2020脓毒症致心肌损伤模型的研究进展
脓毒血症对心肌损害的研究进展
脓 毒症 心 肌 抑 制 中 的具 体 机 制 还 不 明确 。既 往 研
究 发现 ， ＭＩ Ｆ可通过 促进 心肌 细胞 凋亡 造成 心肌 抑 制导致 心 功能不 全［ １ 。 ； ＭＩ Ｆ中性 化 治疗 可 以阻 止 Ｌ Ｐ Ｓ诱导 的 Ｉ Ｌ 一 １ Ｂ和 Ｉ Ｌ － ６等炎 症 介 质 的产 生 ， 同时 可 以增 加心 脏 Ｂ ｃ ｌ 一 ２ ／ Ｂ ａ ｘ蛋 白 比率 的表 达 ， 减 少 线 粒 体细胞 色 素 ｃ的释 放 ， 从 而减 少 细胞凋 亡［ １ 。
的损伤 有着 至关 重要 的作用 。
１ ． ３ 巨 噬 细 胞 移 动 因 子
ｌ 心 肌 抑 制 因 素
脓 毒性 休 克早期 表 现为 暖休克 ， 即高 动力代 谢 、 心 排血 量 （ ｃ ｏ） 增加、 外 周 血 管 阻力 降低 、 心 动 过 速 等； 此 后约 ３ ／ ４患者 出现低 动力 学表 现 ， 即左室 射血 分数 （ Ｌ Ｖ Ｅ Ｆ） 下降、 心 室扩 张 Ｌ ４ 蜘 。当脓 毒 症诱 发 心
局 部 的聚集 、 增生、 活化， 增强 其 黏 附 、 吞噬作用 ， 还 能 促进 多种 细胞 因子 的生 成 ， 在 机 体 的全 身 和 局 部 炎 症及 免疫 反应 中起 着重 要 的作 用 。 目前 ， ＭＩ Ｆ在
水 平上 升 ， 但 Ｃ Ｏ 突然 下 降 ； ２ ） 液 体复 苏后 血 压反 而
损伤 ， 心肌 细胞凋 亡 、 心肌舒 缩功 能抑 制 。
１ ． ２ 补 体 系 统
补体 系 统是机 体 的 防御 体 系 ， 同时也 是 炎 症 反 应 的一 种介 质 ， 在 脓毒 血症 过程 中 ， 补 体系 统被 过度 激 活或 者不 恰 当激 活 ， 引发 免疫反应 ， 造 成 心 肌 损 伤， 有研 究 表 明 ， 过敏 毒素 Ｃ ５ ａ与 Ｃ ５ ａ Ｒ在 脓毒 血 症 中可诱 发炎 症扩 大 ， 在 心 肌损 伤 过 程 中发 挥 着 重 要 的作用 。控 制补 体系 统 的释放对 抑制 脓毒症 对 心肌
2020脓毒症致心肌损伤模型的研究进展
目前，SIMI 动物模型的研究与应用已经相对成熟。制备 SIMI 的动物 模型主要有三种方法：宿主屏障破坏，毒素注射和病原体注射。 2.1 宿主屏障破坏模型
盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture，CLP)即通过人为的盲 肠结扎和穿刺诱发多菌性腹膜炎，动物会出现典型脓毒症症状。在此脓毒
1976 年，Kimes 等[15]从胚胎期 BDIX 大鼠心室组织中获得可以体外 培养增殖的 H9c2 心肌细胞株。H9c2 心肌细胞可以传代分化，在低血清 培养基中向骨骼肌分化，而在维甲酸诱导下则呈现心肌细胞表型，但此株 细胞即使分化，依然缺乏心肌细胞样的节律性搏动。研究发现体外培养的 H9c2 细胞在 LPS 处理下出现明显的炎症反应，为利用 H9c2 细胞建立 SIMI 模型提供基础。此后研究发现黄芪多糖通过下调 miR-127、大黄素 通过下调 miR-223 的表达来改善 LPS 诱导的心肌损伤，提示 microRNA 可能是 SIMI 治疗的一个重要靶点[16]。 3.2.2 小鼠心房 HL-1 细胞株
脓毒血症心肌抑制
脓毒症心肌抑制的临床表现及发病机制研究进展脓毒症是感染后导致的全身性炎症反应，可出现多器官功能衰竭，严重脓毒症和脓毒性休克是非心脏重症患者死亡的主要原因。
研究显示，脓毒症病死率为27%，约40% 脓毒症患者可出现心脏功能紊乱；心肌抑制患者在最初24 h 内接受了更多的液体复苏，病死率明显高于无心肌抑制患者，当出现脓毒症心肌抑制时病死率上升至70%。
因此脓毒症诱导的心肌抑制是脓毒症死亡的主要因素，但至今其发病机制仍未明确。
本文就其临床表现及可能发病机制进行综述。
1 脓毒症心肌抑制的特点脓毒性休克早期表现为暖休克，即高动力代谢、心排血量(CO) 增加、外周血管阻力降低、心动过速等；此后约3/4 患者出现低动力学表现，即左室射血分数(LVEF) 下降、心室扩张。
当脓毒症诱发心肌抑制而未出现心肌结构改变时，称之为脓毒性心肌病。
心肌抑制具有以下特点：①尽管儿茶酚胺水平上升，但CO 突然下降；②液体复苏后血压反而突然下降；③突然出现可逆性的LVEF 下降；④突然出现双侧心室扩张。
2 脓毒症心肌抑制的流行病学研究心肌抑制与急性心力衰竭（心衰）具有类似的临床表现。
作为二者的重要诱发因素，感染诱发心衰和脓毒症心肌抑制的患者并非同一群体，没有心衰病史的脓毒症患者更易发展为心肌抑制。
心肌抑制的诊断率与评估的时间以及心血管复苏的程度有关。
研究发现心肌抑制发生率在脓毒性休克最初6h 为20%，而在1-3d 时升至60%。
3 脓毒症心肌抑制的临床表现3.1 超声心动的改变：随着超声心动的检查，更多的研究指标用于描述脓毒症心肌抑制的表现。
3.2 LVEF：休克持续超过48 h 者，24% - 44% 出现左心室收缩功能障碍。
脓毒症患者心肌抑制程度根据LVEF 分为：①轻度：0.40< LVE F≤0.50;②中度：0.30但是存活患者的低LVEF 是可逆转的，7- 10 d 可完全恢复至正常范围内。
研究显示，在最初的液体复苏阶段，高动力状态下LVEF>0.55 是脓毒症的独立危险因素；从这一点说明，低LVEF 反而是对机体的一种保护措施。
脓毒症心肌损伤生物标志物最新进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(9), 15122-15127 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1392114脓毒症心肌损伤生物标志物最新进展阿卜力提普·阿卜杜瓦柯，刘 艳*新疆医科大学研究生院，新疆 乌鲁木齐收稿日期：2023年8月21日；录用日期：2023年9月15日；发布日期：2023年9月22日摘要 近几年在危重症病人当中因脓毒症的发病率和死亡率逐渐上升对其早期诊断和治疗被引起越来越多的关注，早期识别感染对脓毒症心肌损伤患者的临床病程和结局至关重要。
脓毒症的理想标志物应出现在病程早期，可快速、轻松地测量，具有预后意义，足够敏感，可以检测宿主反应最小的患者的感染，并且具有足够的特异性，可以区分感染与其他非感染性疾病，但既往根据患者临床表现、心脏超声心动图和部分传统标志物，对脓毒症患者心肌损伤的评估中没有呈现很好的特异度。
