制剂立卷审查技术标准

□提供
省所检验结论□符合规定□不符合规定★
□未提供★
P1.3证明性文件
备注
P1.3.1《企业法人营业执照》
□提供□未提供△
P1.3.2《药品生产许可证》范围
是否包含本剂型
□是□否△
P1.3.3相关剂型《药品生产质量管理规范》认证证书
□提供
□未提供□有说明□无说明△
□不适用
P1.3.4《药物临床试验批件》
P2.20.2.1灭菌前微生物控制（残存概率法）□是□否△
P2.20.2.2装载热分布：□是□否△
P2.20.2.3热穿透：□是□否△
P2.20.2.4生物指示剂挑战：□是□否△
P2.20.3无菌生产工艺验证资料
P2.20.3.1除菌过滤系统验证□是□否△□不适用
P2.20.3.2培养基模拟灌装试验□是□否△
1.波拉克林钾（一种超级崩解剂、掩味剂；英文名：polacrillin potassium）中甲基丙烯酸和二乙烯基苯的水平
注：波拉克林钾、一种超级崩解剂、掩味剂。商品名：Amberlite®IRP-88。该辅料系阳离子交换树脂，作为片剂崩解剂用于口服药物制剂中。Amberlite®IRP-69；Duolite®AP143离子交换树脂用作药物稳定剂以掩盖或改善药物的口味，或用于缓控释剂型或用作药物载体。某些波拉克林树脂还可用于药品及食品的分析和生产中；常用浓度范围为2％-10％
2.聚维酮、交联聚维酮和/或聚乙二醇中的残留过氧化物
3.滑石粉中重金属或其他金属试剂）：
□提供
□辅料引入杂质□辅料与API相容性杂质□其它杂质
□未提供△
P3.2.3降解杂质研究分析资料：
□提供
□
P3.2.4与原研产品的杂质谱对比研究资料
□研究并列入□研究未列入△□未研究★□不适用
P3.2.8标准中杂质的控制
□控制
□已知杂质□特定未知杂质□非特定杂质□总杂质
□未控制
□提供依据□未提供依据★
P3.2.9杂质限度与已有最严格标准的对比
□相当或严格
□宽松
□提供依据□未提供依据★
□未比较
已有最严格标准□可以获得☆□不可获得
P3.3□
固体口服制剂
□提供□未提供△□不适用
P1.4专利情况
P1.4.1药物在中国的专利及权属状态的说明以及对他人的专利不构成侵权的声明
□提供
□未提供△
P1.5特殊管理药品
麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射性药品研制立项批复文件
□提供□未提供△
□不适用(非特药)
P1.6原研药物基本情况
□提供
上市国家
□上市/□国内首次进口时间
P1.7.1.8销售发票复印件/其他
P1.7.1.9供货协议或合同等
P1.7.1.10原料药供应商审计报告
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□提供□未提供△
P3.6.2与ICH成员国药典/中国药典的对比
□提供□未提供△□未收载
P3.6.3分析方法学验证资料
□提供
□基本全面
□缺项较多☆
□未提供★
P3.6.4与已收载最严格标准的比较
□相当或严格
□宽松□提供依据□未提供依据☆
□未比较
已收载最严格标准□可以获得☆□不可获得
P3.7
□无菌制剂中关键辅料控制
溶出度/释放度
P3.3.1是否与原研产品进行了溶出曲线对比（这是核心指标。但目前尚未要求药检所复核，故很多资料都是“报喜不报忧、甚至大胆造假”，哈哈~~）
□是□否★
P3.3.2溶出方法的来源与筛选优化（这是核心研究内容，因为在没有区分力溶出度试验法条件下研制出来的仿制制剂基本均属“安全无效、吃了白吃”的药物，所以此项应改为严重缺陷项。详尽阐述……）
P3.8.4□其他
□研究并列入□研究未列入△□未研究☆
□研究并列入□研究未列入△□未研究☆
□研究并列入□研究未列入□未研究△
□研究并列入□研究未列入□未研究△
P3.8.5方法学验证资料
□提供□未提供☆（无菌、细菌内毒素）
P3.9质量
标准
是否与已收载最严格标准进行了对比
□提供□未提供△
P3.10标准
物质
附件二
制剂立卷审查技术标准
P1.综合研究情况与法规要求
P1.1受理情况
P1.1.1药品名称
P1.1.2规格
P1.1.3受理号
P1.1.4关联申请受理号
P1.1.5申请阶段
□申报临床□申报生产
P1.1.6附加申请事项
□无□非处方药□减或者免临床研究□其他
P1.1.7注册类别
是否正确
□是
□否★
P1.1.8药品注册申请表
物质与
