儿科学：遗传性疾病内分泌疾病
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• 正常染色体 46 条 23 对（父方 母方） • 染色体分组（图） 大小、着丝点位置
A-G 组 • 染色体核型（karyptype）
和核型分析（karyotyping）— 细胞分裂时可见，摄影或电脑 核型组成三部分
A
B
D
F
G
染
色ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
体
C
分
组
图
E
染色体核型组成三部分
• 染色体数目 • 性染色体组成 • 染色体异常
遗传性疾病 内分泌疾病
• 遗传性疾病（第八章P148） *遗传性疾病概论 *染色体病 唐氏综合征 *遗传性代谢病 苯丙酮尿症
• 内分泌疾病（第十七章P418） *先天性甲状腺功能减退症
遗传性疾病（1）
（genetic disorders）
• 概念 个体遗传物质改变（结构或功能异常）
（致病基因所控制） 先天性、终身性、家族性！
遗传性疾病（3）－染色体病
• 概念 先天性 染色体 数目异常 或/和 结构异常
• 发生率 0.4 % 活产婴 高 自然流产、死亡婴
• 主要特点及 智力障碍 遗传学基础 遗传信息的不平衡
遗传性疾病（4）－ 单基因遗传病
遗传代谢病－生化代谢缺陷
（inborn errors of metabolism，IEM）
印记基因 根据亲代来源有不同表达
Prader-Willi与Angelman综合征
遗传基础
遗传类型 √ 15q11-q13
缺失（3-4Mb） UPD
无缺失 15q11-q13 基因变异 IC小缺失
PWS 75% 父源性 25% 母源性
1%
AS 70% 母源性 4% 父源性 20% UBE3A
PWS女孩
染色体微缺失、微重复! ➢ 基因诊断 - DNA分析 特定致病基因分析检测
*样本来源 白细胞、羊水细胞、绒毛膜绒毛细胞、 口腔粘膜细胞、成纤维细胞……
FISH SRY探针（45,XO男性）
• 红色 白色箭头 SRY阳性信号，位于10号染色体长臂10q（患者1）
14号染色体短臂14p（患者2）
• 绿色 绿色箭头 X染色体着丝粒阳性对照
！新生儿筛查（neonatal screening）P151 通过快速、敏感的检验方法，对一些先天性和遗传性疾病进行群体筛 查从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现而其体内生化、代谢或者功 能已有变化时就做出早期诊断，并结合有效治疗，避免患儿重要脏器 出现不可逆损害，保障儿童正常体格发育和智能发育。
新生儿筛查
先天性疾病≠遗传性疾病
遗传物质
● 染色体（细胞核）
双链DNA
● 线粒体DNA
环状双链DNA
*母系遗传（精子中无）
遗传性疾病（2）
• 分类－遗传物质结构和功能
➢ 染色体病（chromosomal disorders） ➢ 单基因病（monogenic disease） ➢ 多基因遗传病（polygenic disease） ➢ 线粒体病 （mitochondrial diseases） ➢ 基因组印记（genomic imprinting）
例 47，XX，+21 46，XY，-14，+t(14q21q) 47，XX，+21/46，XX
染色体病（2-1） 分类
• 染色体种类
➢ 常染色体病 唐氏综合征 （21-三体综合征）
➢ 性染色体病 先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征）
染色体病（2-2） 分类
• 染色体数目异常
减数分裂/有丝分裂不分离
• 物理因素 放射线接触 • 化学因素 药物、抗代谢药物和毒物 • 生物因素 病毒感染（EB病毒、腮腺炎、
风疹、肝炎…)
• 孕妇年龄 母孕受孕年龄过大 • 遗传因素 平衡易位
染色体畸变（4） 临床特征
• 常染色体病 生长发育迟缓 智能发育落后 多发畸形 多系统的功能障碍
• 性染色体病 ＋性征发育障碍/异常
CA: 10y Ht: 129cm（-0.3 SD） Wt: 59.5kg（+6 SD）
Prader-Willi综合征
低智力、低张力、低性腺功能、 高度肥胖 － “三低一高”
Angelman综合征