为了能更好的早期诊断及评估病情，近期陆续出现了一些同样可能与脓毒症心肌损伤相关的新型标志物。
本文主要讲述心肌损伤相关的传统与新型生物标志物优缺点与适用范围，以及生物标志物相互联合作用下对心功能状态的评估价值。
关键词脓毒血症，心肌损伤，生物标志物Recent Advances in Biomarkers of Myocardial Damage in SepsisAbulitipu Abuduwake, Yan Liu *Graduate School of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Aug. 21st , 2023; accepted: Sep. 15th , 2023; published: Sep. 22nd , 2023AbstractIn recent years, due to the increasing incidence and mortality of sepsis in critically ill patients, more and more attention has been paid to its early diagnosis and treatment. Early identification of infection is crucial to the clinical course and outcome of patients with myocardial damage caused *通讯作者。
脓毒症心肌损伤机制研究及治疗进展
１ ． ２ 发病 机制 ： 脓 毒症发 病机 制 尚未 明了 ， 目前证 实 ， 脓毒 症 在早期就 已存 在心肌 的器 质性 损伤 ， 并且 其发生几 率相 当 高 ， 这类患者 容易伴 随出现低 血压 心力 衰竭 以及心律 失常 。脓 毒 症涉及到 复杂的全身炎 症 网络效应 Ｊ 、 基 因多 态性 、 免疫 功能 障碍 、 凝 血功能异 常 、 组 织损 伤 以及 宿主 对不 同感染病 原微 生 物及其毒 素的异常反应 等多 个方 面 Ｊ ， 与 机体 多系统 、 多器 官 病理生理改变 密切 相关 ， 其发病机制仍要深入研究分析 Ｊ 。 ２ 脓 毒症心肌损伤的症状表现 般情况 下 ， 脓毒 症都会 经过 两个 临床 阶段 ， 首先 是高 排 的暖休克 阶段 ， 在此 阶段时 ， 患者心排量正 常或者略 微增加 ， 外 周循环阻力 降低 ； 但 是慢 慢随 患者病 症进 程 ， 进 入低排 冷休 克 阶段 ， 在 此阶段时 ， 患者 心排 量会相对减少 ， 外周血管 阻 力因细 胞因子过量 Ｎ Ｏ （ 一氧化氮 ） 等 因素 降低 ， 显示预后较差 。同时 ， 电有大量事实显示 ， 在烧 伤脓 毒症患 者 中， 血浆 Ｃ Ｋ—ＭＢ、 ｃ Ｔ ｎ Ｉ 与ｅ Ｔ ｎ Ｔ的水平都显著 增加 ， 显 示此 时心肌 细胞 的结构 已 出现 明显性的部分损伤 。在脓毒症过 程 中， 心肌细胞损 害多为 细胞 亚微结构 的改变 ， 心肌 内肌 钙蛋 白裂解 为较 小片段 ， 心肌 细胞 膜通透性增加 ， 从 而导致血浆肌钙蛋 白水平的升高 Ｊ 。 ３ 脓毒症 心肌损伤的研究综述
２ ０ １ ３年第 ２ ２期
脓毒症心肌病研究进展
脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而引起，危及生命的器官功能障碍综合征[1]，是重症患者死亡的重要原因之一。
最新的统计数据发现[2]，脓毒症患者的死亡率高达24.3%，而脓毒症心肌病的发生是患者死亡的重要原因。
1984年，PARKER 等[3]首次发现脓毒症患者中发生了可逆性心肌功能障碍。
近年来，随着心功能监测技术的发展，特别是床旁超声心动图的广泛应用，人们对于脓毒症心肌病有了新的认识。
但至今为止，脓毒症心肌病的具体机制仍未完全阐明，脓毒症心肌病的深入研究也面临着各种各样的问题。
本文就脓毒症心肌病的最新研究进展进行综述。
1脓毒症心肌病的定义及特点脓毒症心肌病在目前国际上暂无统一的定义，比较公认的定义为：脓毒症导致的可逆性心肌功能障碍[4]。
主要有3个特点：（1）射血分数降低，大多数临床研究以左室射血分数（LVEF ）≤0.50作为诊断标准；（2）左心室扩张；（3）可在疾病控制早期恢复正常，存在可逆性。
因此，超声心动图在脓毒症心电图的诊断和评估中具有重要意义。
2脓毒症心肌病的流行病学脓毒症患者中脓毒症心肌病的发生率高。
BOUHE⁃MAD 等[5]的研究中，脓毒症心肌病的发生率为20%。
PULIDO 等[6]的研究中，脓毒症心肌病的发生率高达64%。
多数研究的病例数少，研究中脓毒症心肌病的发生率存在着显著差异，迄今为止缺乏大样本数据的支持。
VIEILLARD⁃BARON 等[7]在对67例脓毒性休克患者研究中发现，发病6h 内约有20%的患者会发生脓毒症心肌病，到发病后1~3d 发生率可增高至60%以上。
这可能是受到了脓毒症早期外周血管张力降低、左心室代偿、疾病进展等因素的影响。
脓毒症心肌病是脓毒症的重要并发症之一，BERRIOS 等[8]通过meta 分析发现，脓毒症心肌病患者的死亡率高达52%。
但是该研究发现，纳入的研究中脓毒症心肌病的定义不规范，研究的异质性大，结论可能并不准确。
WENG 等[9]进一步的小样本研究发现，脓毒症心肌病患者的28d 死亡率升高。
脓毒症心肌损伤机制的研究进展
