神经元的变性与再生

噬细胞吞噬
基因组DNA 有控降解，电泳图谱呈梯状 蛋白质合成 有
随机降解，电泳图谱呈涂抹状 无
调节过程 受基因调控
被动进行
炎症反应 无，不释放细胞内容物
有，释放内容物
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An overview of neuronal degeneration 5
Images of cortical neurons. neurofibrillary tangles (top), normal neurons (bottom)
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细胞凋亡和细胞坏死的区别
区别点
细胞凋亡
细胞坏死
起因
生理或病理性
病理性变化或剧烈损伤
范围
单个散在细胞
大片组织或成群细胞
细胞膜 保持完整，一直到形成凋亡小体 破损
染色质 凝聚在核膜下呈半月状
呈絮状
细胞器 无明显变化
肿胀、内质网崩解
细胞体积 固缩变小
肿胀变大
凋亡小体 有，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬 无，细胞自溶，残余碎片被巨
(2) 胞体的生物化学改变：RNA、蛋白质和 酶的含量增加。
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Axon (Nissl) Reaction - chromatolysis
中央Nissl小体溶解，神经细胞肿胀，胞核偏位，
大量游离核糖体见于细胞周边部
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⑴ Waller变性(antegrade Degeneration) 周围神经纤维的轴突损伤后，
Peripheral Nissl remains at arrow F- nuclear cap (arrow) G- Nissl becoming confluent
1850年，Waller发现神经元的变性和再 生现象。 可再生：周围神经组织的神经纤维 不可再生：周围神经组织的神经元
中枢神经内的神经元胞体 和纤维
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一、变性(degeneration) 的概念：
变性是神经元的死亡性变化。这是一 种退行性改变。
变性的形式： 凋亡(apoptosis)：生理性死亡 坏死 (necrosis)：病理性死亡
细胞死亡的现象称为正向跨神经元 变性。
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2. 逆向跨神经元变性 (Retrograde transneuronal degeneration) 由于丧失神经元支配的靶组
织而使该神经元发生逆向变性或 死亡。
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(二)跨神经元萎缩 (Transneuronal atrophy )
1. 正向跨神经元萎缩 (Orthograde transneuronal atrophy) 由于丧失了传入神经纤维而使神经元发
由损伤部位向终末方向进行的顺行 性变性叫Waller变性。
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Waller变性模式图 （采自Escourolle）13
损伤轴突的形态学变化：
线粒体在轴突断端和郎飞结处堆积； 轴突肿胀，线粒体、神经丝和微管等细
胞器均发生分解； 轴突外形呈串珠状改变； 轴突断裂成碎片，被吞噬清除。
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Ovoid formation in Wallerian Deneration
with thick & thin myelin
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⑵逆向变性(Retrograde Degeneration)
外周神经纤维的轴突损伤可导致 与之连接的神经元胞体萎缩，损伤 严重将导致神经元的死亡。该现象 叫逆向变性。
对神经元损伤的程度取决于轴 突损伤的位置、损伤的性质等。
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支持侧支（Sustaining Collateral）
(一) 跨神经元变性 (Transneuronal degeneration)
跨突触效应(trans-synaptic effect) 失去正常传入神经(input) 或靶组织
(target)的神经元发生萎缩或死亡的现象。
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1. 正向跨神经元变性 (Orthograde transneuronal degeneration) 失去传入神经支配而引起神经
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二、损伤的分类
(一)神经元的损伤
神经元的胞体受到严重伤害时，会迅速 导致整个神经元死亡。
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(二)轴突的损伤：
导致神经元胞体发生退化和变性 ↑(损伤部位)
轴突的损伤→轴突中断 ↓
导致神经元的靶组织去神经支配
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神经元胞体对损伤的反应：
(1) 胞体的形态学变化：尼氏体溶解或消失， 胞体肿胀，胞核移位到细胞的边缘。线 粒体肿胀，高尔基体崩解分散，大量游 离核糖体散在分布在胞体周边。
如果神经元除被切除的轴突外，尚有 完好的未受损伤的轴突侧支投射(collateral projection)，即使当受损轴突的细胞质大部 分都丧失了，神经元也并不出现严重的逆 行性变性。
这种由于存在侧支投射，在轴突损伤 后使神经元存活的现象叫做支持侧支。
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三、神经元变性引起其它神经元 (靶组织)的变化
在损伤的早期，神经元表现为尼 氏体分散，细胞核呈离心圆状，神经元 胞体增大。
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Chromatolytic frog motoneuron
B-normal C-F 6-45 days postaxotomy
C-note nucleus & nucleolus D-Nissl dispersed E- central clearing of Nissl
生萎缩。
在幼年动物发育早期，去神经支配往往导致 神经元的死亡。
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2. 逆向跨神经元萎缩 (Retrograde transneuronal atrophy)
神经元由于丧失了它的靶组织而 出现的萎缩现象。
染色质溶解(chromatolysis)或逆向细胞 反应(retrograde cell response)：
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髓鞘的损伤：
郎飞结两端的髓鞘发生收缩，郎飞结间 隙增宽；
髓鞘不规则梭形肿胀，在缩窄处断裂， 解体为卵圆形或球形的颗粒；
髓磷脂被分解为脂滴，被吞噬细胞清除。
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Fra Baidu bibliotek
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Myelin ovoids
Macrophage contains myelin debris, adjacent to normal axons
掌握要点：
1.概念：Waller变性、逆向变性、 支 持侧支、跨突触效应、正向跨神经 元变性 、逆向跨神经元变性 、正向 跨神经元萎缩 、逆向跨神经元萎缩
2.神经元对轴突再生的调节 3.影响中枢神经系统和周围神经系统
神经纤维再生的因素
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第一节 神经元的变性
Degeneration of neuron