依托咪酯和咪唑安定
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• 对心肌收缩力无影响
药效学特性
• 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依 赖性，表现为VT的降低和RR的增快
• 无组胺释放作用 • 对肾上腺皮质功能无抑制作用
临床应用
• 麻醉前用药 • 麻醉诱导 • 麻醉维持 • 门诊手术的辅助用药 • ICU镇静用药
临床应用
• 麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
咪唑安定和依托咪酯
Midazolam&Etomidate
复旦大学附属中山医院麻醉科 王婷
咪唑安定
Midazolam
理化特性
• 咪唑安定是咪唑苯二氮卓类衍生物，化学名称 为8-氯-6-（2氟-苯基）-1-甲基-4H-咪唑-（1， 5a）（1，4）苯二氮卓
• 化学结构 ：
理化特性
• 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 • 临床注射液为盐酸盐，溶于水后缓冲至pH3.5,
药效学特性
• 与苯二氮卓类受体亲和力是地西泮的2～ 3倍，效能约为其2倍
• 咪唑安定的作用可被氟马西林 （Flumazenil）特异性拮抗，且具有明 显的剂量依赖性
药效学特性
• 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
• 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
• 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
• 咪唑安定的肝脏清除率高于其它苯二氮卓类药物（6～ 11ml/kg/min），因此数次给药或持续输注的病人，其血 药浓度下降较其他苯二氮卓类药物快
药代动力学特性
• 咪唑安定持续静脉输注并无明显蓄积作 用，可用于ICU的靶控镇静
• 肝血流量的变化影响咪唑安定的清除率
药代动力学特性
• 经肝脏微粒体酶代谢，主要代谢产物为1-羟基咪 唑安定
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注 0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
临床应用
• 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
• 临床上应用有两种剂型：
✓ 水剂：用丙二醇制剂配制成0.2%溶液（pH 6.9），该种制剂可引 起注射部位疼痛、具有静脉刺激性，甚至可诱发溶血
✓ 乳化制剂（Etomidate-Lipuro）：用20%中长链甘油三脂制备而成， 该种制剂可显著减少注射痛和血管损伤等副作用
药代动力学特性
• 呈三室开放模型，注药1min 脑内浓度达峰值， 并从脑迅速分布至其他组织和器官（如肌肉、 脂肪组织）
依托咪酯
Etomidate
理化特性
• 依托咪酯是咪唑的羧化盐，其化学名称为 R-1-乙基-1-（a-甲苄基 ）咪唑-5-羧化盐
• 化学结构：
理化特性
• 依托咪酯仅右旋体具有镇静、催眠作用 • 与咪唑安定相似，依托咪酯在生理状态下
其分子重组形成闭环结构，从而增强了脂 溶性
理化特性
• 该药为白色结晶粉末，极易溶于水，但在生理pH 下不稳定
循环稳定情况下，可维持合适的脑灌注压
• 可用于神经外科手术的麻醉诱导和维持
药效学特性
—中枢神经系统
• 尽管对人的脑保护作用并无确切证据，
临床上对于脑动脉瘤的治疗如术中血管
造影及暂时性的动脉夹闭等仍会选择依
托咪酯
药效学特性
—中枢神经系统
• 依托咪酯的EEG波形与硫喷妥钠相似，具有抗 惊厥作用，可终止癫痫持续状态
• 血浆中75%的依托咪酯与血浆蛋白结合；在尿 毒症和肝硬化病人，其血浆蛋白结合率明显下 降，应适当减量
• 严重肝功能疾病的，由于分布容积的增加和血 浆清除率的下降，其消除半衰期延长，其作用 时效延长
药效学特性
—中枢神经系统
• 依托咪酯具有镇静、催眠作用，无镇痛效应 • 可减少脑耗氧和脑血流量，降低颅内压，在
不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关
• 除非联合应用阿片类镇痛药，否则依托咪酯并不能有效 抑制放置喉镜和气管插管时的交感兴奋反应
• 1-羟基咪唑安定本身具有轻度CNS抑制作用，但由 于消除半衰期短和清除率高，并不延长作用持续 时间
• 代谢产物多以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出
药效学特性
• 咪唑安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌 松和顺行性遗忘的作用，且具有剂量依赖性
