头孢克肟活性酯_mica酯_的合成
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产品外观 熔点 产率 反应温度
/℃
橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色较深 ) 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体
/% 37.19 43.20 50.32 61.25 72.60 77.88 74.44 69.36
107～110
81.11 80.77 79.35 80.53 79.35 77.00 72.88 69.36 68.10 66.89 66.46
100 150 200 200 200 200 250 278 300 350 400
108～111 橙黄色粉末状晶体 (颜色较深 ) 111～112 111～113 111～113 112～113 109～113 110～113 107～113 108～112 110～113
所示 。 表4
套用次数 一 二 三 四 五 六 七 八
使用方案一在 -3℃ 下回收乙腈 200mL 的试验结果
试验序号 产品外观 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 熔点 /℃ 产率 /%
37 43 46 47 48 49 50 51
12 12 12 12 12 12 12 12
15.5～18 18.5～19 0～-3 -5.5～-9 17.5～18 11.5～13 0～-5 -3～-7
滤饼真空 40℃干燥， 称重， 测熔点。 具体反应情况如表 3 所示。 在 -3℃ 左右 ， 使用乙腈 100～400mL 反应 3.5h 的具体反应情况
混 合 搅 拌 10min ； 加 入 16.6g DM 后 搅 拌 30min ； 滴 加 2.3g 三 乙 胺 ， 耗 时 20min ； 滴 加 9.38g 亚 磷 酸 三 乙 酯 和 90mL 二 图1 头孢克肟合成新工艺 氯 甲 烷 混 合 液 ， 耗 时 1h ； 继 续 反 应 12h 。 抽 滤 ， 用 冷 冻 的 二 氯 甲 烷 洗 涤 ， 真 空 40 ℃ 干 燥 ， 称 重 ， 计 算 产 率 ， 测 定 熔 点。 二氯甲烷路线中两种方案均得到痕量浅黄色粉末状固体 且熔点偏高 。
研发前沿
头孢克肟活性酯 (mica 酯)的合成
王荣耕
1
刘桂成
2
（1. 河北科技大学理学院 ， 河北 石家庄 050018 ； 2. 河北省晋州市昌运化工公司 ， 河北 晋州 050034 ）
前
言
反应式如图 2 所示 。
，， ， ，， ， ， ， ， ， ， ， ，，
头孢克肟 （Cefixime ） 是第三代口服头孢菌素 。 我国已经 将 头 孢 克 肟 列 入 “ 九 五 ” 及 2010 年 医 药 科 技 发 展 规 划 中 [1]。 头孢克肟传统合成方法有以下两种 ： 一种以 7 — ACA 为原料 ， 与水杨醛缩合后经过酯化、 氯化等反应制得； 另一种以脱乙 酰头孢菌素 C 为原料， 经过酰化、 氯化等反应制得。 这两种 合成方法因技术路线长、 成本高及三废污染问题影响了该产 品的扩大生产 [2]。 头孢克肟新的合成工艺[1]： 在合成 头 孢 三 嗪 的 基 础 上 ， 以
制备头孢侧链活性酯 反应机理和试验目的
MICA 酸在三乙胺的助溶下悬 浮 于 乙 腈 中 ， 在 亚 磷 酸 三 乙
酯脱氧剂作用下与精制 DM 反应生成 MICA 酯 。
（1 ） 实验方案的选择
按照 上 述 方 案 试 验 ， 以 乙 腈 为 溶 剂 ， 实 验 结 果 及 分 析 见 表 1 。 由 表 1 可 知 ， 实 验 13 产 率 最 高 ， 但 其 产 品 的 熔 程
6 7 8 9
1 1 1 1 1 1 1 1
