第八章 芳胺类药物分析 课时3-4
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芳香胺类药物的分析药物分析与分析化学教研室 ppt课件
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
1
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。
❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。
❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相 色谱法测定本类药物的原理及应用。
19
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
O
HO
N C CH3 HO
H 3C O C H N
S O
Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
20
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应
专属鉴别
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
芳烃胺类
R1
苯乙胺类 H H
C C N R2 H
OH R3
adrenaline, dopamine hydrochloride
OH
H
O Ar
N R
苯丙胺类
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学
oxprenolo教l,研c室a】rtepoptl课ol件hydrochloride
4
Contents
1
芳胺类
第七章
芳香胺类 药物的分析
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
1
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。
❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。
❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相 色谱法测定本类药物的原理及应用。
19
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
O
HO
N C CH3 HO
H 3C O C H N
S O
Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
20
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应
专属鉴别
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
芳烃胺类
R1
苯乙胺类 H H
C C N R2 H
OH R3
adrenaline, dopamine hydrochloride
OH
H
O Ar
N R
苯丙胺类
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学
oxprenolo教l,研c室a】rtepoptl课ol件hydrochloride
4
Contents
1
芳胺类
最新[大纲要求]芳胺类,苯乙胺类,苯丙胺类等药物分析PPT课件
![最新[大纲要求]芳胺类,苯乙胺类,苯丙胺类等药物分析PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8ef022287f1922791788e8d8.png)
间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH 3
Ar-NH2 NaN2+OHCA l r-2N +C-l
OH
OH-
Ar-N=N OH
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基， 酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影 响。
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
N H2
NOCl
N O+ Cl慢
+ H2O
H N NO
KHCl
快
N N OH
快
N N + C l-
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
N4H SCN
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH 3
Ar-NH2 NaN2+OHCA l r-2N +C-l
OH
OH-
Ar-N=N OH
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基， 酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影 响。
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
N H2
NOCl
N O+ Cl慢
+ H2O
H N NO
KHCl
快
N N OH
快
N N + C l-
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
N4H SCN
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
-芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
0.4%NaOH
8
氯仿
pH6磷酸盐缓冲液 10
λmax (nm) 249 257
278
310
E 1% 1cm
备注
860～980
BP，
715 ChP用于含量测定
USP对照品法，相 差不超过3.0%
USP对照品法，相 差不超过2.0%
盐酸普鲁卡因胺
0.1M NaOH 水
10 273 580～160
O S O
NHCOCH3
醋氯苯砜
二、Identification
二、三氯化铁反应
NHCOCH3
3
+ FeCl3
NHCOCH3 Fe + 3HCl
OH
O
（蓝紫色）
3
三、金属离子反应
①与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
适应证
结构属
用于麻风病的预防以及 酰胺类 不能口服砜类药物者
肾上腺素
盐酸去氧肾 上腺素
激素、肾上腺 受体激动药
激素、α肾上 腺受体激动药
心脏骤停、支气管哮喘、 苯乙胺类 过敏性休克，也可治疗 荨麻疹
芳香胺药物的分析
贝诺酯（扑炎痛）
O S O
CH3CONH
NHCOCH3
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具
有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳
伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
HCl 、
3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中 有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用， 生成 N - 亚硝基化合物。
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
H
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟
基，与三氯化铁试液作用，即显蓝 紫色。
盐酸利多卡因
对氨基苯甲酸酯类
黄色 H+ 硝酸汞 Δ 红或橙黄色
（四）水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
27.28mg的C13H20N2O2· HCl。
H2N
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 + NaNO2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2
+ NaCl + 2H2O
O S O
CH3CONH
NHCOCH3
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具
有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳
伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
HCl 、
3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中 有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用， 生成 N - 亚硝基化合物。
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
