结核感染诊断

当人们发展为活动性结核病时，一些轻微症状（如咳嗽、发烧、盗汗或体重减轻）可能会持续数月。

世卫组织于2010年推荐使用Xpert MTB/RIF®快速检测仪，自此以来这一方法的使用得到大幅扩展。该检测法可以同时发现结核病和对利福平这种最为重要的结核病药物的耐药情况。可在两小时内做出诊断，世卫组织现将这一检测法推荐为对所有带有结核病症状和体征病人做出最初诊断的检测方法。

2016年，世卫组织推荐使用4种诊断检测方法——在不能使用Xpert MTB/RIF的周边卫生中心开展结核病检测的一种分子快速检测法，以及用来发现对一线和二线结核药物产生耐药情况的3种检测法。

在儿童中尤其难以诊断结核病。目前通常只能使用Xpert MTB/RIF检测法来协助做出儿童结核病诊断。

一、新诊断技术

（一）新诊断技术的研发进展状况

WHO对评价结核病新诊断技术的5个阶段提出了明确的证据需求，在这一诊断技术的研发计划中，仍缺乏包括儿童结核病诊断、新化疗方案中所包含的药物的敏感性评价、预测潜伏感染进展为活动性结核病、患者治疗监测中痰培养的替代方法等技术。

截止2014年8月，全球的结核病新诊断技术整体研发和应用进展，可分为以下几类：

1. WHO推荐的新技术

（1）分子检测技术：包括两种技术，为可以检测肺结核、肺外结核

和儿童结核的Xpert MTB/RIF技术，和可以检测结核分枝杆菌和利福平耐药的线性探针技术。

（2）显微镜检查技术：包括光学和半导体发光二极管显微镜检查技术、当日诊断技术。

（3）以培养为基础的技术：包括商业化的液体培养系统和、非商业化的培养和DST技术（MODS、NRA和CRI）。

2. WHO已评估、但尚未推荐的新技术

包括两类：血清学诊断技术、检测活动性结核病的γ-干扰素释放试验。

3. 已上市、但WHO未进行评估的新技术

主要是分子技术，包括iCubate 系统（美国）、TB 耐药检测（Capital 生物公司，中国）、EasyNAT TB诊断试剂盒（中国）和Truelab/Truenat MTB （印度）。

4. 2015年WHO将进行评价的诊断技术

（1）分子技术：

1）TB-LAMP（Eiken，日本）技术：采用分子技术在痰标本中检测TB 的DNA，以替代痰涂片镜检。

2）分子DST方法（Hain Lifescience MTBDR sl）: 检测氟喹诺酮类和二线注射剂的耐药性，以替代传统药敏试验。

3）线性探针技术

（2）非分子技术

主要是Urinary LAM（Alere，美国）技术，在免疫系统严重受损人

群中检测活动性结核。

5. 处于早期研发阶段的新技术

主要覆盖以下领域：与有机化合物相关的技术、分子技术、以培养基基础的技术、以及其他新的研发技术。

（二）新的诊断技术需求

诊断工具生产厂商需要掌握其产品的市场需求和市场规模，因此，确定目标产品框架（TPPs）是将终端用户的市场需求与产品研发者目标进行综合考虑的重要步骤。目标产品框架包括以下内容：

1. 可检测所有类型结核病的非痰标本即时诊断技术

目前最急需的检测技术之一是采用非痰标本（如：尿、血液、口腔黏膜分泌物、唾液、呼出的气体）检测肺结核、肺外结核，并可确定是否可启动治疗或当天即可明确诊断。

2. 即时类选检测技术

需要一种简单的、低成本的检测技术，区分结核病患者和尚未患病但需进行进一步诊断的人群，这样可减少需进行结核病检测的人数并降低成本。

3. 可替代显微镜检查、基于痰标本的结核分枝杆菌快速检测技术需要一种快速、敏感、易操作的痰标本检测技术来替代显微镜涂片检查，以提高患者发现和治疗水平、减少传播，同时可实现早期诊断、降低病死率。

4. 可在镜检中心进行新一代DST

至少应可检测利福平、氟喹诺酮（包括莫西沙星）、异烟肼和吡嗪酰

胺、二线注射剂（氨基糖甙类和卷曲霉素）的耐药状况。