5500 橙黄色粉末状晶体 108～111 43.20 5500 橙黄色粉末状晶体 109～112 37.19 5500 橙黄色粉末状晶体 111～113 77.88 5500 橙黄色粉末状晶体 110～113 69.36 5500 棕黄色粉末状晶体 111～114 38.21 5500 橙黄色粉末状晶体 103～110 54.37 5500 橙黄色粉末状晶体 105～110 69.36 5500 橙黄色粉末状晶体 103～110 81.11
DM 后搅拌 30min ； 滴加 9.38g 亚磷酸三乙酯 ， 耗时 2h ； 继 续 反 应 12h 。 抽 滤 ， 用 冷 冻 的 二 氯 甲 烷 洗 涤 ， 真 空 40℃ 干 燥 ，
称重 ， 计算产率 ， 测定熔点 。 实验方案二
10.8g MICA 酸 与 200mL 二 氯 甲 烷 （ 或 275mL 乙 腈 ）
2009 年 4 月 21 日
第十七卷 第8期 由表 2 可见， 实验 8 熔程较短， 产物纯度相近， 产率最
（4 ） 最佳溶剂用量的探索
在-3℃左右， 使用乙腈量 100～400mL 反应 3.5h。 抽滤， 所得
表3
乙腈用量 /mL
橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体
收稿日期 ： 2008-10-21 作者简介 ： 王荣耕 （1964- ）， 男 ， 副教授 ， 长期从事医药中间体的研发 。
24
研发前沿
表 1 实验结果及分析
方案 实验 精制 乙腈 序号 DM/mol /mL 一 产品外观 熔点 /℃ 产率 /% 反应时 反应温度 间 /h /℃
高 ， 反应温度控制在 -3℃左右最佳 。
产品外观 熔点 /℃ 产率 /%
二
10 11 12 13
实验序号
25
太长， 即产品纯度无法保证； 实验 8 产率很高且产品的熔 程 较 短， 很有参考价值。 总体比较， 以熔程短且产率高为标 准评价 ， 方案一更佳 。
26 27 28 29
（2 ） 反应时间的探索
在 -3℃～-7℃ 之 间 反 应 2 ～4h 后 抽 滤 ， 滤 液 置 于 冰 柜 中 冷 藏 14h 后进行减压过滤 , 所得滤饼真空 40℃干燥 , 得到浅 黄色物 质 ， 用 冷 冻 的 乙 腈 洗 涤 ， 真 空 40℃ 干 燥 ， 称 重 2.4g ， 即 被 称 为剩余产品质量 。 反应时间与反应液中剩余产品质量关系见图 3 。
111～113 111～112 111～113 111～112 110～112 109～112 108～110 102～109
77.59 74.06 73.15 71.34 67.24 65.31 64.32 64.78
（7 ） 套用乙腈的回收情况
采用蒸馏提纯的方法 ， 接收 81～82℃ 的馏分 。 随 着 套 用 次 数的增加 ， 乙腈回收率从 80.50% 逐步降到 54.23% 。
依据文献[8～12]， 由类似巯酯 的 制 备 方 法 可 得 主 要 反 应 物 的 摩尔比已经确 定 ， 即 ： DM∶MICA 酸 ∶ 三 乙 胺 ∶ 亚 磷 酸 三 乙 酯 =1∶
0.83∶0.48∶1.13 。
本 实 验 主 要 考 虑 的 是 溶 剂 和 温 度 的 选 择 （选 择 范 围 ： 每 摩尔 DM 使用乙腈的量为 5570～11000mL ， 使用二氯 甲烷的量 为 3600～9000mL ）， 以及能否在有水的环境中进行 。
3.0
30 31 9 32 33 34
反 2.5 应 2.5 剩 2.0 余 1.5 产 1.5 品 1.0 质 量 0.5
0
图3
反应时间与反应液中剩余产品质量关系
由图 3 可知 ， 当反应进行了 3.5h 后 ， 反应基本停止 。
稠 ， 不宜反应 。 溶剂选择 200mL 产率较高 ， 且最纯 。
/℃ 18.5～19 15.5～18 11.5～13 8～10 2 ～6 0～-4 -4～-6 -5.5～-9
7 6 21 22 23 8 24 9
109～112 108～111 108～112 109～113 111～114 111～113 111～114 110～113
图5
Á Â Ã Ä Å Æ Ç È É É Á Â Ã Ä Å Æ È É Á Ä Á Á È É Á È Â Ã Ä Å Æ Ç Â Ã Ä Å Æ Ç È É ! " #
