化学仿制药立卷审查标准(原料药修改)

S1.2.4省所检验报告
□提供□未提供★
检验结论□符合规定□不符合规定★
S1.3证明性文件
备注
S1.3.1《企业法人营业执照》
□提供□未提供△
S1.3.2《药品生产许可证》范围是否包含本品
□是□否△
S1.3.3《药物临床试验批件》
□提供□未提供△□不适用
S1.4专利情况
药物在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明
2.6.2是否提供了关键工艺步骤和关键工艺参数确定依据
2.6.3是否制定了全部中间体的控制标准
□是□否☆
□是□否☆
□全部提供□部分提供/未提供☆
S2.7试制规模□未提供△
S2.8商业批量□未提供△
S2.9工艺验证方案
□提供批量△□未提供△
S2.10□无菌原料药
工艺验证报告
□提供批量△□未提供★
S2.11□其他原料药
2、
六、其他
1、
2、
初审者（签名）
年月日
复审者（签名）
年月日
审查组意见
□通过□不通过
审查组成员签名
年月日
□是★
□否
S5.2.6长期试验是否出现超鉴定限杂质
□是
□进行定性研究
□未进行定性研究★
□否
S5.3有关物质相关图谱
□提供□部分提供△□未提供★
S5.4含量测定相关图谱
□提供或部分提供□未提供△
□不适用
S6.其他
S6.1研究数据及图谱真实性□无□有★发现的问题：
S6.2包材依据是否提供□是□否△
审查结论
S4.7.3分析方法学验证
S4.7.4与ICH成员国药典/中国药典标准的对比
□提供□未提供△
□提供□未提供△
□提供
□相当或严格
□宽松
□提供依据□未提供依据△
□未提供△□未收载
S4.8质量标准
是否提供与已收载最严格标准的对比
□提供□未提供△
S4.9标准物质
S4.9.1
□中检院对照品
□国外法定对照品
标签/样品照片/说明书
□提供□未提供△□未收载
S4.6.3分析方法学验证资料
□提供
□基本全面
□缺项较多☆
□未提供★
S4.6.4与已收载最严格标准的比较
□相当或严格
□宽松□提供依据□未提供依据☆
□未比较
已收载最严格标准□可以获得☆□不可获得
S4.7其他关键质量属性
S4.7.1□试验项目
S4.7.2提供了分析方法的来源与筛选优化过程
□提供
□未提供△
S1.5特殊管理药品
麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射性药品研制立项批复文件
□提供□未提供△
□不适用（非特药）
S1.6原研药物基本情况
□提供
上市国家：
□上市/□国内首次进口时间：
生产企业名称：
□未提供
S1.7药包材证明性文件
S1.7.1直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件或者受理通知书
□不适用
S5.稳定性研究
S5.1影响因素试验：
批量：□未提供△
是否裸样：□是□否☆□未提供△
S5.2加速试验与长期试验：
S5.2.1是否市售包装：□是□否★□未提供☆
批次：批批量：1.2.3.□未提供△□批量过小★
S5.2.2加速试验条件：□40℃±2℃/RH 75%±5%
□其他℃/RH %是否提供依据□是□否☆
S4.2.7对映异构体杂质研究控制
□研究并列入□研究未列入□未研究★□不适用
S4.2.8标准中杂质的控制
□控制
□已知杂质□特定未知杂质□非特定杂质□总杂质
□未控制
□提供依据□未提供依据★
S4.2.9杂质限度与已有最严格标准对比
□相当或严格
□宽松
□提供依据□未提供依据★
□未比较
已有最严格标准□可以获得☆□不可获得
□是★□否
□不适用（原料药为无机化合物及起始原料为已批准上市原料药的情况）
S2.3I类溶剂的使用是否是必须的
□是□否★□不适用
S2.4
起始
原料
2.4.1是否提供了重要起始物料的制备工艺
□全部提供□部分提供/未提供☆
2.4.2是否制订了重要起始物料的内控标准
□全部提供□部分提供/未提供☆
S2.5生产工艺和过程控制
□提供
□未提供△
S1.1.8研制情况申报表
□提供
□未提供△
S1.2审查情况
S1.2.1省局审查意见表
□提供□未提供
S1.2.2研制现场核查报告
□提供□未提供
发现的问题：
S1.2.3生产现场检查报告
□提供□未提供