［16］谭亚夏，杨通，陈桥丽，等．单次趋化素样因子1导入所致小鼠肺病变的转归及其意义［J］．中华医学杂志，2009，89（34）：2408－2411．［17］谭亚夏，马大龙，钟南山．新趋化素样因子l直接介导的小鼠肺纤维化样病变［A］．全国弥漫性肺间质性疾病学术会议论文汇编［C］．福州，2001，35－37．［18］Chen Y，Zhang T，Li T，et al．Prepraration and characterization of a monoclonal antibody against CKLF1using DNA immunization with in vi-vo electroporation［J］．Hybridoma，2005，24（6）：305－308．［19］岳黎敏，唐军民，苏安，等．新型CKLF1对家兔红系造血祖细胞增殖分化的影响［J］．解剖学报，2004，35（4）：382－385．［20］焦洋，沈晨阳，张小明．趋化素样因子1在人动脉粥样硬化斑块组织中表达的研究［J］．中华外科杂志，2009，47（21）：1654－1657．［21］杨娉婷，沈辉，赵丽娟，等．趋化因子受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+细胞表达的研究［J］．中华风湿病学杂志，2005，9（7）：401－404．［22］卜梁，姜冠潮，王俊．人类趋化素样因子超家族在非小细胞肺癌中的表达［J］．中华实验外科杂志，2008，25（9）：1126－1127．［23］熊英，昌晓红，于黎明．趋化素样因子－1在卵巢癌中的表达及临床意义［J］．宁夏医学杂志，2009，31（2）：106－108．［24］Kong LL，Hu JF，Zhang W，et al．Expression of chemokine－like fac-tor1after focal cerebral ischemia in the rat［J］．Neurosci Lett，2011，505（1）：14－18．［25］贾红侠，何焱玲．趋化素样因子CKLF－1在银屑病真皮微血管内皮细胞中的表达［A］．中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会．2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编［C］．中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会，2009：307．（收稿日期：2012－11－20）櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥脓毒症心肌损伤机制的研究进展田慈谢苗荣(首都医科大学附属北京友谊医院急诊科北京100050)【关键词】脓毒症心肌损伤氧化应激细胞因子脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应，脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能不全是本疾病发展的连续过程。
脓毒症心肌损伤机制研究进展
细胞 因子 细胞 因子 以促炎 或抗炎 的方 式起 作 用 ，且促 炎 细胞 因子 和 抗 炎 细胞 因子 之 间 的相 互 作 用 和 动态平 衡 在维持 体 内稳定 的 内部 环境 中起重 要 作 用 ¨ 。文 献 记 录促 炎 细 胞 因子 ，特 别 是 ＴＮＦ一０【、 ＩＬ．１Ｂ可 以在 脓 毒 血症 时 被 检 测 到 ，并 且 在 脓 毒 症 发 病过 程 中起 到 关 键 作 用 。ＴＮＦ．仅 和 ＩＬ．１ Ｂ可 导 致来 自祖 细胞 的 巨 噬细 胞 增 多 ，并 且使 巨噬 细胞
现 ，冠 状微 血 管血 流 量分 布不 均 ，微 血 管 阻力 增 加 ， 对血 管扩 张剂 反应 降低 和 中性 粒细 胞跨 内皮迁 移现 象 ，从 而可 能增 加心 肌细胞 炎症 、血 管渗漏 和水肿 形 成 ，从 而导 致 心脏顺 应 性 降低 。 随着 内毒素 及 细 胞 因子 的持 续存 在 ，导致 血管 内皮 细胞功 能受损 ，冠 脉微 血管处 于 收缩状 态 ，冠 脉循 环 阻力 增加 ，这些 因 素可 能是 导致 心肌损 伤 的原 因 。
ＤＯＩ １０．１１７６８／ｎｋｊｗｚｚｚｚ２０１８０５２８
脓毒 症是 一种 由微 生 物感 染 引起 ，导致 宿 主 调 节功 能异 常 ，包 括 炎 性 因子 级 联 释 放 ，内 皮 功 能 障 碍 ，细胞 凋亡 ，免疫 抑 制 ，最 终 导 致 多 器 官 功 能 障碍 的疾 病综 合 征 ¨ｊ。其 对 心 肌 的 损 伤 程 度 是 患 者 预 后 的关键 。据 流行病 学调 查 研 究 ，约 ４０％ 的脓 毒 症 患者 出现 心肌 损伤 ，有 心 肌 损 伤 的 患 者病 死 率 明显 增 高 引。
血液 动 力学 的改 变 心肌 细胞 代 Nhomakorabea 的变化
脓毒症心肌病的发病机制研究进展
基金项目：南京市医学科技发展基金资助项目（ＹＫＫ２０１３０）通信作者：李灼，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｚｈｕｏ２００４＠１２６．ｃｏｍ脓毒症心肌病的发病机制研究进展李心瑶 陈俊 李灼（南京医科大学附属儿童医院急诊／重症医学科，江苏南京２１０００８）【摘要】脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍，脓毒症心肌病是严重脓毒症和脓毒性休克的并发症，死亡率高，预后不良，但目前脓毒症心肌病的病理生理机制暂不明确，尚无针对性的治疗措施。
现总结目前关于脓毒症引起心肌功能障碍相关机制的研究现状，为未来的研究和干预方向提供新思路。
【关键词】脓毒症心肌病；损伤相关分子模式；病原体相关分子模式；线粒体功能障碍；铁死亡；细胞焦亡【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ０１２ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＳｅｐｔｉｃＣａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙＬＩＸｉｎｙａｏ，ＣＨＥＮＪｕｎ，ＬＩＺｈｕｏ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ／ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｐｓｉｓｉｓａｌｉｆｅ ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｈｏｓｔ’ｓｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｓａｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒｅｓｅｐｓｉｓａｎｄｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ，ｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｕｎｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓｎｏｔａｒｇｅｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅ．Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｓｅｐｓｉｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｄｉｒｅｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；Ｄａｍａｇｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ；Ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ；Ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ ２０１６年第三次脓毒症与脓毒性休克定义的国际共识［１］将脓毒症定义为宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍。
脓毒症时心肌损伤发生机制研究进展
脓毒症时心肌损伤发生机制研究进展
庄海舟;沈潞华
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2008(24)24
【摘要】心肌损伤是脓毒症（sepsis）及脓毒性休克时常见的并发症。
其发生率可高达40％，是造成脓毒症预后不良的重要原因之一。
有效预防和治疗心肌损伤是脓毒症治疗的重要组成部分。
本文就目前脓毒症心肌损伤发生机制的研究进展作一综述。
【总页数】3页(P4313-4315)
【作者】庄海舟;沈潞华
【作者单位】100050,北京市,首都医科大学附属北京友谊医院ICU;100050,北京市,首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.脓毒症时心肌能量代谢障碍机制的研究进展 [J], 杨柳;张芬;王慷慨;王念;肖献忠;
2.脓毒症心肌损伤机制的研究进展 [J], 田慈;谢苗荣
3.脓毒血症时心肌损伤分子细胞层发病机制及生物标志物研究进展 [J], 韩斌;郑文香;曹新河;孙江涛;王丹;唐济飞;周文花;刘东海
4.脓毒症心肌损伤机制研究进展 [J], 王凤新;张博;白秀萍
5.脓毒症时肝细胞自噬的相关机制研究进展 [J], 刘奇;赵洪强;李为民
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不同菌种所致脓毒症心肌损伤表型特征的实验研究
不同菌种所致脓毒症心肌损伤表型特征的实验研究不同菌种所致脓毒症心肌损伤表型特征的实验研究脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常导致多器官功能障碍。
其中心脏损伤是脓毒症的主要并发症之一，严重威胁患者的生命。
近年来，心肌损伤的机制逐渐得到了关注，然而不同菌种所致脓毒症心肌损伤的表型特征仍然需要进一步的研究。
为了探究不同菌种所致脓毒症心肌损伤的表型特征，我们进行了一项实验研究。
我们选取了常见的临床感染细菌—大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，分别建立了不同菌株诱导脓毒症心肌损伤的动物模型。
通过比较不同菌株诱导的心肌损伤的程度和表型特征，我们希望能够揭示不同菌种之间的差异。
实验结果表明，不同菌株所致脓毒症心肌损伤的表型特征存在显著差异。
首先，在心肌病理改变方面，大肠杆菌感染者心肌细胞肿胀、破坏严重，伴有明显的炎性细胞浸润。
而金黄色葡萄球菌感染者心肌组织呈现出广泛的坏死和溶解，炎症反应相对较轻。
肺炎克雷伯菌感染者的心肌病理改变则介于前两者之间，表现出一定程度的细胞肿胀和炎性浸润。
其次，在心肌功能方面，不同菌株感染对心收缩功能的影响也存在明显差异。
大肠杆菌感染者的心收缩功能明显受损，心射血分数明显降低。
金黄色葡萄球菌感染者的心收缩功能略微下降，而肺炎克雷伯菌感染者的心收缩功能基本保持正常。
这表明不同菌株感染对心肌收缩功能的影响程度不同，其中大肠杆菌感染者受损最为严重。
另外，在炎症反应方面，不同菌株感染引起的全身炎症反应也存在差异。
大肠杆菌感染者的炎症反应最为剧烈，体内炎症介质水平高，伴有明显的全身炎症反应综合征（SIRS）的表现。
金黄色葡萄球菌感染者的炎症反应较轻，而肺炎克雷伯菌感染者的炎症反应介于两者之间。
本实验研究的结果揭示了不同菌种所致脓毒症心肌损伤表型特征的差异，为进一步研究脓毒症心肌损伤的机制提供了重要线索。
尽管这些结果还需要在更大样本的临床研究中进一步验证，但它们为脓毒症心肌损伤的早期诊断和治疗提供了理论基础。
脓毒症引起心肌病的研究进展
脓毒症引起心肌病的研究进展
脓毒症引起心肌病的研究进展
张二飞赵晓英张莉闫汝虎孙冬冬侯立朝
【摘要】【摘要】脓毒症是机体对感染反应的失控引发的危及生命的全身性疾病，特点是发病率高、病死率高和花费高。
尽管大量的研究发现各种有益的治疗方法，但临床获益不明显，脓毒症的总体病死率并未降低。
而脓毒症引起脏器损伤的患者，尤其心脏功能障碍，其病死率更高。
因此，改善脓毒症后的心功能障碍和心肌损伤能改善患者的预后。
本文对近期脓毒症引起心肌损伤的机制和相关治疗方法的研究进展进行综述。
【期刊名称】中国心血管杂志
【年(卷),期】2018(023)005
【总页数】4
【关键词】【关键词】脓毒症；心肌损伤；发病机制
·综述·
脓毒症是一种复杂的全身性疾病，为机体对感染反应的失控引起的危及生命的器官功能障碍[1]。
脓毒症的高发病率、高死亡率和高住院费用，日益引起人们的重视。
脓毒症诱导的心肌病(sepsis-induced cardiomyopathy，SIC)为脓毒症引起的心脏整体但可逆的功能障碍。
但若不能及时有效地改善SIC，则患者病死率更高。
SIC的发病机制复杂，涉及炎症介质失调、线粒体功能障碍、氧化应激、钙调节紊乱、自主神经系统失调和内皮功能障碍等[2]。