[4～7]
， 关键在于头孢侧链
活性酯 （ 图 1 中 4 ） 的 合 成 。 头 孢 侧 链 酸 （ 图 1 中 2 ） 是 图 1
实验部分及结果分析
实验方案一
10.8g MICA 酸 与 290mL 二 氯 甲 烷 （ 或 275mL 乙 腈 ） 混
合 搅 拌 10min ； 滴 加 2.3g 三 乙 胺 ， 搅 拌 10min ； 加 入 16.6g
反应溶剂用量与产率的关系见图 4:
/g
图4
反应溶剂用量与产率的关系
由图 4 可见， 此反应为固液反应， 溶剂太少反应液越粘
（5 ） 干燥时间的探索
以实验 9 、 28 和 33 为例 ， 将滤饼在真空 40℃ 干燥 ， 干燥
+Байду номын сангаас
图2
MICA 活性酯合成路线
MICA 酸 的 活 性 硫 酯 （ MICA 酯 ） [3] 和 头 孢 烯 部 分 进 行 酰 胺 化 ，
再经水解等反应制得头孢克肟。 该工艺路线短， 操作简便， 具有工业生产前景 。 反应式如图 1 所示 。 反应式中母核技 术 已 经 相 当 成 熟 中头孢克肟活性酯的前提原料 。
（3 ） 最佳反应温度的探索
在 -9～19℃ 之间 , 反 应 5h 以 上 ( 确 保 反 应 完 全 ) 。 抽 滤 ， 干 燥 ， 称重 , 测熔点 。 具体反应情况如表 2 所示 。 表2
实验 序号
时间与产品质量的关系如图 5 所示 。
在 -9～19℃ 之间 , 反应 5h 以上的具体反应情况
（8 ） 破坏性实验
在 -3℃ 下 用 200mL 乙 腈 反 应 3.5h ， 试 验 中 加 入 1% 的 水 , 得 到 产 品 产 率 为 114.45% 的 乌 白 色 结 块 固 体 ， 熔 点 在 122 ～
130℃ 之间 。 说明试验中不能有水分 。
产品检测
生成物的干燥失重范围为 0.090%～0.293% ， 试验结果满足 现有产品标准 （ 干燥失重 ≤0.3％ ）。 产 品 经 核 磁 共 振 和 红 外 光 谱 检 测 ， 结 构 与 miva 酯 结 构 吻 合。
记录发展新进程 ， 荟萃粉体新技术
大型史料年刊
《 中国粉体工业通鉴 》（ 第五卷 /2009 版 ）
结 论
编 撰 启 动
本书创刊于 2004 年 ， 由粉体界 100 余位热心粉体事业 的 两 院院士、 专家、 学者和企业家分别组成院士指导委会员和编辑 委 员 会 共 同 编 撰 完 成 ， 已 出 版 发 行 了 2005 版 、 2006 版 、 2007 版和 2008 版四个卷本 ， 深受国内外业内人士的青睐 。 本书传播 面广， 针对性强， 读者专一。 被众多科研机构、 图书馆、 档案 室、 企业产品技术和市场开发部门、 管理部门订阅、 收藏， 时 时查阅， 反复参考， 本书已 成 为 业 界 企 事 业 单 位 的 “采 购 指 南 ”， 科研院所的 “ 商贸平台 ”。 树立企业形象 ， 提高知名度 ， 吸引注意力 ， 扩大市场份额 ， 请入编 《中国粉体工业通鉴 》！ 2009 《中国粉体工业通鉴 》 （第五 卷） 广告正在火热征集中， 很多企业已捷足先登， 请千万不要错过 良机！ 版位有限， 先到先得。 截止时间： 2009 年 9 月 16 日。 特别提醒 ： 2009 版开辟了特殊版位 ， 封二 、 封三 、 封底可 作广告 ， 敬请垂询 ！ 主编专线 ： 0571-88785188 ； 13735823588 传 真 ： 0571-5651 5188 投稿邮箱 ： fttj@yahoo.cn
实 验 28
实 验 33
实验 9
实验 9 、 28 和 33 干燥时间与产品质量的关系
25
研发前沿
由 图 5 可 见 ， 当 产 品 干 燥 到 14h 后 ， 产 品 质 量 的 曲 线 趋 于平缓 ， 产品质量不再减少 ， 说明已达到干燥程度 。
参考文献
（6 ） 溶剂的套用情况 -3℃ 下采用回收乙腈 200mL 使用方案一 ， 试验结果如表 4
/℃
橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色较深 ) 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体
/% 37.19 43.20 50.32 61.25 72.60 77.88 74.44 69.36
107～110
81.11 80.77 79.35 80.53 79.35 77.00 72.88 69.36 68.10 66.89 66.46
100 150 200 200 200 200 250 278 300 350 400
108～111 橙黄色粉末状晶体 (颜色较深 ) 111～112 111～113 111～113 112～113 109～113 110～113 107～113 108～112 110～113
所示 。 表4
套用次数 一 二 三 四 五 六 七 八
使用方案一在 -3℃ 下回收乙腈 200mL 的试验结果
试验序号 产品外观 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 熔点 /℃ 产率 /%
37 43 46 47 48 49 50 51
12 12 12 12 12 12 12 12
15.5～18 18.5～19 0～-3 -5.5～-9 17.5～18 11.5～13 0～-5 -3～-7
滤饼真空 40℃干燥， 称重， 测熔点。 具体反应情况如表 3 所示。 在 -3℃ 左右 ， 使用乙腈 100～400mL 反应 3.5h 的具体反应情况
混 合 搅 拌 10min ； 加 入 16.6g DM 后 搅 拌 30min ； 滴 加 2.3g 三 乙 胺 ， 耗 时 20min ； 滴 加 9.38g 亚 磷 酸 三 乙 酯 和 90mL 二 图1 头孢克肟合成新工艺 氯 甲 烷 混 合 液 ， 耗 时 1h ； 继 续 反 应 12h 。 抽 滤 ， 用 冷 冻 的 二 氯 甲 烷 洗 涤 ， 真 空 40 ℃ 干 燥 ， 称 重 ， 计 算 产 率 ， 测 定 熔 点。 二氯甲烷路线中两种方案均得到痕量浅黄色粉末状固体 且熔点偏高 。
研发前沿
头孢克肟活性酯 (mica 酯)的合成
王荣耕
1
刘桂成
2
（1. 河北科技大学理学院 ， 河北 石家庄 050018 ； 2. 河北省晋州市昌运化工公司 ， 河北 晋州 050034 ）
前
言
反应式如图 2 所示 。
，， ， ，， ， ， ， ， ， ， ， ，，
头孢克肟 （Cefixime ） 是第三代口服头孢菌素 。 我国已经 将 头 孢 克 肟 列 入 “ 九 五 ” 及 2010 年 医 药 科 技 发 展 规 划 中 [1]。 头孢克肟传统合成方法有以下两种 ： 一种以 7 — ACA 为原料 ， 与水杨醛缩合后经过酯化、 氯化等反应制得； 另一种以脱乙 酰头孢菌素 C 为原料， 经过酰化、 氯化等反应制得。 这两种 合成方法因技术路线长、 成本高及三废污染问题影响了该产 品的扩大生产 [2]。 头孢克肟新的合成工艺[1]： 在合成 头 孢 三 嗪 的 基 础 上 ， 以
制备头孢侧链活性酯 反应机理和试验目的
MICA 酸在三乙胺的助溶下悬 浮 于 乙 腈 中 ， 在 亚 磷 酸 三 乙
酯脱氧剂作用下与精制 DM 反应生成 MICA 酯 。
（1 ） 实验方案的选择
按照 上 述 方 案 试 验 ， 以 乙 腈 为 溶 剂 ， 实 验 结 果 及 分 析 见 表 1 。 由 表 1 可 知 ， 实 验 13 产 率 最 高 ， 但 其 产 品 的 熔 程
6 7 8 9
1 1 1 1 1 1 1 1
5500 橙黄色粉末状晶体 108～111 43.20 5500 橙黄色粉末状晶体 109～112 37.19 5500 橙黄色粉末状晶体 111～113 77.88 5500 橙黄色粉末状晶体 110～113 69.36 5500 棕黄色粉末状晶体 111～114 38.21 5500 橙黄色粉末状晶体 103～110 54.37 5500 橙黄色粉末状晶体 105～110 69.36 5500 橙黄色粉末状晶体 103～110 81.11