• 其作用机制：通过作用于苯二氮卓类受体调节脑 中主要的抑制性神经递质GABA而产生作用
• 依托咪酯具有皮层下去抑制作用，诱导时可引 起无意识的肌阵挛；肌阵挛程度与用药量和静 注速度有关， 此时EFra Baidu bibliotekG并无癫痫波
药效学特性
—中枢神经系统
• 麻醉诱导前事先予以阿片类镇痛药、苯 二氮卓类药或小剂量镇静量（0.03～ 0.05mg/kg）可减少肌阵挛的发生率
药效学特性
—心血管系统
• 依托咪酯对心血管系统的影响很小是其最显著的特点 • 依托咪酯血液动力学的稳定与其不影响压力感受器功能、
持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
临床应用
• 门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静 等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
不良反应
• 注射部位的刺激 • 血栓形成或血栓性静脉炎 • 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
总结
• 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 • 作用时间短且效能强 • 对呼吸循环影响轻，呈剂量依赖性 • 可被氟马西林特异性拮抗，亦呈剂量依赖性
可供静注或肌注，局部刺激小 • 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱
基释出，脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
药代动力学特性
• 脂溶性高，口服吸收迅速，1h内血药浓 度可达峰值
• 首过效应大，生物利用度仅40％～50 ％，因此口服剂量需达静脉用药的2倍 可获相同效果
药代动力学特性
• 符合二室或三室模型，单次静脉注射后分布半衰期为 0.3±0.24hr，消除半衰期短为2.1±0.8hr（约为地西泮 的1/10）
• 其初始分布半衰期2.7min，再分布半衰期 27min，消除半衰期为2.9～5.3hr
药代动力学特性
• 主要在肝脏被酯酶水解成无活性的水溶性代谢 产物，其清除率高达18～25ml/kg/min
• 除极少部分以原型随尿排泄外，绝大多数以代 谢产物随尿排出，仅10％的代谢产物经胆道排泄
药代动力学特性
药效学特性
• 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依 赖性，表现为VT的降低和RR的增快
• 无组胺释放作用 • 对肾上腺皮质功能无抑制作用
临床应用
• 麻醉前用药 • 麻醉诱导 • 麻醉维持 • 门诊手术的辅助用药 • ICU镇静用药
临床应用
• 麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
咪唑安定和依托咪酯
Midazolam&Etomidate
复旦大学附属中山医院麻醉科 王婷
咪唑安定
Midazolam
理化特性
• 咪唑安定是咪唑苯二氮卓类衍生物，化学名称 为8-氯-6-（2氟-苯基）-1-甲基-4H-咪唑-（1， 5a）（1，4）苯二氮卓
• 化学结构 ：
理化特性
• 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 • 临床注射液为盐酸盐，溶于水后缓冲至pH3.5,
药效学特性
• 与苯二氮卓类受体亲和力是地西泮的2～ 3倍，效能约为其2倍
• 咪唑安定的作用可被氟马西林 （Flumazenil）特异性拮抗，且具有明 显的剂量依赖性
药效学特性
• 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
• 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
• 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
• 咪唑安定的肝脏清除率高于其它苯二氮卓类药物（6～ 11ml/kg/min），因此数次给药或持续输注的病人，其血 药浓度下降较其他苯二氮卓类药物快
药代动力学特性
• 咪唑安定持续静脉输注并无明显蓄积作 用，可用于ICU的靶控镇静
• 肝血流量的变化影响咪唑安定的清除率
药代动力学特性
• 经肝脏微粒体酶代谢，主要代谢产物为1-羟基咪 唑安定
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注 0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
临床应用