杂质谱分析
P3.2.1活性成分来源杂质研究分析资料：
□提供
□物料□中间体□副产物□其它
□未提供★
P3.2.2辅料来源杂质研究分析资料（该要求的提出想必是参照FDA发布的《针对ANDA中常见缺陷的系列综述》，但应给出具体案例，否则如此笼统，国内研发者又将走火入魔、“死抠杂质”了。具体如下：
基于处方与参比制剂相似而不进行原辅料相容性试验的理由也有其缺点。根据产品级别和供应商，通常可以发现辅料的杂质谱和残留溶剂谱可能有明显差别，鼓励申办者鉴别辅料中的杂质和残留溶剂对制剂质量的潜在不良影响，辅料中可能影响产品稳定性的杂质举例如下：
P2.20.4包材相容性研究资料
□提供□未提供△塑料包材□未提供★□不适用
P2.20.5是否提供了容器密封性研究资料
□是□否☆□不适用
P3.质量研究与质量标准
P3.1已收载标准情况
□中国药典
□国家药品标准
□进口药品注册标准
□USP □BP □EP □JP □其他
P3.2有关
物质与
杂质谱分析
P3.2有关
P1.7.2.5药品质量标准复印件
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
□全部提供□部分提供或未提供△
P1.7.3原料药是否有以下情况：
P1.7.3.1批准文号/《进口药品注册证》已被废止
P1.7.3.2《药品生产许可证》已被吊销
P3.10.1□中检院对照品
□国外法定对照品
P3.10.1.1标签/样品照片/说明书
□提供□未提供△
P3.10.2□试剂公司商品
公司名称
工艺验证报告/空白的批记录
□提供批量△□未提供☆
P2.20□注射剂
P2.20.1无菌
保证
条件
P2.20.1.1□湿热灭菌
□F0值<8★□8<F0值<12 □F0值>12
P2.20.1.2
□无菌生产工艺
微孔滤膜孔径□ ≤ 0.22μm□ > 0.22μm★
P2.20.1.3□其他
P2.20.2
灭菌工艺验证资料
P3.2.6.2与ICH成员国药典/中国药典标准方法对比
□提供□未提供☆
□未收载
P3.2.6.3分析方法学验证资料（该验证没有几乎不好的，几乎全是“走形式”。P3.2.6.1才是核心内容）
□提供
□基本全面
□缺项较多☆
□未提供★
P3.2.6.4杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料
□提供□未提供☆
P3.2.7基因毒性杂质研究控制
生产企业名称
□未提供△
P1.7原料药
P1.7.1□国产原料药
是否提供了所有原料药的下列资料：
P1.7.1.1批准证明文件或受理通知书
P1.7.2.2药品质量标准
P1.7.1.3供货商出厂检验报告
P1.7.1.4申请人自检报告
P1.7.1.5《企业法人营业执照》
P1.7.1.6《药品生产许可证》
P1.7.1.7《药品生产质量管理规范》认证证书
P1.7.3.3原料药申请是否已撤回/退审
□是★□否
□是★□否
□是★□否
P1.8药包材证明性文件
P1.8.1直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件
P1.8.2直接接触药品的包装材料和容器的执行标准
□提供□未提供△
□提供□未提供△
P1.9.立题合理
□全部提供□部分提供/未提供△
□全部提供□部分提供/未提供△
□全部提供□部分提供/未提供△
P2.2是否结合制剂特点制订了辅料的内控标准（该要求很好！）
□是□否△□不适用
P2.3是否结合制剂特点制订了原料药内控标准
□是□否△□不适用
P2.4是否进行了与制剂性能相关的原料药关键理化性质的研究
P2.4.1溶解性与pKa
□提供□未提供★
P3.2.5超鉴定限杂质的定性研究及限度控制
□提供□未提供★□无超限杂质
P3.2.6分析方法研究与验证
P3.2.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化过程（这是方法学验证的核心内容，未提供应作为重大缺陷项，而非较大缺陷项。足见起草专家们尚未理解“什么是方法学验证”，详尽阐述……）
□提供□未提供☆
仿制药是否提供了以下方面的合理性依据:
P1.9.1活性成分的安全性/有效性
P1.9.2剂型（改剂型要慎重）
P1.9.3规格（臆断某规格也要慎重）
□是□否★
□是□否★
□是□否★
P1.10临床批件要求补充的研究资料□提供□未提供△□不适用