临床药理学第十三章药物相互作用与合理用药
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• 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减 少15.2％； 如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长
• 离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺 (cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。
消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛 (digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、 保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状 腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力， 结合成难溶的复合物。
难吸收
• 并用两药，一药改变胃肠道pH值，另药吸收受影响
2. 离子的作用
• 含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生 药物相互作用，形成络合物。
• 例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在 胃肠道的吸收。 服美乐士(Malox)后24 h，口服环丙沙星，后者峰浓度 显著下降。 在服用依诺沙星2 h或8 h后给予抗酸药，生物利用度 无明显变化。
4. 药物损害肠道的吸收机能
• 一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰 胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(paraaminosalicylic acid PAS)、新霉素 （neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减 少。
• 如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低 所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。
• (2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮、 甲氧氯普胺、真沙比利;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助 消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果 胶秘、胶体拘概酸秘等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他 还有:大黄苏打、丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。
• (3)空腹服用生物利用度高的药物 抗菌药中多数药物 的吸收受食物影响。空腹服用生物利用度高，吸收迅 速。如青霉素类:阿真西林、氟氯西林、舒他西林等， 头饱菌素类:头饱拉定、头饱克洛等;喳诺酮类:诺氟沙 星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酷类:罗红霉素、 阿奇霉素、克拉霉素等。
3. 胃的排空和肠蠕动
• 胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。
胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快， 但可能吸收不完全。 相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延 长，药起效慢，但可能吸收完全。
例如，丙胺太林(propantheline)与地高辛同用 灭吐灵(metoclopramide)与地高辛并用
结果：作用加强或作用减弱 • 狭义：不良的药物相互作用
• 作用方式 • 体外：即化学或物理配伍禁忌 • 体内：药动学方面药物相互作用
药效学方面药物相互作用
体外药物相互作用
• 药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物 理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌 或物理配伍禁忌。
• 例：20%磺胺嘧啶钠注射液(ph9.5-11)与10%葡萄糖 注射液(ph3.5-5.5)混合，ph改变为9.0，可使磺胺 嘧啶结晶析出。
• 需餐时服用的药物
• 与食物同服能更好地发挥药效的，如上所述的阿卡 波糖，减肥药奥利司他，助消化药康彼利，利胆药 熊去氧胆酸，保肝药必需磷脂(易善力)等;与食物 同服可增加药物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康 唑等，进食引起胃酸分泌，酸性环境中有利于其吸 收:与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应 减轻，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。
• 另需空腹服用的药物还有:卡托普利、阿斯咪唑、异烟 肼、利福平等。
• 肠溶片均需空腹服用，以使药物快速进入肠道崩解吸 收。
• 治疗骨质疏松的从膦酸盐骨溶抑制药，如依替膦酸二 钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类 药物的吸收受食物影响，且药物本身对胃肠道又有刺 激作用，所以半空腹时服用效果最好，不良反应小。
第十三章 药物相互作用 (Drug interaction)及其临床
意义
中山大学药学院 药物代谢及药动学实验室
王雪丁
2007-5-13
内容与要求：
1．掌握药代动力学方面的药物相互作用特点 2．了解药效学方面和体外药物相互作用的特点
药物相互作用(Drug interaction):****
• 定义 • 广义：联合用药时所发生的疗效变化
• 5. 口服药物与进食时间
• 有许多药物的生物利用度受食物的影响， 一些药物必须与食物一起摄入以减少对胃 肠的刺激，而有些药物则必须空腹服用才 可达到理想的吸收。由此在实际工作中对 用药的合理性提出了更高的要求。一方面， 医师应正确诊断，选定最佳治疗药物;另一 方面，病人应正确服药，以发挥药物的最 佳治疗效果。关于口服药物与进食时间的 关系，现举例如下:
药动学方面的相互作用****
• 药动学方面的相互作用*** 一种药物使另一种并用药物血药浓度
发生改变。
• 可发生在如下四个环节：吸收 分布 代谢 排泄
一、吸收过程的相互作用
• 大部分药物胃肠道的转运形式：被动扩散 不耗能、无饱和 转运速度ຫໍສະໝຸດ Baidu 药物浓度、油水分布系数等有关
• 但是，许多因素使药物的吸收复杂化： 如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、 药物的吸附与络合等。
• 需餐前空腹服用的药物:
• (1)降血糖药 糖尿病患者进餐后血糖值升高，达到峰值。为了 控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格 列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次的降搪药，如格列毗啧控释 片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。
• 一糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降血糖机制是在小肠上皮 刷状缘与食物中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转 化为单糖，从而减慢葡萄搪的生成速度并延缓葡萄搪的吸收，使 血搪峰值下降，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。
• 结果：多数情况下妨碍药物吸收 少数情况下促进吸收
1.pH的影响
• 药物容易吸收的条件：解离度小，脂溶性大 药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数 (pKa)。
