CDE原料药立卷审查技术标准_内部定稿

□否△
S3.4 精制工艺是否与产品工艺一致
□是
□否 □未说明△
S3.5 是否提供元素组成研究信息
□是
□否△
红外
□是
□否★
紫外
□是
□否△
S3.6 是否提供平面结构研究信息
核磁
□是
□否★
质谱
□是
□否★
其他
S3.7 是否对立体构型进行了研究
□是
□否★ □不适用
S3.8 是否对晶型进行了研究
□是
□否☆ □不适用
□否☆ 列入质量标准的残留溶剂: □研究并列入□研究未列入△ □未研究★ □研究并列入□研究未列入△ □未研究★ □研究并列入□研究未列入 □未研究☆ □研究并列入□研究未列入△ □未研究☆ □研究并列入□研究未列入 □未研究△
S4.4.2 方法学验证
□提供 □基本全面 □缺项较多☆
□未提供★
S4.4.3 残留溶剂限度确定的依据
及对他人的专利不构成侵权的声明
□未提供△
S1.5 特殊管理药品
麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射 □提供
□未提供△
性药品研制立项批复文件
□不适用（非特药）
S1.6 原研药物基本情况 □提供
上市国家： □上市/□国内首次进口时间： 生产企业名称： □未提供 S1.7 药包材证明性文件 S1.7.1 直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料 和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件
□提供 □未提供★
S4.2.4 超鉴定限杂质的定性研究和限度控制 □提供 □未提供★ □无超限杂质
3
S4.2 有关 物质 与杂 质谱 分析
S4.2.5 分析方 法研究 与验证
S4.2.6 基因毒 性杂质 的研究 与控制
S4.2.7 标准中 杂质的 控制
S4.2.5.1 标准中分析方法的来源与筛选、优化过程 S4.2.5.2 与 ICH 成员国药典/中国药典同品种标准 方法的对比
行比较
（积压品种□否（如有）☆
新报品种□否（如有）★）
S1.10.3 采用的参比品为：
□国外原研产品 /原研本地化产品 □ICH 成员国仿制药
标签/样品照片 □提供 □未提供△
□其他企业产品
S2.工艺研究
S2.1 是否为粗品精制制备原料药
□是★
□否
□是★
□否
S2.2 是否采用游离酸/碱经一步成盐精制制备原料药
□不适用
S5.稳定性研究
S5.1 影响因素试验： 批量： 是否裸样： □是
□未提供△ □否☆
□未提供△
S5.2 加速试验与长期试验：
S5.2.1 是否市售包装：□是
批次：
批 批量：1.
□否★
□未提供☆
2.
3.
□未提供△ □批量过小★
S5.2.2 加速试验条件： □ 40℃±2℃/RH 75%±5%
□其他
为一般缺陷项)
存在的问题: 重大缺陷项 X 项：
1、 2、
较大缺陷项（加权计算为 2 个一般缺陷项）和一般缺陷项共 X 项：
一、综合研究情况与法规要求： 1、 2、 二、工艺研究 1、 2、 三、特性鉴定 1、 2、 四、质量研究与质量标准 1、 2、 五、稳定性研究 1、 2、 六、其他 1、 2、
□基本全面 □缺项较多☆
□未提供★
S4.6.4 与已收载最严格标准的比较
□相当或严格
□宽松
□提供依据
□未提供依据☆
□未比较 已收载最严格标准 □可以获得☆ □不可获得
S4.7.1□试验项目
S4.7.2 提供了分析方法的来源 □提供 □未提供△
S4.7 其他关键 质量属性
与筛选优化过程 S4.7.3 分析方法学验证 S4.7.4 与 ICH 成员国药典/中国 药典标准的对比
2.5.1 是否提供了中试以上规模的生产工艺，包 □是
□否☆
S2.5 括反应物料的投料量、工艺参数和收率
生 产 工 2.5.2 是否提供工艺路线的选择依据（实验依据 □是
□否☆
艺 Leabharlann Baidu 过 和/或文献依据）
程控制 2.5.3 是否提供了主要生产设备信息（型号、生 □是
□否△