本文回顾了关于SIC的机制和治疗的最新文献，希望发现治疗SIC的新方法。
1 流行病学
流行病学研究显示，中国脓毒症在ICU和普通病房的死亡率分别为28.7%和。
脓毒症心肌损伤的新型治疗药物研究进展
脓毒症心肌损伤的新型治疗药物研究进展吴刘丽1，赵景霖2，贾雄飞3，毛小琴11 昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院检验科，昆明650500；2 昆明市儿童医院检验科；3 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院检验科摘要：脓毒症是一种由病原微生物侵入机体后引起大量炎症因子释放，导致免疫系统紊乱，进而影响多个器官的一种全身炎症反应综合征。
脓毒症引起的心肌损伤（SIMI）是导致脓毒症患者死亡的主要原因之一。
目前传统治疗SIMI的药物疗效依旧不乐观，临床上尚未出现SIMI治疗完全有效的药物。
近年来，大量的基础研究提示某些植物化学或生物活性类药物显示出强大的SIMI治疗效果。
植物化学物质主要包括多酚类化合物、萜类以及皂苷类、生物碱类等，可通过减轻炎症反应、减弱氧化应激、改善代谢等来发挥预防及治疗SIMI的作用。
生物活性物质主要包括激素、细胞因子、维生素和生物色素等，可以针对相应抗炎靶点或通路来下调炎症因子表达或抑制细胞死亡，从而改善SIMI。
还有一些其他药物，如抗组胺药、抗心绞痛药和镇痛类药等，也显示出强大的治疗效果，可为SIMI的治疗提供新的研究方向。
关键词：植物化学类物质；生物活性类药物；抗组胺药；心肌损伤；脓毒症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.35.026中图分类号：R459.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）35-0104-04脓毒症是由细菌、真菌或病毒等病原体侵入机体后引起的全身性炎症反应综合征，全球每年有超过3 000万人受到脓毒症的影响，其中超过600万人因脓毒症而死亡，病死率高达30%。
脓毒症常累及多种器官及系统，其中心脏较易受到脓毒症的损伤。
脓毒症引起的心肌损伤（SIMI）发生率约为40%，病死率高达70%～90%［1］。
SIMI会导致心脏功能减弱，包括急性左心室射血分数（LVEF）降低、双心室扩张、心肌收缩及舒张功能障碍，导致心脏泵血功能下降，从而引发全身性血液循环障碍和器官灌注不足。
脓毒血症致心脏损害的机制探讨
脓毒血症致心脏损害的机制探讨摘要：脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应失代偿的一种综合征，失控的全身炎症反应使自身组织遭到损害，并打击远隔器官，可发展为严重脓毒血症或脓毒症休克，心脏是脓毒血症最常受累的器官，是临床上处理起来最复杂、棘手的难题之一，因此，探讨脓毒血症心脏损害的机制，寻找早期预防或减轻损害进展的方法，成为降低脓毒血症死亡率的一条捷径，本文就脓毒症心脏损害的可能发病机制做一综述，期望为临床治疗脓毒血症提供一定帮助。
关键词：脓毒血症；心脏损害；心肌灌注；能量代谢1991年美国胸科医师学会／危重病医学会首次提出全身炎症反应综合征(SIRS)，并应用于脓毒血症机理上，将脓毒血症过程人为划分为四个阶段，即诱导阶段、细胞因子合成分泌阶段、细胞因子连锁反应阶段以及二级炎症介质导致细胞损伤阶段。
机体在感染或损伤严重的打击下触发全身炎症反应，炎症细胞活化，激活补体系统，释放大量的炎症性介质入血，产生了炎症“瀑布反应”，从而破坏内环境稳定，损坏器官功能。
脓毒血症所致心脏损害也建立在全身炎症反应综合征这一大的人体内环境下，从而出现心脏的血液循环障碍、心肌细胞的能量供应障碍、心肌细胞凋亡等。
1.心肌灌注不足1.1微循环障碍有研究使用热稀释导管测定脓毒血症动物模型示冠状动脉显著扩张，但心脏微循环血流存在不均一性，内皮细胞肿胀，血管内非闭塞性纤维素性沉积[1]，提示微循环障碍在脓毒血症所致心肌损害中起到更大的作用，而微循环障碍与内皮细胞的功能受损、血管内凝血有密切关系。
1.1.1血管内皮细胞形态改变血管内皮细胞是介于循环血液与血管平滑肌之问的单层扁平或多角形的细胞，为血管内外的一层屏障，国外多个实验证实内毒素血症的动物模型研究中发现内皮细胞的卷曲变形，脱落，在某些区域，内皮细胞从动脉壁上完全脱落，出现大片的裸露区。
导致血管通透性改变，毛细血管渗漏。
液体在血管内外的重新分布会促进低血容量和血液浓缩的发生，影响外周血压、增加心脏做功及引发微循环血流缓慢或瘀滞。
迷走神经与脓毒症心肌损伤的研究进展
迷走神经与脓毒症心肌损伤的研究进展脓毒症可导致多器官功能损害，心脏作为全身血液循环的关键器官，是脓毒症最易受损的靶器官之一。
脓毒症心肌损伤不仅存在于休克的“低动力”阶段，也存在于“高动力”阶段，是以血流动力学和心肌力学变化为特征的心功能障碍，表现为心脏收缩和舒张功能受损、左右心室扩大、左室射血分数下降等。
研究发现在脓毒症患者中，心功能正常、泵功能减弱、严重泵功能衰竭（EF ≤40%）分别占40% 、40%、20%，其中心功能障碍患者病死率达70%。
因此，研究脓毒症心肌损伤的机制，并探索具有临床应用前景的治疗方案具有重要意义。
目前，迷走神经在改善心肌损伤方面的作用是研究热点之一，但脓毒症心肌损伤与迷走神经的关系尚不十分清楚。
本文主要对迷走神经改善脓毒症心肌损伤的机制及相关干预措施进行综述，以期为脓毒症心肌损伤的研究和治疗提供新思路。
1 迷走神經在脓毒症心肌损伤中的作用机制脓毒症心肌损伤的基础和临床研究已60余年，目前了解的主要机制有心肌细胞内钙超载、氧自由基产生、线粒体膜脂改变、心肌能量代谢异常、循环与微循环改变、一氧化氮影响等，尤以脓毒症炎症介质所致的心肌抑制日益受到重视，而迷走神经在控制炎症方面的作用机制及治疗也逐渐被认知。
在脓毒症实验中，刺激迷走神经能抑制血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素1（interlerkin-1，IL-1）、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box 1，HMGB1）等炎症因子释放，从而抑制全身炎症反应，减轻脓毒症心肌损伤，提高生存率，故迷走神经在控制炎症中起重要作用[1]。