• 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
• 临床上应用有两种剂型：
✓ 水剂：用丙二醇制剂配制成0.2%溶液（pH 6.9），该种制剂可引 起注射部位疼痛、具有静脉刺激性，甚至可诱发溶血
✓ 乳化制剂（Etomidate-Lipuro）：用20%中长链甘油三脂制备而成， 该种制剂可显著减少注射痛和血管损伤等副作用
药代动力学特性
• 呈三室开放模型，注药1min 脑内浓度达峰值， 并从脑迅速分布至其他组织和器官（如肌肉、 脂肪组织）
依托咪酯
Etomidate
理化特性
• 依托咪酯是咪唑的羧化盐，其化学名称为 R-1-乙基-1-（a-甲苄基 ）咪唑-5-羧化盐
• 化学结构：
理化特性
• 依托咪酯仅右旋体具有镇静、催眠作用 • 与咪唑安定相似，依托咪酯在生理状态下
其分子重组形成闭环结构，从而增强了脂 溶性
理化特性
• 该药为白色结晶粉末，极易溶于水，但在生理pH 下不稳定
循环稳定情况下，可维持合适的脑灌注压
• 可用于神经外科手术的麻醉诱导和维持
药效学特性
—中枢神经系统
• 尽管对人的脑保护作用并无确切证据，
临床上对于脑动脉瘤的治疗如术中血管
造影及暂时性的动脉夹闭等仍会选择依
托咪酯
药效学特性
—中枢神经系统
• 依托咪酯的EEG波形与硫喷妥钠相似，具有抗 惊厥作用，可终止癫痫持续状态
• 血浆中75%的依托咪酯与血浆蛋白结合；在尿 毒症和肝硬化病人，其血浆蛋白结合率明显下 降，应适当减量
• 严重肝功能疾病的，由于分布容积的增加和血 浆清除率的下降，其消除半衰期延长，其作用 时效延长
药效学特性
—中枢神经系统
• 依托咪酯具有镇静、催眠作用，无镇痛效应 • 可减少脑耗氧和脑血流量，降低颅内压，在
不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关
• 除非联合应用阿片类镇痛药，否则依托咪酯并不能有效 抑制放置喉镜和气管插管时的交感兴奋反应
• 1-羟基咪唑安定本身具有轻度CNS抑制作用，但由 于消除半衰期短和清除率高，并不延长作用持续 时间
• 代谢产物多以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出
药效学特性
• 咪唑安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌 松和顺行性遗忘的作用，且具有剂量依赖性
• 其作用机制：通过作用于苯二氮卓类受体调节脑 中主要的抑制性神经递质GABA而产生作用
• 依托咪酯具有皮层下去抑制作用，诱导时可引 起无意识的肌阵挛；肌阵挛程度与用药量和静 注速度有关， 此时EFra Baidu bibliotekG并无癫痫波
药效学特性
—中枢神经系统
• 麻醉诱导前事先予以阿片类镇痛药、苯 二氮卓类药或小剂量镇静量（0.03～ 0.05mg/kg）可减少肌阵挛的发生率
药效学特性
—心血管系统
• 依托咪酯对心血管系统的影响很小是其最显著的特点 • 依托咪酯血液动力学的稳定与其不影响压力感受器功能、
持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
临床应用
• 门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静 等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
不良反应
• 注射部位的刺激 • 血栓形成或血栓性静脉炎 • 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
总结
• 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 • 作用时间短且效能强 • 对呼吸循环影响轻，呈剂量依赖性 • 可被氟马西林特异性拮抗，亦呈剂量依赖性
可供静注或肌注，局部刺激小 • 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱
基释出，脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
药代动力学特性
• 脂溶性高，口服吸收迅速，1h内血药浓 度可达峰值
• 首过效应大，生物利用度仅40％～50 ％，因此口服剂量需达静脉用药的2倍 可获相同效果
药代动力学特性
• 符合二室或三室模型，单次静脉注射后分布半衰期为 0.3±0.24hr，消除半衰期短为2.1±0.8hr（约为地西泮 的1/10）
• 其初始分布半衰期2.7min，再分布半衰期 27min，消除半衰期为2.9～5.3hr
药代动力学特性
• 主要在肝脏被酯酶水解成无活性的水溶性代谢 产物，其清除率高达18～25ml/kg/min
• 除极少部分以原型随尿排泄外，绝大多数以代 谢产物随尿排出，仅10％的代谢产物经胆道排泄
药代动力学特性