• 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因、巴比
妥类胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中
• 离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺 (cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。
消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛 (digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、 保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状 腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力， 结合成难溶的复合物。
难吸收
• 并用两药，一药改变胃肠道pH值，另药吸收受影响
2. 离子的作用
• 含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生 药物相互作用，形成络合物。
• 例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在 胃肠道的吸收。 服美乐士(Malox)后24 h，口服环丙沙星，后者峰浓度 显著下降。 在服用依诺沙星2 h或8 h后给予抗酸药，生物利用度 无明显变化。
4. 药物损害肠道的吸收机能
• 一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰 胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(paraaminosalicylic acid PAS)、新霉素 （neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减 少。
• 如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低 所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。
• (2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮、 甲氧氯普胺、真沙比利;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助 消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果 胶秘、胶体拘概酸秘等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他 还有:大黄苏打、丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。
• (3)空腹服用生物利用度高的药物 抗菌药中多数药物 的吸收受食物影响。空腹服用生物利用度高，吸收迅 速。如青霉素类:阿真西林、氟氯西林、舒他西林等， 头饱菌素类:头饱拉定、头饱克洛等;喳诺酮类:诺氟沙 星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酷类:罗红霉素、 阿奇霉素、克拉霉素等。
3. 胃的排空和肠蠕动
• 胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。
胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快， 但可能吸收不完全。 相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延 长，药起效慢，但可能吸收完全。
例如，丙胺太林(propantheline)与地高辛同用 灭吐灵(metoclopramide)与地高辛并用
结果：作用加强或作用减弱 • 狭义：不良的药物相互作用
• 作用方式 • 体外：即化学或物理配伍禁忌 • 体内：药动学方面药物相互作用
药效学方面药物相互作用
体外药物相互作用
• 药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物 理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌 或物理配伍禁忌。
• 例：20%磺胺嘧啶钠注射液(ph9.5-11)与10%葡萄糖 注射液(ph3.5-5.5)混合，ph改变为9.0，可使磺胺 嘧啶结晶析出。
• 需餐时服用的药物
• 与食物同服能更好地发挥药效的，如上所述的阿卡 波糖，减肥药奥利司他，助消化药康彼利，利胆药 熊去氧胆酸，保肝药必需磷脂(易善力)等;与食物 同服可增加药物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康 唑等，进食引起胃酸分泌，酸性环境中有利于其吸 收:与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应 减轻，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。
• 另需空腹服用的药物还有:卡托普利、阿斯咪唑、异烟 肼、利福平等。
• 肠溶片均需空腹服用，以使药物快速进入肠道崩解吸 收。
• 治疗骨质疏松的从膦酸盐骨溶抑制药，如依替膦酸二 钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类 药物的吸收受食物影响，且药物本身对胃肠道又有刺 激作用，所以半空腹时服用效果最好，不良反应小。
第十三章 药物相互作用 (Drug interaction)及其临床
意义
中山大学药学院 药物代谢及药动学实验室
王雪丁
2007-5-13
内容与要求：
1．掌握药代动力学方面的药物相互作用特点 2．了解药效学方面和体外药物相互作用的特点
药物相互作用(Drug interaction):****
• 定义 • 广义：联合用药时所发生的疗效变化
• 5. 口服药物与进食时间
• 有许多药物的生物利用度受食物的影响， 一些药物必须与食物一起摄入以减少对胃 肠的刺激，而有些药物则必须空腹服用才 可达到理想的吸收。由此在实际工作中对 用药的合理性提出了更高的要求。一方面， 医师应正确诊断，选定最佳治疗药物;另一 方面，病人应正确服药，以发挥药物的最 佳治疗效果。关于口服药物与进食时间的 关系，现举例如下:
药动学方面的相互作用****
• 药动学方面的相互作用*** 一种药物使另一种并用药物血药浓度
发生改变。
• 可发生在如下四个环节：吸收 分布 代谢 排泄
一、吸收过程的相互作用
• 大部分药物胃肠道的转运形式：被动扩散 不耗能、无饱和 转运速度ຫໍສະໝຸດ Baidu 药物浓度、油水分布系数等有关
• 但是，许多因素使药物的吸收复杂化： 如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、 药物的吸附与络合等。
• 需餐前空腹服用的药物:
• (1)降血糖药 糖尿病患者进餐后血糖值升高，达到峰值。为了 控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格 列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次的降搪药，如格列毗啧控释 片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。
• 一糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降血糖机制是在小肠上皮 刷状缘与食物中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转 化为单糖，从而减慢葡萄搪的生成速度并延缓葡萄搪的吸收，使 血搪峰值下降，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。
• 结果：多数情况下妨碍药物吸收 少数情况下促进吸收
1.pH的影响
• 药物容易吸收的条件：解离度小，脂溶性大 药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数 (pKa)。
• 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因、巴比
妥类胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中