氨基糖苷类抗生素的特点及应用
《药理学》辅导：主要氨基糖苷类抗生素的作用及应用特点
链霉素（streptomycin） 最早⽤于临床的氨基糖苷类药物，也是第⼀个⽤于临床的抗结核药。
1. 抗菌谱：对结核杆菌、g-杆菌作⽤强⼤，对铜绿假单胞菌⽆效 2. 耐药性：易产⽣耐药性 3. 临床应⽤： ①兔热病与⿏疫治疗的⾸选药，后者常与四环素联合应⽤； ②抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应⽤； ③亦可与青霉素合⽤治疗细菌性⼼内膜炎，但常被庆⼤霉素替代； ④与四环素合⽤治疗布鲁菌病 4. 不良反应多且重，以⽿毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性；现已少⽤。
庆⼤霉素（gentamycin） 为⽬前最常⽤的氨基糖苷类药物，也是临床治疗⾰兰阴性杆菌感染的常⽤药物。
1. g-杆菌包括铜绿假单胞菌作⽤强，对⾦葡菌有效，对结核杆菌⽆效； 2. 临床主要⽤于： ① g-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、⾻髓炎、⼼内膜炎及败⾎症等 ②铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合⽤； ③泌尿系⼿术前预防术后感染，⼝服⽤于肠道感染及术前肠道消毒； ④局部⽤于⽪肤、粘膜及五官的感染等。
3. 有⽿毒性，以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，偶见过敏反应及神经肌⾁接头阻滞作⽤。
卡那霉素（kanamycin） 1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌⽆效； 2、⽿毒性、肾毒性⼤，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3、临床少⽤，可作为⼆线抗结核药［医学教育搜集整理］ 阿⽶卡星（amikacin，丁胺卡那） 1. 抗菌谱最⼴，对结核、铜绿假单胞菌均有效 2. 对钝化酶稳定，不易产⽣耐药性 3. ⾸选⽤于耐庆⼤霉素、妥布霉素等所致的肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染，亦可作为⼆线抗结核药与其它药物联合⽤于结核病的治疗 4. 不良反应有⽿毒性和肾毒性，⽿毒性以⽿蜗损害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应。
妥布霉素（tobramycin） 1. 对铜绿假单胞菌的作⽤较庆⼤霉素强，且⽆交叉耐药； 2. 主要⽤于铜绿假单胞菌所致的严重感染及g-菌所致全⾝感染； 3. 不良反应同庆⼤霉素，但⽿毒性略低。
氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
氨基糖苷类抗生素的特点及应用ppt正式完整版
庆大霉素 gentamicin 药理及临床：
1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药 3. 对沙雷菌属作用强，是氨基糖苷类首选药 4. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 5. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合）
不良反应：
1. 耳毒性 2. 肾毒性
卡那霉素(kanamycin)
（二）抗菌机制:
抑制蛋白质合成的全过程 小诺米星(micronomicin) 庆大霉素(gentamicin)
此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
阿对米G+卡菌星有（较丁1好胺.抗卡多菌那作霉环用素）节阻碍细菌蛋白质合成
链霉素(streptomycin) 大观霉素(spectinomycin)
卡链那霉霉 素素、的卡半那合霉成素①衍对生结物核始杆菌动有效阶段：抑制70s始动复合物的形成 对急鼠性疫 毒杆性菌：有口特周效、②面,是、首四肽选肢药麻链（木与形四环成素合阶用）段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译
卡那霉素的半合成衍生物
③ 终止阶段：抑制肽用
优选氨基糖苷类抗生素的特点 及应用
主要内容
一 来源与分类 二 氨基糖苷类抗生素的共性 三 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用
一、来源与分类
来源
链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为 原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生 素。
一、来源与分类
分类
天然氨基苷类：
链霉素(streptomycin) 卡那霉素(kanamycin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin)
谢谢观看
制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
关于氨基糖苷类药物作用特点的说法
关于氨基糖苷类药物作用特点的说法
氨基糖苷类药物是一类广泛应用于临床治疗感染的抗生素，其作用特点主要表现在以下三方面。
第一、强效的细菌杀菌作用
氨基糖苷类药物广谱杀菌，对革兰阴性菌特别有效，尤其是耐药菌株。
这类药物通过敏感菌株的细胞壁及细胞膜进入细胞内部，抑制细菌蛋白质的合成，引起細胞的溶解，从而杀死细菌。
耳聋、肾脏损害等副作用限制其在治疗上的应用，但在特定情况下，由于其强大的杀菌作用，可作为治疗感染的重要选择。
第二、剂量依赖性和时效性
氨基糖苷类药物的杀菌效果和治疗效果与药物剂量有着密切的关系，其药效与药代动力学参数（最高血药浓度和血药消除半衰期）相关。
在临床应用过程中，应该根据患者的个体因素和感染菌株的敏感性，准确选定合适的剂量和给药途径，以达到最优的抗感染疗效。
第三、常见的副作用
总之，氨基糖苷类药物具有较广泛的抗菌作用谱，在治疗多种感染症状中表现出很好的疗效，但在其常见的副作用方面，需谨慎与掌握剂量和使用时间，以保证患者在得到疗效的同时，不会因药物的副作用而受到额外的伤害。
氨基糖苷抗生素
对各种G－杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用 对某些G＋菌（如金葡菌）有杀菌作用 对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）
抑制70S亚基始动复合物形成
与30S亚基结合
胞壁通透性增加导致细菌死亡
阻止终止因子与核蛋白A位结合
阻止70S核蛋白体解离
抗菌机制
抗菌机制
01
02
性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。 分类：按抗菌作用可分为： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
03
