血液科常规化疗药物作用及副作用
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注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在2－3％。 解救时间越早（12－36小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。 理想时应进行血药浓度监测。 用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。
鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg
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4
阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine）
• 副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征 – 大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）
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8
6-硫鸟嘌呤
6-巯基嘌呤
（6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP)
• 作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成
• 临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗 （诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量 100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。
作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下 转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA 合成（主要作用于S期）
临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿 糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。 主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。
• 副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等
注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和 毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；
6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药
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其它抗代பைடு நூலகம்药物
• 2-氯脱氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)： 主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为 0.09mg/kg/d，持续输注7日（注：应溶于NS中）
– 口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等 – 骨髓抑制 – 肝肾损害（大剂量时） – 鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓
鞘综合征等
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3
氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
大剂量MTX（>0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴 瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小时 内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵 入。在冲击给药期间，同时鞘内注射MTX 1次。在 停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（1015mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至 5×10-8mol/l为解救终点。
注：起效快，停药后骨髓易恢复
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7
氟达拉滨（Fludarabine）
• 作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的 DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核 酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有 作用。
• 临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应 用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如 FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。
神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2
• 局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死
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长春新碱（VCR）
• 治疗ALL：VDLP或VDCP方案，常用剂量为1.4mg/m2（不超过2mg）， d1,8,15,22
• 治疗HD：MOPP方案，剂量同上，d1,8 • 治疗NHL：如CHOP方案，剂量同上，d1 • 治疗MM：VAD方案，0.4mg入500-1000ml 5%GS中持续24小时泵入 d1-4
注：其骨髓抑制较轻，剂量限制毒性作用主要为其神经毒性 长春地辛（VDS）的等效剂量为VCR的2倍，神经毒性较小
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长春碱类
• 作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M 期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有 丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不 能增殖。
• 使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射 • 副作用：
• 骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱>VDS>VCR) • 神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅
• 去氧助间霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用 于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周
• 吉西他滨（健择，Gemcitabine）：可用于AL或CLL 的治疗
• 5-Azacytidine：难治性AML或部分MDS的治疗
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2. 生物碱类
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长春碱类
长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物 • 长春新碱（Vincristine，VCR） • 长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶 • 异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本 • 长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新
血液科常用化疗药物作用及副作用
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1
1. 抗代谢药
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2
氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤 和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用 于S期）
临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于 ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。
副作用：
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羟基脲（Hydroxyurea，HU）
• 作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止 核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。
• 临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓 慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于 高白细胞血症的处理（1.5-2g Q6-8h）。
• 副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 其它：神经系统毒性、皮肤反应
副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎
和神经毒性（眼震、构音障碍等） – 药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等
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5
阿糖胞苷 Ara-C
• AML诱导缓解：DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/d • 复发或难治AML或ALL：HIDAC，常用剂量2-12g/m2/d • NHL二线方案：E-SHAP • MDS：长程小剂量Ara-c
鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg
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阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine）
• 副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征 – 大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）
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6-硫鸟嘌呤
6-巯基嘌呤
（6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP)
• 作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成
• 临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗 （诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量 100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。
作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下 转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA 合成（主要作用于S期）
临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿 糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。 主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。
• 副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等
注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和 毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；
6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药
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其它抗代பைடு நூலகம்药物
• 2-氯脱氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)： 主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为 0.09mg/kg/d，持续输注7日（注：应溶于NS中）
– 口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等 – 骨髓抑制 – 肝肾损害（大剂量时） – 鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓
鞘综合征等
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氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
大剂量MTX（>0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴 瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小时 内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵 入。在冲击给药期间，同时鞘内注射MTX 1次。在 停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（1015mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至 5×10-8mol/l为解救终点。
注：起效快，停药后骨髓易恢复
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氟达拉滨（Fludarabine）
• 作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的 DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核 酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有 作用。
• 临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应 用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如 FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。
神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2
• 局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死
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长春新碱（VCR）
• 治疗ALL：VDLP或VDCP方案，常用剂量为1.4mg/m2（不超过2mg）， d1,8,15,22
• 治疗HD：MOPP方案，剂量同上，d1,8 • 治疗NHL：如CHOP方案，剂量同上，d1 • 治疗MM：VAD方案，0.4mg入500-1000ml 5%GS中持续24小时泵入 d1-4
注：其骨髓抑制较轻，剂量限制毒性作用主要为其神经毒性 长春地辛（VDS）的等效剂量为VCR的2倍，神经毒性较小
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长春碱类
• 作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M 期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有 丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不 能增殖。
• 使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射 • 副作用：
• 骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱>VDS>VCR) • 神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅
• 去氧助间霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用 于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周
• 吉西他滨（健择，Gemcitabine）：可用于AL或CLL 的治疗
• 5-Azacytidine：难治性AML或部分MDS的治疗
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2. 生物碱类
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长春碱类
长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物 • 长春新碱（Vincristine，VCR） • 长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶 • 异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本 • 长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新
血液科常用化疗药物作用及副作用
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1. 抗代谢药
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2
氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤 和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用 于S期）
临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于 ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。
副作用：
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羟基脲（Hydroxyurea，HU）
• 作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止 核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。
• 临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓 慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于 高白细胞血症的处理（1.5-2g Q6-8h）。
• 副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 其它：神经系统毒性、皮肤反应
副作用：
– 骨髓抑制 – 胃肠道反应 – 大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎
和神经毒性（眼震、构音障碍等） – 药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等
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阿糖胞苷 Ara-C
• AML诱导缓解：DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/d • 复发或难治AML或ALL：HIDAC，常用剂量2-12g/m2/d • NHL二线方案：E-SHAP • MDS：长程小剂量Ara-c