科恶性肿瘤手术后的激素替代疗法相关争议-妇科恶性肿瘤hrt--西京医院妇产科辛晓燕(最终版)

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妇科恶性肿瘤中激素依赖型肿瘤HRT的风险 HRT是否会刺激肿瘤生长和增加复发
目前,尚缺乏前瞻性、大样本、多中心随机对 照实验结果
内容提要
妇科恶性肿瘤与术后HRT
雌激素代谢与恶性肿瘤关系
妇科恶性肿瘤治疗后绝经症状 2009版《中国绝经指南》 绝经症状的激素治疗 绝经症状的非激素治疗
5年生存率
81.6% 61.3% 36.7% 12.2%
由于宫颈癌筛查普及,临床早期病人增多,年轻病 人早期病例可以增加到75%。
因此,会有更多治疗后幸存者需要激素补充治疗。
Pettersson F. FIGO Annual Report on the Result of Treatment in Gynecologic Cancer. Stockholm, Radiumhemmet, 1991.
妇科恶性肿瘤术后HRT相关问题探讨
第四军医大学第一附属医院 辛晓燕
内容提要
妇科恶性肿瘤与术后HRT
雌激素代谢与恶性肿瘤关系 妇科恶性肿瘤治疗后绝经症状 2009版《中国绝经指南》 绝经症状的激素治疗 绝经症状的非激素治疗
妇科恶性肿瘤流行病学-全球
新发病例数
死亡病例数
宫颈癌第3 位
妇科恶性肿瘤治疗后绝经症状
2009版《中国绝经指南》 绝经症状的激素治疗 绝经症状的非激素治疗
首先要明确绝经相关核心症状
绝经相关核心症状指的是: 血管舒缩症状:潮热/盗汗 精神情绪症状:焦虑/抑郁/失眠
要区分
衰老相关的症状 生殖器干涩/萎缩 骨质疏松 。。。
妇科恶性肿瘤流行病学
子宫内膜癌分期与预后
期别
I
70.2%
II
12.5%
III
13.3%
IV
4.0%
5年生存率
89.1% 78.8% 57.8% 22.8%
Creasman W et al, J Epidemiol Biostat, 2001;6:45
Int J Gynaecol Obstet. 2006 Nov;95 Suppl 1:S105-43
+ 致癌性
HPV感染1
协同因素
雌激素代谢产物 ed Res. 2009; 241-246 2. Maturitas. 2010;65:190–197
宫颈癌与激素
生殖器上皮细胞中的16α-羟雌二醇
细胞
包皮 宫颈(内膜) 宫颈(移行带)
宫颈癌
素水平
雌激素的撤退与潮热的发生相关,但并非 单独作用,也并不足以导致潮热。
绝经症状发生的直接原因
血管舒缩症状发生机制模式图 在围绝经期,性激素急剧波动伴快速下降,引起神经递质紊乱,导致下丘脑 体温调节中枢功能失常。热中性带因此变窄,温度稍有变化就会引起核心体 温的变化,这是解释潮热症状最公认的学说。
%16α-羟雌二醇/100μg 蛋白
正常细胞 无限增殖化细胞
雌激素代谢物是HPV致癌的协同因素
Int J Cancer. 1991 Dec 2;49(6):867-9.
雌激素、HPV与宫颈癌的模型
HPV和雌激素在宫颈癌中的协同作用模式图
Trends Endocrinol Metab. 2010 Aug;21(8):504-11.
Climacteric 2007;10:181–96

雌激素的撤退并不能解释潮热的病理
潮热发生的患者血液、尿液及阴道分泌液中的雌激素含量与潮 热的发生率并没有关联
在有症状和无症状的人群血液中的激素水平并没有区别 可乐定能够减少潮热发生的频率而并不改变循环系统中的雌激
子宫内膜癌与激素
芳香化酶
17β-羟类固 醇脱氢酶
雌激素 硫酸酯酶 雌激素的 生物合成
雌激素 基因成分
前炎症介质
激素刺激前炎症介质产生推动子宫内膜癌发展
Journal of Endocrinology. 2010; 206: 141–157
卵巢癌与激素
上皮性OC: 激素敏感型肿瘤2
上皮性OC 占90%以上1
HRT增加了妇科肿瘤的风险
卵巢癌 内膜癌 乳腺癌
发生率(95% CI)/1000人/超5年
HRT未用者
雌激素 现用者
雌孕激素 现用者
HRT现用者内膜癌、卵巢癌发生率比未用者明显增加
Lancet. 2007 May 19;369(9574):1703-10.
内容提要
妇科恶性肿瘤与术后HRT 雌激素代谢与恶性肿瘤关系
宫体癌 第5 位 卵巢癌第8 位
宫颈癌第4 位
卵巢癌第7位
CA CANCER J CLIN 2011;61:69–90
妇科恶性肿瘤流行病学-发展中国家
新发病例数
死亡病例数
宫颈癌第2 位
宫颈癌第2 位
宫体癌第7 位
卵巢癌第9位
卵巢癌第8位
妇科恶性肿瘤流行病学
宫颈癌分期与预后
临床期别 I II
III IV
妇科肿瘤治疗现状
妇科肿瘤治疗
放疗
手术
化疗
少数保留卵巢者
卵巢功能损伤
卵巢功能衰竭
妇科肿瘤HRT的需求
妇科肿瘤发病的年轻化趋势 宫颈癌治愈率明显提高 妇科肿瘤治疗后生存期延长 保留生育功能、生理功能的需求 妇科肿瘤治疗理念的改变 改善妇科肿瘤生存质量的需求
妇科恶性肿瘤术后HRT争议
1. Maturitas .2010;65:190–197 2. Gynecologic Oncology.2004;94:25–32
卵巢癌与激素
雌激素调节卵巢癌细胞增殖
OSE cells: 卵巢表面上皮细胞
Gynecologic Oncology.2004;94:25–32
宫颈癌与激素
必要因素
妇科恶性肿瘤流行病学
卵巢上皮癌分期与预后
诊断分期
5年生存率
I
23%
II
13%
93.0% 70.0%
III
47%
37.0%
IV
16%
25.0%
Pettersson F. International Federation of Gynecology and Obstetrics Report. Stockholm: FIGO, 1991:248.
神经递质紊乱是引发绝经症状的直接原因
Am J Obstet Gynecol. 2007;196:97-106
人体中枢神经系统的紊乱是导致绝经核心症状的 直接原因
人工绝经的来源
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