在脓毒症大鼠模型中，迷走神经切断组与假手术组动物病死率分别为64.7%、34%，迷走神经切断后大鼠的血清细胞因子TNF-α、白介素6（interlerkin-6，IL-6）等升高[2]，这也证明，迷走神经是控制炎症的调节器。
脓毒症大鼠早期心肌损害与功能障碍的实验研究
脓毒症大鼠早期心肌损害与功能障碍的实验研究心功能下降是严重烧伤及脓毒症患者常见致命的并发症,50%脓毒症患者出现不同程度的心肌抑制，病死率极高［1］，所以维持正常的心功能是成功救治严重烧伤及脓毒症患者的关键之一。
脓毒症可引起心肌功能抑制即收缩功能损害, 以心脏扩大、射血分数下降、对容量负荷收缩反应差、收缩峰值压力/收缩末期容积比值下降为特征。
本实验通过有创性心肌力学测量，及心肌细胞电镜下观察和血清肌钙蛋白I检测探讨早期脓毒症心肌细胞损害和心肌功能的变化。
1 材料与方法1.1 实验动物与分组清洁级SD大鼠72只，雌雄各半，体质量（250±30）g，购于安徽医科大学动物中心［许可证号：scxk(皖)2005-001］。
72只SD大鼠染色编号，随机（随机数字法）分成3组:正常对照组(A组，n=8);假手术组（B组，n=32）和脓毒症组(C组，n=32)。
假手术组和脓毒症组又分为手术后3、6、12、24 h时相点4个亚组（B1，B2，B3，B4，C1，C2，C3，C4），每时相点亚组8只。
动物分笼饲养。
1.2 动物模型制备试验性饲养一周，术前各组大鼠禁食过夜（自由饮水）。
依照相关文献［2］方法行盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症动物模型。
以10%水合氯醛(0.03 ml/kg)皮下注射麻醉后固定、铺无菌洞巾。
沿腹正中线作约1.5 cm切口，找到盲肠，在盲肠根部结扎盲肠，避免结扎回肠及盲肠系膜血管。
用18 号针穿刺盲肠3次，防止针孔闭合，挤压盲肠致有粪便溢出。
之后，将盲肠还纳腹腔，逐层缝合腹壁切口。
术毕，立即在大鼠皮下注射生理盐水5 ml抗休克。
假手术组打开腹腔找到盲肠后缝合腹壁切口，盲肠不作穿刺。
1.3 心肌力学测量正常对照组在3 h时点，假手术和脓毒症组在3、6、12、24 h 4个时点分批用水合氯醛麻醉大鼠, 经左颈内动脉插入聚乙烯导管至左心室腔内,利用BIOPAC的11A2055型生物机能实验系统, 分别于3、6、12、24 h 4个时点行左室收缩峰压(LVSP)、左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)指标测定。
小儿脓毒症心肌损伤的临床治疗方案探究
小儿脓毒症心肌损伤 的临床治疗方案探究
瞿 颖 如
（ 山西省儿童 医院妇幼保健 院， 山西 太原 ０ ３ ０ ０ ０ １ ）
【 摘 要】目的 分析探讨小儿脓毒症心肌损伤患者采用磷酸肌酸钠的治疗效果。方法 选￣２ ｏ １ ３ 年７ ｆ Ｊ 至２ ０ １ ４ 年８ 月我院诊治的５ ６ 例小
儿脓毒症心肌损伤 患者 。 随机 分为２ 组， 观察组和对照组 ， 对照组给 予维生素Ｃ， 观察组在 维生素 Ｃ 的基础上给 予磷酸肌酸钠 ， 检 测两组 患儿血 中肌钙蛋 白的含量 。结果 观察组血 中肌钙蛋 白含量与对照组 比较 降低 明显， 差异有统计 学意义（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ｏ结论 脓毒症 心肌损 伤患儿给 予磷酸肌 酸钠的治疗效果较好 ， 可以在临床使 用。
策略 Ⅱ 】 冲 国普通外科杂志 ， ２ ０ １ ２ ， ２ １ （ ０ ２ ） ： １ ２ ７ － １ ３ １ ． ｆ ５ １ 田驹 ， 郑树 国， 李建伟 ， 等． 腹腔镜 手术治疗 区域 型肝胆 管结石 病的疗效Ⅱ １ ． 中华消化外科 杂志， ２ ０ １ ２ ， １ １ （ ０ ３ ） ： ２ ５ ６ — ２ ５ ９ ．
３ Ｏ － ＿ ４ ５ 分钟 内滴完 。 １ ． ３ 疗效评价标准
脓毒症是感染引起 的全身 性炎症反应 ， 病情严重 能够导致感 染性休克 、 多功 能脏器衰竭 ， 是 临床上 的重症 。脓毒症的发生率 、 病死率 比较高 ， 主要死 因是心功能不全 。脓毒症的一个 常见并发 症是心肌损伤 。有研究报道 ， ４ ， Ｊ Ｌ ， 脓毒症 中有５ ０ ％ 左右发生心肌 损伤 。 心肌损 伤的传统标志物有肌酸激酶同工酶 、 肌钙蛋 白， 肌酸 激 酶同工 酶的敏感性 高、 特异性 低 ， 肌钙蛋 白的特异 性和敏感性 都高 。脓毒症引起 的心肌 隐匿性损伤时 ， 肌酸激酶同工酶和肌钙 蛋 白升高。 脓毒症能引起高代谢状态 ， 增Ｊ １ １ ， Ｌ ， 输出量 ， 降低全身血 管 的阻力。 出现一过性心室扩张和心功能障碍。 脓毒症引起心功 能不全 的原 因 目前 尚不清楚 ，脓毒 症能够略升高Ｎ Ｔ — ｐ ｍ Ｂ Ｎ Ｐ ， 心 肌损伤时 明显升高Ｎ Ｔ － ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ ， 与心肌酶升高呈正 比。可能原 因 是脓毒症释放 大量炎症 因子 ， 如肿瘤坏死 因子 、 降钙 素基 因的相 关肽 、白细胞介 素等 ，心肌 细胞在炎症 因子 的诱导下 大量分泌 Ｎ Ｔ － ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ 。心肌损伤 时肌钙蛋 白、 Ｃ Ｋ － ＭＢ 、 Ｎ Ｔ － ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ 会升 高 ， 其 ＠Ｎ Ｔ — ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ 明显升高 。脓毒症产生 的白细胞介素 、 肿瘤坏死 因子 、 革兰氏阴性菌产生 的 内毒素属 于心肌 抑制因子 ， 内毒素和 细胞 因子直接损 害心肌 ， 引起心肌收缩功 能障碍 ， 增加心 室舒 张 末压力 ， 增加室壁压 ， ￣ Ｎ Ｔ － ｐ ｒ ｏ Ｂ Ｎ Ｐ 。冠状动脉在脓毒素 的作用 下局部血流紊乱 ， 心肌 细胞 出现微循环 障碍 ， 导致心肌缺血 。
脓毒症心肌病的研究进展