严重运动障碍、智力低下，共济失调，肌张力低下，癫痫， 语言障碍和以巨大下颌及张口露舌以及一逗就笑为特征的 特殊面容---“愉快木偶综合征”
遗传性疾病的诊断（2－2）实验室检查
➢ 生物化学检查 检测堆积的底物、 中间代谢产物或终产物
标本：血、尿、其它体液 方法：化学、串联质谱检测技术（MS/MS）
气相色谱－质谱技术（GC/MS）
➢ 酶学诊断 器官活检组织、绒毛、血细胞
遗传性疾病的预防
• 一级预防 防止发生 • 二级预防 减少出生 • 三级预防 生后治疗
蛋白质结构功能改变 酶、受体、载体……
酶a
酶b
A
B
底物
中间产物
C 终产物
酶c
D
旁路代谢产物
遗传性疾病的诊断（1）
• 病史
发病 家系 母亲妊娠史、用药……
• 体格检查 面容、体态、气味、 掌纹观察……
遗传性疾病的诊断（2-1）实验室检查
➢ 染色体核型分析（karyotyping） 经典，检出染色体数目、大片段结构异常，高分辨者10Mb *指征 习惯性流产、不孕不育、性发育落后、智力低下…… ➢ 荧光原位杂交（FISH技术） ➢ 基因芯片技术 高通量、高分辨率（<100kb）
• 生后2~3天, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH、 苯丙氨酸…浓度、G6PD活性，等
• 超过切割值，再进一步检测确定诊断
• 遗传性疾病（第八章） *遗传性疾病概论 *染色体病 唐氏综合征 *遗传性代谢性缺陷病 苯丙酮尿症
• 内分泌疾病（第十七章） *先天性甲状腺功能减退症
染色体病（1） 遗传学概念
染色体结构异常
染色体断裂
➢ 单倍体 23 ➢ 整倍体 23 n（n≥2）
多倍体 （n≥3） 三倍体 （n =3）
➢ 非整倍体 染色体额外或丧失（非整倍）
➢ 缺失 ➢ 易位（平衡易位、相互易位） ➢ 倒位、 环状染色体、
重复、插入、等臂染色体 ➢ 染色体脆性点、染色体断裂
单亲二倍体…
染色体畸变（3） 诱因
唐氏综合征（1）
• 21-三体综合征（Down）最常见的染色体病
• 发病率 1/（600~1,000活产婴） • 特征 智能低下
体格发育迟缓 特殊面容
“指挥”舟舟，男，37岁(1978-4-1) 身高140 cm，智商< 30
唐氏综合征（2） 临床表现
• 特殊面容 • 智能低下 • 肤纹异常 通贯手（图）
A-G 组 • 染色体核型（karyptype）
和核型分析（karyotyping）— 细胞分裂时可见，摄影或电脑 核型组成三部分
A
B
D
F
G
染
色ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
体
C
分
组
图
E
染色体核型组成三部分
• 染色体数目 • 性染色体组成 • 染色体异常
遗传性疾病 内分泌疾病
• 遗传性疾病（第八章P148） *遗传性疾病概论 *染色体病 唐氏综合征 *遗传性代谢病 苯丙酮尿症
• 内分泌疾病（第十七章P418） *先天性甲状腺功能减退症
遗传性疾病（1）
（genetic disorders）
• 概念 个体遗传物质改变（结构或功能异常）
（致病基因所控制） 先天性、终身性、家族性！
遗传性疾病（3）－染色体病
• 概念 先天性 染色体 数目异常 或/和 结构异常
• 发生率 0.4 % 活产婴 高 自然流产、死亡婴
• 主要特点及 智力障碍 遗传学基础 遗传信息的不平衡
遗传性疾病（4）－ 单基因遗传病
遗传代谢病－生化代谢缺陷
（inborn errors of metabolism，IEM）
印记基因 根据亲代来源有不同表达
Prader-Willi与Angelman综合征
遗传基础
遗传类型 √ 15q11-q13
缺失（3-4Mb） UPD
无缺失 15q11-q13 基因变异 IC小缺失
PWS 75% 父源性 25% 母源性
1%
AS 70% 母源性 4% 父源性 20% UBE3A
PWS女孩
染色体微缺失、微重复! ➢ 基因诊断 - DNA分析 特定致病基因分析检测
*样本来源 白细胞、羊水细胞、绒毛膜绒毛细胞、 口腔粘膜细胞、成纤维细胞……
FISH SRY探针（45,XO男性）
• 红色 白色箭头 SRY阳性信号，位于10号染色体长臂10q（患者1）
14号染色体短臂14p（患者2）
• 绿色 绿色箭头 X染色体着丝粒阳性对照