04
05
为静止期速效杀菌剂。
对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
在碱性环境中抗菌活性增强。
存在抗菌后效应。
首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。
抗菌特点
产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活
膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化
作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代
氨基糖苷类抗生素
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01
氨基糖苷类来源、性质及分类
常用氨基糖苷类
03
耐药机制
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05
临床应用
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02
氨基甙类抗菌作用和机制
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04
体内过程
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06
不良反应及药物联用
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氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
氨基糖苷类抗生素
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合， 造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的 肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭， 循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名
1 来自链霉菌
链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素
2 来自小单孢菌
庆大霉素、西索米星、小诺米星
3 人工半合成
阿米卡星、奈替米星
主要优点：
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%， 故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依 肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
氨基糖苷类抗生素综述
氨基糖苷类抗生素综述氨基糖苷类(Aminglycosides)曾称氨基甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。
这类抗生素的特点有:水溶性佳，性质稳定。
抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。
作用机制主要是抑制细菌蛋白的合成。
分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，已报道的天然和半合成氨基糖苷类抗生素的总数已超过3000种，其中微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种。
这些抗生素按照其来源可分为两类:一是由链霉菌(streptomyces)产生的抗生素。
二是由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素。
按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖苷类抗生素划分为以下三代:第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环乙醇相结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。
第二代以庆大霉素为代表，它们包括:小诺霉素(NCR)、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素等。
第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-(2-DOS)取代的半合成衍生物。
作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。
研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。
本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。
脂溶性小，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。
氨基糖苷类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主要是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还包括:(1)细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内;(2)细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与之结合起作用。
氨基糖苷类作用机制临床应用
氨基糖苷类作用机制临床应用氨基糖苷类药物是一类重要的抗生素，具有广谱抗生素活性，对革兰氏阴性菌和某些革兰氏阳性菌均有很好的杀菌作用。
氨基糖苷类抗生素的作用机制及临床应用备受关注。
一、作用机制
氨基糖苷类抗生素通过干扰细菌对蛋白质的合成而发挥杀菌作用。
它们通过结合到细菌的30S核糖体亚基上，阻碍了蛋白质的合成，导致细菌死亡。
这种作用机制使得氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性杆菌特别有效。
二、临床应用
1. 用于治疗细菌感染：氨基糖苷类抗生素常用于治疗革兰氏阴性细菌引起的感染，如大肠埃希菌、肠杆菌等。
对于严重感染疾病，如败血症、腹膜炎等，氨基糖苷类抗生素是重要的治疗选择。
2. 预防感染：在一些手术或感染风险高的情况下，氨基糖苷类抗生素可以被用于预防术后感染，降低感染的发生率。
3. 结核病治疗：氨基糖苷类抗生素也被广泛应用于结核病的治疗，尤其在耐药结核病或需要联合治疗的情况下，起到重要作用。
4. 孕妇感染：孕妇患上细菌感染时，氨基糖苷类抗生素可以被用于治疗，但需注意剂量和药物选择，以避免对胎儿产生不良影响。
5. 耐药菌株治疗：由于氨基糖苷类抗生素对许多常见细菌具有杀菌作用，因此在耐多种常规抗生素的致病菌株感染时，氨基糖苷类抗生素常被选用。