・372・中国中西医结合急救杂志2019年5月第26卷第3期Chin J TCM WM Crit Care,May2019,Vol.26・No.3•综述.脓毒症心肌病的研究进展李昕原吴彩军郭楠姜尚上付跃峰韩志华北京中医药大学东直门医院急诊ICU北京中医药大学脓毒症研究所，100700通信作者：吴彩军，Email:wucaijun@【摘要】脓毒症心肌病是临床上脓毒症最常见的并发症之一.脓毒症心肌病的发生机制目前尚未完全阐明，临床病死率在由脓毒症引起的器官损伤患者中一直处于较高水平。
因此，改善脓毒症患者的心功能障碍和心肌损伤状况，对提高脓毒症患者的临床疗效意义极大。
现通过阅读相关文献并加以总结，就近年来脓毒症心肌病在中西医方面的研究及治疗进展加以综述。
【关键词】脓毒症心肌病；研究进展；中西医治疗DOI:10.3969/j.issn.1008-9691.2019.03.030Research progress of septic cardiomyopathy Li Xinyuan,Wu Caijun,Guo Nan,Jiang Shangshang,Fu Yuefeng,Han ZhihuaDepartment of E mergency Intensive Care Unit,Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine,Institute ofSepsis of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing100700,ChinaCorresponding author:Wu Caijun,Email:u)ucaijun@[Abstract】Septic cardiomyopathy is one of the most common complications of sepsis in clinics.Up to now,thepathogenesis of septic cardiomyopathy has not been fully elucidated,and the clinical mortality has been at a relativelyhigh level in patients with organ injury caused by sepsis,so that improving the cardiac dysfunction and myocardial injuryof septic patients is of great significance in improving their prognoses.In this article,the related literatures regarding theresearch and therapeutic progress of septic cardiomyopathy in traditional Chinese and western medicine in recent yearswere read and summarized.[Key words】Septic cardiomyopathy;Research progress;Treatmenl of traditional Chinese and westernmedicineDOI:10.3969/j.issn.1008-9691.2019.03.030脓毒症是宿主对感染的过度应激、免疫失调所致的一种全身性多器官功能障碍综合征(MODS),也是危重患者的重要死亡原因，脓毒症病死率极高,达24.3%，严重威胁患者的生命安全'，而脓毒症心肌病是脓毒症最常见的并发症之一，也是脓毒症患者的第一位死亡原因。
中医药治疗脓毒症心肌损伤的研究进展
人／１０万人／年 、病 死率 为 １７％ 。而心 脏是 容易受 累 的 热 、瘀 血 、痰浊 内阻 ，瘀 滞 络 脉 ，进而 损 伤各 脏 器 ，引 发
靶 器官之一 ，４０％～５０％的脓毒症患者可发 生心肌损伤 口］。 脓 毒症 。王今 达等 将脓 毒症 病 因概括 为邪毒 入侵 （严
心肌 损伤 可加重 疾病 的演变 过程 ，增加 多脏 器衰 竭及 重 感 染 、中毒 、休 克 等 ）或各 种 创 伤 （外 伤 、烧 伤 、烫
中医药 优势 特色 ，提 出未来进 一步研 究及 改进 的 问题 。 认 同 ，近年 总结 出了 ＭＯＤＳ中西 医结合 “菌 毒 炎并 治 ”
１ 中医学对 脓毒 症心肌 损伤 的认 识 传 统 的 中医学没有 脓毒 症与 脓毒症 心 肌损伤 的概
念 。根 据脓 毒症 的临 床表现 ，脓毒 症 可属于 中 医学 “外 感热病 ”“血证 ”“暴 喘”“神 昏”“脏 竭证 ”“脱证 ”等 病 的 范畴 。 １．１ 脓 毒 症 心肌 损 伤 的病 因病 机 对 脓 毒 症 病 因 病 机 的探讨 主要 以 《伤寒论 》和 温病学 说有 关理 论为 基 础 ，综 合六 经 辨证 、卫 气 营血 辨 证 、三焦 辨 证 等辨 证 方 法 ，目前 认 识 较 为统 一 ，与 正虚 、热 毒 、瘀 血 等 关 系 密 切 。张 云松等 认 为温 毒 内蕴是 主要病 因 ．正 气亏虚 为
死亡 风 险 ，病 死率 为 ７０％一９０％，而 无 心 肌损 伤 的 患者 伤 、手术 等 ），导 致正 邪交 争 、正气 耗 疗脓 毒症 进展 过程 中 的心肌 损 伤 邪 实 。心为 五脏六 腑之 大主 ，主神 主血脉 。总 宰机体 生
和 “四证 四法 ”的辨 证 治疗 原 则 ，即对脓 毒 症及 重 症 感 染性 疾病 采用 “细菌 、内毒 素 、炎性 介 质并治 ”：其 中“毒 热证 ”采 用 清热解 毒法 ，“血瘀证 ”采用 活血 化瘀 法 ，“急 性 虚证 ”采用扶 正 固本法 ，“腑实 证”采用 通里攻下 法 ¨９ｌ 多组对 患者 四诊信 息采 集及 回顾性 调查 的研 究总 结也 基本 符合 此 四大 证 ＿＝ｌ ｏ－，但 临 床 还常 见 虚实 夹 杂 、痰 浊 、 血虚 等证 。证 型 的规 范化 统一 为临床 辨证 论治 提供 了便捷 思路 ，但 临床多种 证 型常相错 杂 ，一方 面要 综合 考量 ，加 强 对复 杂证 型 的研 究 ，一 方 面要 重 视痰 湿 、血 虚等 相对 少见 的证型探 索 。
MicroRNA在脓毒症心肌损伤中的研究进展
MicroRNA在脓毒症心肌损伤中的研究进展
宋杨一嫣(综述);杨芰;李文(审校)