！新生儿筛查（neonatal screening）P151 通过快速、敏感的检验方法，对一些先天性和遗传性疾病进行群体筛 查从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现而其体内生化、代谢或者功 能已有变化时就做出早期诊断，并结合有效治疗，避免患儿重要脏器 出现不可逆损害，保障儿童正常体格发育和智能发育。
新生儿筛查
先天性疾病≠遗传性疾病
遗传物质
● 染色体（细胞核）
双链DNA
● 线粒体DNA
环状双链DNA
*母系遗传（精子中无）
遗传性疾病（2）
• 分类－遗传物质结构和功能
➢ 染色体病（chromosomal disorders） ➢ 单基因病（monogenic disease） ➢ 多基因遗传病（polygenic disease） ➢ 线粒体病 （mitochondrial diseases） ➢ 基因组印记（genomic imprinting）
例 47，XX，+21 46，XY，-14，+t(14q21q) 47，XX，+21/46，XX
染色体病（2-1） 分类
• 染色体种类
➢ 常染色体病 唐氏综合征 （21-三体综合征）
➢ 性染色体病 先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征）
染色体病（2-2） 分类
• 染色体数目异常
减数分裂/有丝分裂不分离
• 物理因素 放射线接触 • 化学因素 药物、抗代谢药物和毒物 • 生物因素 病毒感染（EB病毒、腮腺炎、
风疹、肝炎…)
• 孕妇年龄 母孕受孕年龄过大 • 遗传因素 平衡易位
染色体畸变（4） 临床特征
• 常染色体病 生长发育迟缓 智能发育落后 多发畸形 多系统的功能障碍
• 性染色体病 ＋性征发育障碍/异常
CA: 10y Ht: 129cm（-0.3 SD） Wt: 59.5kg（+6 SD）
Prader-Willi综合征
低智力、低张力、低性腺功能、 高度肥胖 － “三低一高”
Angelman综合征
严重运动障碍、智力低下，共济失调，肌张力低下，癫痫， 语言障碍和以巨大下颌及张口露舌以及一逗就笑为特征的 特殊面容---“愉快木偶综合征”
遗传性疾病的诊断（2－2）实验室检查
➢ 生物化学检查 检测堆积的底物、 中间代谢产物或终产物
标本：血、尿、其它体液 方法：化学、串联质谱检测技术（MS/MS）
气相色谱－质谱技术（GC/MS）
➢ 酶学诊断 器官活检组织、绒毛、血细胞
遗传性疾病的预防
• 一级预防 防止发生 • 二级预防 减少出生 • 三级预防 生后治疗
蛋白质结构功能改变 酶、受体、载体……
酶a
酶b
A
B
底物
中间产物
C 终产物
酶c
D
旁路代谢产物
遗传性疾病的诊断（1）
• 病史
发病 家系 母亲妊娠史、用药……
• 体格检查 面容、体态、气味、 掌纹观察……
遗传性疾病的诊断（2-1）实验室检查
➢ 染色体核型分析（karyotyping） 经典，检出染色体数目、大片段结构异常，高分辨者10Mb *指征 习惯性流产、不孕不育、性发育落后、智力低下…… ➢ 荧光原位杂交（FISH技术） ➢ 基因芯片技术 高通量、高分辨率（<100kb）
• 生后2~3天, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH、 苯丙氨酸…浓度、G6PD活性，等
• 超过切割值，再进一步检测确定诊断
• 遗传性疾病（第八章） *遗传性疾病概论 *染色体病 唐氏综合征 *遗传性代谢性缺陷病 苯丙酮尿症
• 内分泌疾病（第十七章） *先天性甲状腺功能减退症
染色体病（1） 遗传学概念
染色体结构异常
染色体断裂
➢ 单倍体 23 ➢ 整倍体 23 n（n≥2）
多倍体 （n≥3） 三倍体 （n =3）
➢ 非整倍体 染色体额外或丧失（非整倍）
➢ 缺失 ➢ 易位（平衡易位、相互易位） ➢ 倒位、 环状染色体、
重复、插入、等臂染色体 ➢ 染色体脆性点、染色体断裂
单亲二倍体…
染色体畸变（3） 诱因
唐氏综合征（1）
• 21-三体综合征（Down）最常见的染色体病
• 发病率 1/（600~1,000活产婴） • 特征 智能低下
体格发育迟缓 特殊面容
“指挥”舟舟，男，37岁(1978-4-1) 身高140 cm，智商< 30
唐氏综合征（2） 临床表现
• 特殊面容 • 智能低下 • 肤纹异常 通贯手（图）