综上所述，氨基糖苷类抗生素以其独特的作用机制和广泛的临床应用领域，对治疗多种严重感染疾病具有重要意义。
同时，临床医生在使用氨基糖苷类抗生素时需要仔细斟酌，确保药物的使用安全有效，避免不良反应和耐药性的产生。
氨基糖苷类抗生素
++
卡那 +
+
庆大 ++
+
妥布 ++
+
阿米 +++
+
西索 ++
+
奈替 +++
+
++/+++ +
++
++/+++ ++
++
++
++
++
+/++
+/ ++ ++
++
++
++
++
+/++
++
+
+
？
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
链霉素（Streptomycin）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治） 淋病患者
万古霉素
(vacomycin)
体内过程:口服不吸收，肌注剧痛，只宜静注，不易 透过血脑屏障，主要由肾排泄。 抗菌机制:抑制胞壁粘肽合成，对G+菌有强大杀菌作 用，对G-菌无效。细菌对该药不易产生耐药性。 临床应用： 用于G +耐药菌（耐青霉素金葡菌）的严 重感染；口服治疗假膜性肠炎、消化道感染。 不良反应 ： 毒性大——耳、肾毒性，过敏反应，静 脉炎等。
氨基糖苷类抗生素临床合理用药
8. 不良反应
耳毒性：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，毛细胞受
损，出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。
肾毒性：药物损害近曲小管上皮细胞，表现：蛋白尿、管 形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。
8. 不良反应
神经肌肉阻滞作用： 阻断神经肌肉接头处传递，表现： 心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与
7、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药
产生钝化酶 耐药机制 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常
作用靶位改变
8. 不良反应 不良反应的发生与每日使用次数有关， 2次/d时的发生 率高于1次/d ； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高，耳、肾组织清除半衰期 远远大于血浆半衰期；
可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。
第一代 ： 链霉素（1944）新霉素 （1949）卡那霉素 （1957） 对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效
第二代 ：庆大霉素 （1963）妥布霉素 （1967） 西索米星 （1970） 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性，大多对假单胞菌有 效
第三代： 阿米卡星（1972）、奈替米星（1975） 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性，增加了耐酶特性 第四代：依替米星（1997）
微生物 MIC50(mg/L) MIC90(mg/L) 奇异变形杆菌 0.25 8 大肠杆菌 0.5 1 克雷伯氏肺炎杆菌 0.125 8 产气肠杆菌 0.25 16 沙门氏菌属 0.5 8 志贺氏菌属 0.25 0.5 枸橼酸杆菌属 0.25 0.5 沙雷氏菌属 0.25 4
悉能抗菌活性比较(MIC 90,mg/L)
0%
悉能
奈替米星
丁胺卡那
妥布霉素
庆大霉素
Ref：盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结
第四十二章 氨基糖苷类抗生素(机制图)
注意：随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢， 注意：随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，
应用10天以上易发生肾毒性。 应用该药时应注意 应用10天以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意 天以上易发生肾毒性 限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度， 限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度，如有 明显变化则应及时停药。 明显变化则应及时停药。
大观霉素 （淋必治）对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素 淋必治） 过敏的淋病患者
小
结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 耳毒性 5 、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙剂 6 、过敏性休克的抢救措施 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 7、兔热病、鼠疫首选 链霉素
一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 化学结构相似
六 个 相 似
（二）体内过程相似 体内过程相似 （三）抗菌谱相似 抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 抗菌机理相似 （五）耐药性相似 耐药性相似 （六）不良反应相似 不良反应相似
（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷
（四）抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药
1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S 动复合物的形成； 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， 延伸阶段： 30S亚基的P 蛋白结合， 位歪曲， mRNA错译 阻止移位； mRNA错译，阻止移位； 错译， 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 亚基的解离。
氨基糖苷类抗生素简介及应用
26
耐药机制
1.细菌产生氨基糖苷类钝化酶，这是临床菌株对 本类药物产生耐药性的最主要原因
Acetylase,AC Adenylase,AD Phosphorylase, P 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶
27
ACⅡ
R1 HC
AC
ACⅠ