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2022(32)2
【摘要】脓毒症是感染诱发全身炎症反应综合征造成机体一系列病理生理改变的疾病状态,也是导致急危重症患者死亡的主要原因。
心肌损伤是脓毒症的严重并发症之一,与脓毒症的高死亡率直接相关。
研究表明,炎症调控失衡、钙离子失调、线粒体功能损伤以及肾上腺素等多种机制参与了脓毒症心肌损伤疾病过程。
MicroRNA(miRNA)在维持机体免疫调控以及正常心脏功能中发挥了重要作用。
本文主要阐述脓毒症心肌损伤分子机制和miRNA在脓毒症心肌损伤中的作用,总结miRNA在脓毒症心肌损伤发展过程中的改变及分子机制,进而探讨miRNA在脓毒症心肌损伤早期诊断以及后期治疗中的应用前景。
【总页数】6页(P67-71)
【作者】宋杨一嫣(综述);杨芰;李文(审校)
【作者单位】武汉大学人民医院药剂科;武汉大学人民医院急诊科
【正文语种】中文
【中图分类】R631.2
【相关文献】
1.线粒体动力学在脓毒症心肌损伤中作用的研究进展
2.电针对脓毒症心肌损伤病人microRNA-133a表达影响
3.新型生化标志物在脓毒症心肌损伤中的诊断价值研究
进展4.新型生化标志物在脓毒症心肌损伤中的诊断价值研究进展5.MicroRNA-146a在脓毒症并发心肌功能损伤中的表达和意义
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白喉毒素是一种多肽外毒素，通过受体介导的内吞作用侵入细胞，抑 制延伸因子 2 的活性，并导致 DNA 断裂和细胞溶解[9]。中国学者给小白 鼠尾静脉注射白喉毒素，建立了白喉毒素诱导的心肌损伤模型，但此动物 模型生存期仅约 3 d[10]。Männ 等[11]向 CD11c.DTR 转基因小鼠腹腔注 射白喉毒素，发现小鼠心脏组织大量炎性浸润及心肌细胞溶解破坏，4～5 d 内发生爆发性心肌炎及致命性心律失常。因此，白喉毒素所致的小鼠心 肌损伤多为急性重症病变，实验动物生存时间短，故很大程度上限制其使 用。 3 SIMI 细胞模型
1.1 炎性损伤 脓毒症时，机体通过内源性与外源性的炎症反应造成心肌损伤。脂多
糖 (lipopolysaccharide ， LPS) 可 以 与 心 肌 细 胞 表 达 的 Toll 样 受 体 4(Toll-like receptor 4，TLR 4)结合，导致心肌细胞产生多种促炎因子， 如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素 1β (interleukin-1β，IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)等。同时，机体免疫系统产生的大量炎性细胞因子，通 过血液系统到达心脏，内源与外源两方面造成心肌过度炎性损伤[1](图 1)。
心肌细胞凋亡在 SIMI 中发挥着重要作用。脓毒症时心肌细胞由于 ROS、细胞因子等激活 caspase9 依赖的内源性凋亡通路，同时 TNF-α与 相应受体结合激活 caspase8 依赖的外源性凋亡通路，导致心肌细胞凋亡 增多，而针对凋亡的干预可缓解脓毒症心肌损伤[4]。 1.4 钙循环紊乱
Ca2＋是兴奋收缩偶联的重要离子，心肌细胞 Ca2＋活动受肌浆网斯 里 兰 卡 碱 受 体 (ryanodine receptor ， RYR) 、 肌 浆 网 钙 离 子 ATP 酶 2a(sarcoplasmic reticulum Ca2＋ ATPase，SERCA2a)和细胞膜 L 型钙 通道(L-type calcium channel，LTCC)及 Na＋/Ca2＋交换的调节。脓毒 症中，由于 LTCC 过度的 Ca2＋内流以及 Na＋/Ca2＋交换的抑制，可观 察到心肌细胞钙循环紊乱，细胞处于钙超载的状态[5]。研究也表明，钙通 道阻滞剂能改善脓毒症预后[6] 。 2 SIMI 动物模型
目前，SIMI 动物模型的研究与应用已经相对成熟。制备 SIMI 的动物 模型主要有三种方法：宿主屏障破坏，毒素注射和病原体注射。 2.1 宿主屏障破坏模型
盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture，CLP)即通过人为的盲 肠结扎和穿刺诱发多菌性腹膜炎，动物会出现典型脓毒症症状。在此脓毒
脓毒症是一种系统性的疾病，涉及机体复杂的免疫网络，目前在细胞 水平上，难以构建脓毒症模型，只能复制脓毒症某一阶段的发展过程。LPS
是目前普遍被认可的脓毒症细胞模型诱导剂，在构建 SIMI 细胞模型时得 到广泛应用。 3.1 原代心肌细胞模型
Hobai 等[12]发现成年大鼠心室肌细胞(ARVM)长时间暴露于 LPS，会 通过影响 Ca2＋循环来抑制心肌细胞的收缩。同样，也有研究表明 LPS 可 以通过激活 PKA 通路来诱导新生大鼠原代心室肌细胞(NRCM)的凋亡 [13]，提示原代心肌细胞是 SIMI 潜在的细胞模型。此后，Yang 等[14]利 用此模型研究发现 SO2 对 LPS 诱导的心肌损伤具有保护作用，为寻找 SIMI 的治疗方法提供参考依据。 3.2 心肌细胞系模型 3.2.1 大鼠心室 H9c2 细胞株
图1 SIMI 的主要机制 1.2 线粒体损伤
线粒体稳态对于心肌细胞功能维持尤为重要，而脓毒症发生时心肌细 胞中线粒体分裂、融合失衡及线粒体氧化磷酸化受损，ATP 合成减少[2]。
另有研究发现，LPS 可诱导心肌细胞线粒体活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成，诱导肌浆网应激和细胞凋亡，致使心脏功能下降[3]。 1.3 细胞凋亡
症模型基础上，通过超声、血液学检测等方法，筛选出心肌损伤的动物， 用于 SIMI 研究。 2.2 毒血症模型 2.2.1 LPS 注射
LPS 是 G-菌细胞壁的主要成分。研究显示，LPS 可以激活心肌细胞炎 症通路，导致氧化应激和细胞凋亡，进而造成心肌损伤[3,7]。研究发现腹 腔注射 LPS 后，小鼠心肌组织中炎性细胞浸润，促炎细胞因子 TNF-α、IL-1 β和 IL-6 的表达升高，心脏收缩功能障碍[8]。使用药物抑制炎症相关通路， 可改善 LPS 所致的心肌损伤和心肌功能障碍[7]。 2.2.2 外毒素注射