或其代谢物发现
特点 ♣渗透压低 ♣耐受性好等 ♣性能稳定 ♣可高温消毒
代表药物： 碘帕醇:Iopamidol,即碘必乐，Bracco公司,1974年生产 碘海醇:Iohexol,即欧乃派克,Nyegaard公司,1976年生产 碘普胺:Iopromide,即优维显,Schering AG公司 1979年生产 碘美普尔:Iomeprol,Bracco公司，1979年生产 碘喷托:Iopentol, Nycomed公司，1982年生产 碘佛醇:Ioversol,Mallinckrodt公司，1982年生产及Ioxilan、 Iobitridol (Xenetix,Guerbet公司)等。
♣红细胞损害 高渗使得红细胞变硬，呈棘细胞畸形，结果红细胞不易或无法通过
毛细血管，引起微循环紊乱。
♣高血容量 除了细胞内液排出外，高渗造影剂可使组织间液进入毛细血管，从而
使至血血容管量外快及速渗增透加性，利可尿达作用10，%~血1容5%量，很导快致恢心复脏正负常荷。增加。但不久，随造影剂外渗
♣肾毒性 虽然造影剂诱发的肾功能衰竭总的发生率较低（<1%）。便在原有肾功
造影剂.造影反应及用量
李文献
造影剂（又称对比剂，contrast media）是介入 放射学操作中最常使用的药物之一，主要用 于血管、体腔的显示。造影剂种类多样，目 前用于介入放射学的造影剂多为含碘制剂。 自1924年美国的Brooks用50％的碘化钠成功地 作了第一例股动脉造影以来，与介入放射学 的发展一样，造影剂产品不断的更新换代。
胆碱能作用: 造影剂能通过抑制乙酰胆碱活性产生胆碱 能样作用，研究结果表明许多类型的碘造影剂均有类 似作用，所以此作用被认为主要是碘本身在起作用。
物理 - 化学反应
物理-化学反应的发生率及严重程度与所用造影剂的 量有关,造影剂反应中常见的恶心、呕吐.潮红、发 热及局部疼痛等均由此所致，其有关因素如下。
能不全患者可达10%~20%，60%造影剂诱发的肾病患者有氮质血症基础。
♣心脏毒性 除了造影剂所致的高血容量外，在选择性冠状动脉造影中，高渗透性
可直接作用于窦房结引起心率过缓。高渗透性能使房室间传导、室内传导和复极化 作用减弱，引起心电改变，使心率不齐和心室颤动的发生率增加。
♣疼痛与血管扩张 在外周血管造影中，虽然高渗造影剂所致内皮损害是一过性的，
便产生的血管性疼痛却是非常明显的。除了和渗透压有关外，这也和造影剂的疏水 性及离子性有关。造影剂可直接作用于小动脉平滑肌，引起局部动脉扩张，产生热 感及不适。
水溶性
理想的造影剂应具有无限的水溶性，但由于碘原 子具有高度疏水性，因此难达到无限的水溶性。 离子型造影剂中的水溶性来自阳离子的盐，而非 离子型造影剂中的水溶性则来自分子核心并减少 它与生物太分子的结合，以降低造影剂的生物活 性，减少反应。单体的离子型造影剂水溶性比非 离子型高，但非离子型二聚体造影剂却具有极高 的水溶性。
异 有造影剂反应患者含量明显高于无造影剂反应者。 质 抗原抗体反应: 造影剂是一种半抗原，其造影分子中的某
些基团能与血清中的蛋白结合成为完整抗原.有许多研
应反 究结果证实造影剂反应中有部分是抗原 - 抗体反应。 激活系统: 造影剂尤其是离子型高渗造影剂可导致血细 胞及内皮细胞形态和功能改变，并可导致组胺、5-羟 色胺、缓激肽、血小板激活因子等介质的释放。
渗 透 压 水 溶 性 电 荷 粘 稠 度 化 学 毒 性
渗透压
目前常用的造影剂其渗透压均明显超过血液的2~5倍，故很易产生损害。
♣内皮和血一脑屏障损害 高渗的造影剂注入血管后，细胞外液渗透压突急剧增加，
细胞内液快速排出，导致血管内皮细胞皱缩，细胞间连接变得松散、断裂，血一脑 屏障受损，造影剂外渗至脑组织间隙，使神经细胞暴露在造影剂的化学毒性危险中
甲泛葡胺具渗透压低[485mmol/L(485mOsm.kg)] 耐受性好等优点，但其性能不稳定。
第二代的造影剂
60年代末，瑞典放射学家Almen提出了非离子型造影剂概念， 并于1971年报道了第一个非离子型单体造影剂--甲泛葡胺 （Metrizamide,Amipaque），非离子型单体造影剂的出现 是现代造影剂史上的第二个飞跃。
离子型造影剂
非离子型造影剂
碘
单酸单体
单酸二聚体
单体
二聚体
造
代表药物
代表药物
影
泛影葡胺
碘克沙酸
剂
特点
碘帕醇
碘曲伦
特点
分
副反应发生率高，
类
肌体的耐受性差。
副反应发生率低， 肌体的耐受性好。
造影剂还可按药物的渗透压分类.即高渗.低渗和等渗三种。等 渗的药物机体耐受性好，过高过低均有不同程度的刺激反应。
造影剂反应机制