DM 后搅拌 30min ； 滴加 9.38g 亚磷酸三乙酯 ， 耗时 2h ； 继 续 反 应 12h 。 抽 滤 ， 用 冷 冻 的 二 氯 甲 烷 洗 涤 ， 真 空 40℃ 干 燥 ，
称重 ， 计算产率 ， 测定熔点 。 实验方案二
10.8g MICA 酸 与 200mL 二 氯 甲 烷 （ 或 275mL 乙 腈 ）
2009 年 4 月 21 日
第十七卷 第8期 由表 2 可见， 实验 8 熔程较短， 产物纯度相近， 产率最
（4 ） 最佳溶剂用量的探索
在-3℃左右， 使用乙腈量 100～400mL 反应 3.5h。 抽滤， 所得
表3
乙腈用量 /mL
橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 (颜色深 ) 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体 橙黄色粉末状晶体
收稿日期 ： 2008-10-21 作者简介 ： 王荣耕 （1964- ）， 男 ， 副教授 ， 长期从事医药中间体的研发 。
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研发前沿
表 1 实验结果及分析
方案 实验 精制 乙腈 序号 DM/mol /mL 一 产品外观 熔点 /℃ 产率 /% 反应时 反应温度 间 /h /℃
高 ， 反应温度控制在 -3℃左右最佳 。
产品外观 熔点 /℃ 产率 /%
二
10 11 12 13
实验序号
25
太长， 即产品纯度无法保证； 实验 8 产率很高且产品的熔 程 较 短， 很有参考价值。 总体比较， 以熔程短且产率高为标 准评价 ， 方案一更佳 。
26 27 28 29
（2 ） 反应时间的探索
在 -3℃～-7℃ 之 间 反 应 2 ～4h 后 抽 滤 ， 滤 液 置 于 冰 柜 中 冷 藏 14h 后进行减压过滤 , 所得滤饼真空 40℃干燥 , 得到浅 黄色物 质 ， 用 冷 冻 的 乙 腈 洗 涤 ， 真 空 40℃ 干 燥 ， 称 重 2.4g ， 即 被 称 为剩余产品质量 。 反应时间与反应液中剩余产品质量关系见图 3 。
111～113 111～112 111～113 111～112 110～112 109～112 108～110 102～109
77.59 74.06 73.15 71.34 67.24 65.31 64.32 64.78
（7 ） 套用乙腈的回收情况
采用蒸馏提纯的方法 ， 接收 81～82℃ 的馏分 。 随 着 套 用 次 数的增加 ， 乙腈回收率从 80.50% 逐步降到 54.23% 。
依据文献[8～12]， 由类似巯酯 的 制 备 方 法 可 得 主 要 反 应 物 的 摩尔比已经确 定 ， 即 ： DM∶MICA 酸 ∶ 三 乙 胺 ∶ 亚 磷 酸 三 乙 酯 =1∶
0.83∶0.48∶1.13 。
本 实 验 主 要 考 虑 的 是 溶 剂 和 温 度 的 选 择 （选 择 范 围 ： 每 摩尔 DM 使用乙腈的量为 5570～11000mL ， 使用二氯 甲烷的量 为 3600～9000mL ）， 以及能否在有水的环境中进行 。
3.0
30 31 9 32 33 34
反 2.5 应 2.5 剩 2.0 余 1.5 产 1.5 品 1.0 质 量 0.5
0
图3
反应时间与反应液中剩余产品质量关系
由图 3 可知 ， 当反应进行了 3.5h 后 ， 反应基本停止 。
稠 ， 不宜反应 。 溶剂选择 200mL 产率较高 ， 且最纯 。
/℃ 18.5～19 15.5～18 11.5～13 8～10 2 ～6 0～-4 -4～-6 -5.5～-9
7 6 21 22 23 8 24 9
109～112 108～111 108～112 109～113 111～114 111～113 111～114 110～113
图5
Á Â Ã Ä Å Æ Ç È É É Á Â Ã Ä Å Æ È É Á Ä Á Á È É Á È Â Ã Ä Å Æ Ç Â Ã Ä Å Æ Ç È É ! " #