动态生产工序：
动态生产批次及批量：
动态生产批次与省所检验报告批次是否一致□是□否
发现的问题：
S4.4.2方法学验证
□提供
□基本全面
□缺项较多☆
□未提供★
S4.4.3
残留溶剂限度确定的依据
□提供□未提供△
S4.5□
金属杂质
S4.5.1金属使用情况:
□1类金属
□1A
( Pt、Pd)
□1B
（Ir、Rh、Ru、Os）
□1C
（Mo、Ni、Cr、V）
S4.5.1.1列入质量标准的金属杂质
□研究并列入
□研究未列入
S1.7.2直接接触药品的包装材料和容器执行标准
□提供□未提供△
□提供□未提供△
S1.8立题合理性
是否属于明确的立题不合理情况
□是★□否
S1.9临床批件要求的补充研究资料□提供□未提供△□不适用
S1.10参比品（原料药或制剂）（如同期申报制剂与参比品进行了比较，可认可）
S1.10.1是否与参比品进行对比研究
□提供□未提供△
S4.9.2
□试剂公司商品：
公司名称
S4.9.2.1结构确证资料□提供□未提供△
S4.9.2.2标定赋值资料□提供□未提供△
□不适用
S4.9.3□自行或委托制备
S4.9.3.1制备工艺资料□提供□未提供△
S4.9.3.2结构确证资料□提供□未提供△
S4.9.3.3标定赋值资料□提供□未提供△
□使用了I类溶剂
□精制步骤使用了II类溶剂
□其它步骤使用了II类溶剂
□精制使用了有机溶剂
□使用了其它无类别溶剂
列入质量标准的残留溶剂:
□研究并列入□研究未列入△□未研究★
□研究并列入□研究未列入△□未研究★
□研究并列入□研究未列入□未研究☆
□研究并列入□研究未列入△□未研究☆□研究并列入□研究未列入□未研究△
稳定性考察时间：□＜6月★□6月□其他
S5.2.3长期试验条件：□25℃±2℃/RH 60±10%□30℃±2℃/RH65%±5%
□其他℃/RH %是否提供依据□是□否☆
稳定性考察时间：□＜6月★□6月□9月□12月□18月□24月□其他
S5.2.4是否缺乏重要质量考察指标
□是★
未考察项目
□否
S5.2.5长期试验在拟定效期内考察指标是否出现显著变化
2.5.1是否提供了中试以上规模的生产工艺，包括反应物料的投料量、工艺参数和收率
2.5.2是否提供工艺路线的选择依据（实验依据和/或文献依据）
2.5.3是否提供了主要生产设备信息（型号、生产厂、关键技术参数等）
□是□否☆
□是□否☆
□是□否△
S2.6关键步骤和中间体的控制
2.6.1是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参数
S4.3□
β－内酰胺类抗生素聚合物
S4.3.1是否进行聚合物研究
□是□否★（注射用和青霉素类原料药）
S4.3.2
方法学研究与验证资料
□提供
□基本全面□缺项较多☆
□未提供★
S4.3.3是否与原研产品进行了聚合物含量水平对比考察
□是
含量水平□不高于原研□高于原研△
□否☆
S4.4□
残留溶剂
S4.4.1溶剂使用情况:
□未提供★
S4.2.2降解杂质研究分析资料：
□提供
□正常贮藏条件降解□工艺过程降解
□强制降解□其它降解
□未提供★
S4.2.3与参比品的杂质谱对比研究资料
□提供□未提供★
S4.2.4超鉴定限杂质的定性研究和限度控制
□提供□未提供★□无超限杂质
S4.2.5分析方法研究与验证
S4.2.5.1标准中分析方法的来源与筛选、优化过程
残留溶剂
重金属
□是□否☆□不适用
□是□否☆
□是□否☆□不适用
□是□否☆□不适用
S4.质量研究与质量标准
S4.1已收载标准情况
□中国药典□国家药品标准
□进口药品注册标准□USP
□BP□EP
□JP□其他
S
有关
物质与杂质谱分析
S4.2.1工艺来源杂质研究分析资料：
□提供
□物料□中间体□副产物□其它
红外□是□否★
紫外□是□否△
核磁□是□否★
质谱□是□否★
其他
S3.6是否对立体构型进行了研究
□是□否★□不适用
S3.7是否对晶型进行了研究
□是□否☆□不适用
S3.8是否对粒度进行了研究
□是□否△□不适用
S3.9是否对溶解性进行了研究
□是□否△
S3.10是否列明产品中可能含有的杂质及来源
有机杂质
无机杂质
(标记★涂红色背景的项目为否决项，标记☆涂蓝色背景的项目为严重缺陷项,标记△涂黄色背景的项目为一般缺陷项)