ACⅢ
ACⅡ
NHR2 O O NH2
NH2 NH2 OH
鼠疫、兔热病------首选 结核病---------------联合其他 细菌性心内膜炎------常合用青霉素 布鲁菌病
41
庆大霉素
38
注意事项
肾功能减退患者应用时，需调整给药剂量或给药间期
根据血浓 或按照内生肌酐清除率的改变
依替米星维持剂量=患者的Ccr/正常的Ccr*常规的维持剂量 阿米卡星：
Ccr 50-90ml/min：每12h给予正常剂量（7.5mg/kg）的60%-90% Ccr 10-50ml/min：每24-48h给予正常剂量（7.5mg/kg）的20%-30%
9
分布
消除
主要内容
结构和分类
药代动力学特征 抗菌谱及抗菌特点 作用机制 耐药情况及耐药机制
临床应用
不良反应
几种氨基糖苷类抗生素的特点
10
抗菌谱
对需氧G-杆菌作用强大
埃希菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属等
大部分对铜绿假单胞菌有效，除外：链霉素、大观霉素、卡那
23
抗菌机制总结
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大观霉素(spectinomycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 庆大霉素(gentamicin)
半人工合成氨基苷类： 阿米卡星(amikacin)
奈替米星(netilmicin)
二 氨基糖苷类抗生素的共性
（一）药理作用：
1. 对需氧G-杆菌作用最强 2. 对G+菌有较好抗菌作用 3. 链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效 4. 与β-内酰胺类抗生素合用，产生协同作用
此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
三 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用
链霉素（Streptomycin） 抗菌谱及临床应用
1.对结核杆菌作用强,是最早的抗结核的药物 2.对鼠疫杆菌有特效,是首选药（与四环素合用） 3.对多数G-杆菌有强大的抗菌作用 4.对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素
奈替米星
1.抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大霉素的耐药菌仍有 较好抗菌作用
2. 对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定，对敏感和耐药金葡菌 的抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素
3. 耳、肾毒性本类中最低
谢谢大家！
氨基糖苷类抗生素的特点及应用
主要内容
一 来源与分类 二 氨基糖苷类抗生素的共性 三 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用
一、来源与分类
天然品为 原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生 素。
一、来源与分类
分类
天然氨基苷类：
链霉素(streptomycin) 卡那霉素(kanamycin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin)
阿米卡星（丁胺卡那霉素） 卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。 1、抗绿脓杆菌强于庆大霉素。 2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。 3、合用梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷患者的感染，效果好。
妥布霉素(tobramycin)
1.对肺炎杆菌、铜绿假单胞菌作用强于庆大霉素 2.耳毒性<庆大霉素
2.膜通透性改变 3.细胞内转运异常 4.靶位蛋白的修饰
（四）临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼 吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创 伤及骨关节感染等。
2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等 药。用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。
（四）临床应用
3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感 染，肠道术前准备、肝昏迷用药。 4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。
加链霉素为首选
不良反应（多而严重，易产生耐药性） 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性轻 5.急性毒性：口周、面、四肢麻木
庆大霉素 gentamicin 药理及临床：
1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药 3. 对沙雷菌属作用强，是氨基糖苷类首选药 4. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 5. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合）
不良反应：
1. 耳毒性 2. 肾毒性
卡那霉素(kanamycin)
抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效， 抗结核有效（次选）
1. 用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。
2. 常见耳毒性、肾毒性
丁胺卡那霉素（阿米卡星）
1. 卡那霉素的半合成衍生物 2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3. 治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药
（二）抗菌机制:
抑制蛋白质合成的全过程 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成
① 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成 ② 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 ③ 终止阶段：抑制肽链的释放 2.通过离子吸附作用， 增加膜通透性
（三）耐药性：
1.产生钝化酶（修饰和灭活氨基糖苷类化学 结构的钝化酶--乙酰化酶、腺苷化酶等)