流行性出血热课件

三、细胞因子及介质作用
血浆中IL-1、TNF、前列腺素、内皮素 等细胞免疫反应产生的细胞因子和炎症 介质水平增高，提示细胞因子、炎症介 质等大量释放，参与发病。
病理
• 基本病理变化：全身广泛小血管和毛细血管变性、坏死
，导致多脏器病变
• 血管变化：
• 小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死，肾脏损害明显 • 管壁呈不规则收缩和扩张 • 纤维素样坏死和崩解 • 管腔内可有微血栓形成
• 全身中毒症状：三痛、消化道症状、中毒性神经精 神症状；三红
• 毛细血管损害：充血、出血和渗出水肿 – 渗出水肿越重，病情越重
• 肾损害：蛋白尿和管型，尿中膜状物，少尿或无尿
男34岁，发病后第2天，左眼球结膜明显出血
颜面部充血水肿，“酒醉貌”
女，31岁，发病后第4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（↑ 所示）
• 持续2-5日。严重者表现为严重水肿，顽固性呕吐、谵语
、幻觉、抽搐，Hp↑，脉压增大，心率失常，呼吸增快。
• 急性肾功能衰竭：尿毒症、酸中毒和水、电解质 紊乱。高血容量综合征和肺水肿。皮肤、内脏出 血现象加重。神经症状
• 高血容量综合征
• 表浅静脉充盈;血压增高，脉压差增大;脉搏洪大 ，血液稀释;心力衰竭，肺水肿和脑水肿等
征。 典型病例呈五期经过 • 登革热病毒和其他病毒—出血。
病原学
流行性出血热病毒/汉坦病毒 • 布尼亚病毒科，汉坦病毒属 • 单负链RNA病毒 • 形态：圆形或卵圆形 • D120nm，包括外膜（刺突）和核心 • 对外界抵抗力不强：不耐酸不耐热，对
脂溶性溶剂和一般消毒方法敏感。加热 60℃1h或紫外线照射30分钟灭活。室温 下，水、食物中48h仍传染。
二． 传播途径：呼吸道、消化道、接触、虫媒（革螨 、恙螨）、垂直传播。
三． 人群易感性：普遍易感，多见于青壮年，儿童极 少见。感染后较长时间免疫。隐性感染率低。
流行病学
• 传染源 鼠（黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠） 人不是主要传染源
黑线姬鼠
褐家鼠
传播途径 未完全阐明
动物传播 • 呼吸道传播 • 接触传播 • 消化道传播
虫媒传播（螨媒传播） 垂直传播：母婴传播
易感人群
• 人群普遍易感 • 本病隐性感染率低: • 感染后大多发wk.baidu.com并获得稳定的免疫力
四、流行特征
• 地区性：与鼠类的分部和活动有关。主要分布 于欧亚大陆，我国疫情最重
• 季节性和周期性：四季均可发病，散发 • 黑线姬鼠：11月-次年1月高峰，5-7月小高峰
有关。 • 发热渐退，但其他症状反而加重 • 一般出现在退热前1～2d，或热退同时血压下降，休
克表现（面色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱、尿量减少） • 促进DIC、脑水肿、ARDS和急性肾功能衰竭的发生。
轻型可无低血压
热退病重血压掉
少尿期（病程第5-8天） Oliguric phase
• 与低血压期无明显界限，休克过程中少尿 <500ml/24小时，无尿<50ml/24小时
可见结膜明显充血、出血，鼻腔、口腔可见血污
上肢可见明显出血点、大片瘀斑
尿膜状物
提示肾损害程度严重
发热期
• 发热三红酒醉貌， • 头眼腰痛像感冒， • 腋腭鞭击出血点， • 恶心呕吐蛋白尿。
低血压期 病程4-6日 Hypotensive(shock) phase
• 持续1-3天。多发生在病程的第4~6d • 持续时间长短与病情轻重、治疗措施是否及时和正确
– 家鼠：3-5月高峰 – 林区姬鼠：夏季高峰
• 人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。 男:女为2:1，16～60岁年龄段人群发病占发病 90%，农民占发病的80%。
发病机制：未完全阐明
一．病毒直接损害 二．免疫病理损害 三．细胞因子及介质作用
细胞和器官损害机制
一、病毒直接损害：依据：病人早期病毒血症期症状；
肾脏变化
• 肿大,水肿,包膜紧张破裂 • 皮质苍白,髓质充血出血 • 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血
栓形成, • 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管
腔内出现各种脱落细胞及管型
弥漫性肿胀的肾脏
HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍 扩张，充血（如图所示）
临床表现 Clinical manifestations
病毒数量—组织器官病理损害相关；不同血清型病毒临床症状 及病情不同；抗病毒药物治疗有效。
二、免疫病理损害
免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应） 早期特异性IgE抗体升高，存在Ⅰ型变态反应 血小板减少和肾小管损害与Ⅱ型变态反应有关 通过CTL细胞介导损伤机体细胞，Ⅳ型变态反应（淋巴细
胞攻击肾小管上皮细胞）
血清学分型
• 至少可分16型：
– 汉坦病毒（Ⅰ型/野鼠型） – 汉城病毒（Ⅱ型/家鼠型） – 普马拿病毒（棕背鲆型） – 希望山病毒（田鼠型）
• 汉坦病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔 格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS
• 我国主要流行汉坦病毒和汉城病毒
流行病学
一． 传染源：鼠类，黑线姬鼠（农村）和褐家鼠（城 市、农村），大林姬鼠（林区）。猫、狗、猪、 兔。EFH患者早期血和尿有一定的传染性。
要求及目标
• 了解：流行性出血热的病原学、发病机制 、病理
• 熟悉：流行病学、预防、实验室检查 • 掌握：临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗
概述
• EHF是肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)的习惯名称，由汉坦病毒引起
• 自然疫源性疾病 • 主要传染源：鼠 • 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 • 临床特征：发热、出血、低血压及急性肾衰竭综合
• 潜伏期：1—2W，10-20%患者有上呼吸道或胃肠道前驱症 状。
• 典型病例具有三大主症：发热，出血和肾脏损害 • 典型病例病程分5期：
– 发热期 – 低血压期 – 少尿期 – 多尿期 – 恢复期
• 重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期 而不具备五期经过
发热期
• 发热：起病急骤，突发寒战高热，39-40℃,稽留热 、驰张热多见。体温越高，热程越长，病情越重。 一般持续3-7天，也可10天以上
多尿期（病程第9-14天） Diuretic phase