产厂、关键技术参数等）
S2.6 关 2.6.1 是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参 □是
S4.2.5.3 分析方法学验证
S4.2.5.4 杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料
□提供 □未提供☆ □提供 □未提供☆ □未收载 □提供
□基本全面 □缺项较多☆ □未提供★ □提供 □未提供☆
□研究并列入 □研究未列入△
□未研究★
□不适用
□控制 □已知杂质 □特定未知杂质 □非特定杂质
□未控制 □提供依据 □未提供依据★
附件一
原料药立卷审查技术标准
S1.综合研究情况与法规要求
S1.1 受理情况
S1.1.1 药品名称
S1.1.2 受理号
S1.1.3 关联申请受理号
S1.1.4 附加申请事项
□无 □非处方药 □减或者免临床研究 □其他
S1.1.5 注册类别是否正确
□是 □否★
□提供 S1.1.6 药品注册申请表
□未提供△
□提供 □未提供△ □提供
□相当或严格 □宽松
□提供依据 □未提供依据△
□未提供△ □未收载
S4.8 质量标准 是否提供与已收载最严格标准 的对比 S4.9.1 □中检院对照品
S4.9 标准物质 □国外法定对照品
□提供
□未提供△
标签/样品照片/说 明 书 □提供 □未提供△
S4.9.2 □试剂公司商品：
□进口药品注册标准 □BP
□USP □EP
□JP
□其他
S4.2 S4.2.1 工艺来源杂质研究分析资料：
有关 □提供
物 质 □物料 □中间体
□副产物 □其它
与 杂 □未提供★
质 谱 S4.2.2 降解杂质研究分析资料： 分析 □提供
□正常贮藏条件降解 □工艺过程降解
□强制降解
□其它降解
□未提供★
S4.2.3 与参比品的杂质谱对比研究资料
□ 提供 检验结论
□未提供★ □符合规定
□不符合规定★
S1.3 证明性文件
备注
S1.3.1《企业法人营业执照》
□提供 □未提供△
S1.3.2《药品生产许可证》范围是否包含本品 □是 □否△
S1.3.3《药物临床试验批件》
□提供 □未提供△ □不适用
S1.4 专利情况
药物在中国的专利及其权属状态的说明，以 □提供
初审（签名）
年月日
复审（签名）
年月日
审查组意见
□通过
□不通过
审查组成员签名
年月日
7
□提供 □基本全面
□未提供★
□缺项较多☆
S4.3.3 是否与原研产品进行 了聚合物含量水平对比考察
S4.4.1 溶剂使用情况: □使用了 I 类溶剂 □精制步骤使用了 II 类溶剂 □其它步骤使用了 II 类溶剂 □精制使用了有机溶剂 □使用了其它无类别溶剂
□是 含量水平 □不高于原研 □高于原研△
□总杂质
S4.2.8 杂质限 度与已 有最严 格标准 对比
S4.3□ β－内酰胺类 抗生素聚合物
S4.4□ 残留溶剂
□相当或严格 □宽松
□提供依据 □未提供依据★ □未比较
已有最严格标准□可以获得☆
□不可获得
S4.3.1 是否进行聚合物研究 □是 □否★（注射用和青霉素类原料药）
S4.3.2 方法学研究与验证资料
℃/RH
%
稳定性考察时间： □＜6 月★ □6 月 □其他
是否提供依据 □是
□否☆
S5.2.3 中间试验（30℃±2℃/RH65%±5%）：
□提供 稳定性考察时间： □＜6 月★ □6 月 □12 月 □其他
□不适用
S5.2.4 长期试验条件：□25℃ ±2℃/RH 60 ±10%
□其他
℃/RH
%
是否提供依据 □是
□不适用（原料药为无机化合物及 起始原料为已批准上市原料药的情
况）
S2.3 I 类溶剂的使用是否是必须的
□是 □否★ □不适用
S2.4 起始 原料
2.4.1 是否提供了重要起始物料的制备工艺 2.4.2 是否制订了重要起始物料的内控标准
□全部提供 □部分提供/未提供☆ □全部提供 □部分提供/未提供☆
键步骤 数
□否☆
和 中 间 2.6.2 是否提供了关键工艺步骤和关键工艺参 □是
体 的 控 数确定依据