[4～7]
， 关键在于头孢侧链
活性酯 （ 图 1 中 4 ） 的 合 成 。 头 孢 侧 链 酸 （ 图 1 中 2 ） 是 图 1
实验部分及结果分析
实验方案一
10.8g MICA 酸 与 290mL 二 氯 甲 烷 （ 或 275mL 乙 腈 ） 混
合 搅 拌 10min ； 滴 加 2.3g 三 乙 胺 ， 搅 拌 10min ； 加 入 16.6g
反应溶剂用量与产率的关系见图 4:
/g
图4
反应溶剂用量与产率的关系
由图 4 可见， 此反应为固液反应， 溶剂太少反应液越粘
（5 ） 干燥时间的探索
以实验 9 、 28 和 33 为例 ， 将滤饼在真空 40℃ 干燥 ， 干燥
+Байду номын сангаас
图2
MICA 活性酯合成路线
MICA 酸 的 活 性 硫 酯 （ MICA 酯 ） [3] 和 头 孢 烯 部 分 进 行 酰 胺 化 ，
再经水解等反应制得头孢克肟。 该工艺路线短， 操作简便， 具有工业生产前景 。 反应式如图 1 所示 。 反应式中母核技 术 已 经 相 当 成 熟 中头孢克肟活性酯的前提原料 。
（3 ） 最佳反应温度的探索
在 -9～19℃ 之间 , 反 应 5h 以 上 ( 确 保 反 应 完 全 ) 。 抽 滤 ， 干 燥 ， 称重 , 测熔点 。 具体反应情况如表 2 所示 。 表2
实验 序号
时间与产品质量的关系如图 5 所示 。
在 -9～19℃ 之间 , 反应 5h 以上的具体反应情况
（8 ） 破坏性实验
在 -3℃ 下 用 200mL 乙 腈 反 应 3.5h ， 试 验 中 加 入 1% 的 水 , 得 到 产 品 产 率 为 114.45% 的 乌 白 色 结 块 固 体 ， 熔 点 在 122 ～
130℃ 之间 。 说明试验中不能有水分 。
产品检测
生成物的干燥失重范围为 0.090%～0.293% ， 试验结果满足 现有产品标准 （ 干燥失重 ≤0.3％ ）。 产 品 经 核 磁 共 振 和 红 外 光 谱 检 测 ， 结 构 与 miva 酯 结 构 吻 合。
记录发展新进程 ， 荟萃粉体新技术
大型史料年刊
《 中国粉体工业通鉴 》（ 第五卷 /2009 版 ）
结 论
编 撰 启 动
本书创刊于 2004 年 ， 由粉体界 100 余位热心粉体事业 的 两 院院士、 专家、 学者和企业家分别组成院士指导委会员和编辑 委 员 会 共 同 编 撰 完 成 ， 已 出 版 发 行 了 2005 版 、 2006 版 、 2007 版和 2008 版四个卷本 ， 深受国内外业内人士的青睐 。 本书传播 面广， 针对性强， 读者专一。 被众多科研机构、 图书馆、 档案 室、 企业产品技术和市场开发部门、 管理部门订阅、 收藏， 时 时查阅， 反复参考， 本书已 成 为 业 界 企 事 业 单 位 的 “采 购 指 南 ”， 科研院所的 “ 商贸平台 ”。 树立企业形象 ， 提高知名度 ， 吸引注意力 ， 扩大市场份额 ， 请入编 《中国粉体工业通鉴 》！ 2009 《中国粉体工业通鉴 》 （第五 卷） 广告正在火热征集中， 很多企业已捷足先登， 请千万不要错过 良机！ 版位有限， 先到先得。 截止时间： 2009 年 9 月 16 日。 特别提醒 ： 2009 版开辟了特殊版位 ， 封二 、 封三 、 封底可 作广告 ， 敬请垂询 ！ 主编专线 ： 0571-88785188 ； 13735823588 传 真 ： 0571-5651 5188 投稿邮箱 ： fttj@yahoo.cn
实 验 28
实 验 33
实验 9
实验 9 、 28 和 33 干燥时间与产品质量的关系
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研发前沿
由 图 5 可 见 ， 当 产 品 干 燥 到 14h 后 ， 产 品 质 量 的 曲 线 趋 于平缓 ， 产品质量不再减少 ， 说明已达到干燥程度 。
参考文献
（6 ） 溶剂的套用情况 -3℃ 下采用回收乙腈 200mL 使用方案一 ， 试验结果如表 4