□否☆
制
2.6.3 是否制定了全部中间体的控制标准
2
□全部提供 □部分提供/未提供☆
S2.7 试制规模 S2.9 工艺验证方案 S2.10□无菌原料药
□未提供△ 工艺验证报告
S2.8 商业批量 □提供 批量 □提供 批量
□未提供△ △ □未提供△ △ □未提供★
S2.11□其他原料药 工艺验证报告/空白的批生产记录 □提供 批量
S3.特性鉴定
△ □未提供☆
S3.1 是否与对照品进行了结构确证对比研究
□是
□否△
S3.2 是否对自制杂质对照品的结构进行了研究
□是
□否☆ □不适用
S3.3 结构确证样品是否提供纯度数据
□是
S3.9 是否对粒度进行了研究
□是
□否△ □不适用
S3.10 是否对溶解性进行了研究
□是
□否△
3.11 是否列明产品中可能含有的杂质及来源
有机杂质
□是
□否☆ □不适用
无机杂质
□是
□否☆
残留溶剂
□是
□否☆ □不适用
重金属
□是
□否☆ □不适用
S4.质量研究与质量标准
□中国药典
□国家药品标准
S4.1 已收载标准情况
□否
S5.3 有关物质相关图谱
□提供 □部分提供△ □未提供★
S5.4 含量测定相关图谱
□提供或部分提供 □未提供△ □不适用
S6.其他
S6.1 研究数据及图谱真实性 □无 □有★发现的问题：
S6.2 包材依据是否提供
□是 □否△
6
审查结论
(标记★涂红色背景的项目为重大缺陷项，标记☆涂蓝色背景的项目为较大缺陷项, 标记△涂黄色背景的项目
□提供
□未提供△
4
S4.5.1 金属使用情况:
S4.5.1.1 列 S4.5.1.2 所用分析方法 :
□1 类金属 □1A
入质量标准 的金属杂质
□重金属检查 □电感耦合等离子色谱法
S4.5□ 金属杂质
( Pt、Pd)
□1B （Ir、Rh、Ru、Os） □1C
□研究并列 入 □研究未列 入
□原子吸收光谱法 □其它 S4.5.1.3 方法学验证 □提供
（Mo、Ni、Cr、V）
□未研究☆
□全面□缺项较多 △ □未提供☆
S4.5.2 □2 类金属
□研究并列入
□3 类金属
□研究未列入 □未研究△
S4.6.1 标准中分析方法的来 □提供
□未提供△
源与筛选优化
S4.6.2 与 ICH 成员国药典/中 □提供 国药典标准方法的对比
□未提供△ □未收载
□提供
S4.6 含量测定 S4.6.3 分析方法学验证资料
□提供
□未提供△
1
S1.7.2 直接接触药品的包装材料和容器执行标准
□提供 □未提供△
S1.8 立题合理性
是否属于明确的立题不合理情况
□是★ □否
S1.9 临床批件要求的补充研究资料 □提供 □未提供△ □不适用
S1.10 参比品（原料药或制剂）
S1.10.1 是否与参比品进行对比研究
□是
□否★
S1.10.2 是否与已进口的原研产品/原研本地化产品进 □是□否（如有）☆□不适用（如无）
□提供 S1.1.7 生产现场检查申请表
□未提供△
□提供 S1.1.8 研制情况申报表
□未提供△
S1.2 审查情况
S1.2.1 省局审查意见表
□提供
□未提供△
S1.2.2 研制现场核查报告
□提供
□ 未提供△
发现的问题：
S1.2.3 生产现场检查报告
□提供
□未提供△
发现的问题：
S1.2.4 省所检验报告
□否☆ 稳
定性考察时间： □＜6 月★ □6 月 □9 月 □12 月 □18 月 □24 月 □其他
□是★
S5.2.5 是否缺乏重要质量考察指标
未考察项目
□否
S5.2.6 长期试验在拟定效期内考察指标是否出现显 □是★
著变化
□否
□是
S5.2.7 长期试验是否出现超鉴定限杂质
□进行定性研究 □未进行定性研究★
公司名称
S4.9.2.1 结构确证资料□提供 □未提供△ S4.9.2.2 标定赋值资料□提供 □未提供△
□不适用
5
S4.9 标准物质 S4.9.3□自行或委托制备
S4.9.3.1 制备工艺资料□提供 □未提供△ S4.9.3.2 结构确证资料□提供 □未提供△ S4.9.3.3 标定赋值资料□提供 □未提供△