H
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟
基，与三氯化铁试液作用，即显蓝 紫色。
盐酸利多卡因
对氨基苯甲酸酯类
黄色 H+ 硝酸汞 Δ 红或橙黄色
（四）水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
27.28mg的C13H20N2O2· HCl。
H2N
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 + NaNO2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2
+ NaCl + 2H2O
药物分析教学课件8-芳胺类药物分析
N2 Cl +
OH + NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HO NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
2．与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基， 与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
二、鉴别试验
1．重氮化-偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，如苯佐卡因、盐酸普鲁卡因等，均 可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性 β萘酚偶合产生红色偶氮化合物。如盐酸普鲁卡因的鉴别反应式 如下：
NH2
N2 Cl
HCl
+ NaNO2 + HCl
+ NaCl + 2H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
（二）对氨基苯甲酸酯类药物的特性
（1）具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性。 （2）具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀 剂发生反应。 （3）具有酯键(或酰胺键)，易水解，尤其受碱或光、热的 影响能促使水解，而影响药品质量，所以必须对水解产物的限量 加以控制。
一、结构与性质
• （三）芳酰胺类药物的化学结构
2.非水溶液滴定法
3.紫外-可见分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有
最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及制剂的含 量定。 （1）对乙酰氨基酚的测定 （2）对乙酰氨基酚栓的测定
4.高效液相色谱法 （1）对乙酰氨基酚泡腾片的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法 （2）盐酸利多卡因注射液的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法
OH + NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HO NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
2．与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基， 与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
二、鉴别试验
1．重氮化-偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，如苯佐卡因、盐酸普鲁卡因等，均 可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性 β萘酚偶合产生红色偶氮化合物。如盐酸普鲁卡因的鉴别反应式 如下：
NH2
N2 Cl
HCl
+ NaNO2 + HCl
+ NaCl + 2H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
（二）对氨基苯甲酸酯类药物的特性
（1）具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性。 （2）具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀 剂发生反应。 （3）具有酯键(或酰胺键)，易水解，尤其受碱或光、热的 影响能促使水解，而影响药品质量，所以必须对水解产物的限量 加以控制。
一、结构与性质
• （三）芳酰胺类药物的化学结构
2.非水溶液滴定法
3.紫外-可见分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有
最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及制剂的含 量定。 （1）对乙酰氨基酚的测定 （2）对乙酰氨基酚栓的测定
4.高效液相色谱法 （1）对乙酰氨基酚泡腾片的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法 （2）盐酸利多卡因注射液的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法
药物分析-芳香胺类药物的分析
N H2 + C 2H 5O H
COONa
C2H5O H + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
15
(2). 盐酸普鲁卡因的鉴别试验
N H2 盐酸普鲁卡因
N aO H
N H2 普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 .H C l
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
② 水解产物易酯化。--- 水解后产生醋酸，在硫
酸介质中与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）。
5
③ 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基
（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ④ 弱碱性
利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱 性，能与酸成盐。
⑤ 与重金属离子发生沉淀反应 因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子络合， 生成有色络合物沉淀。
NH2
H2O2
NH2
FeCl3
CONHCH 2CH2N(C 2H5)2
具有酰胺结 构的药物
CON(OH)CH 2CH2N(C 2H5)2
羟肟酸
NH2
·Fe
CONOCH 2CH2N(C 2H5)2 3
芳香胺类药物的分析PPT参考幻灯片
对乙酰氨基酚 HCl、 对氨基酚
18
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2
作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。
NH(CH2)3CH3
NO N(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
19
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁
13
三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
橙黄～猩红色
萘酚
14
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐
卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与 亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶 氮染料。
15
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反
酸，酸性介质中与乙醇反应，产生醋酸乙酯的 香味。 3.酚羟基特性
对乙酰氨基酚含酚羟基，与三氯化铁显色 反应。
12
4.弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺
氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀 试剂发生沉淀反应。 5.与重金属离子发生沉淀反应
利多卡因和布比卡因酰氨基上的氮可与金 属离子生成有色的配位化合物。
应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时
缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
16
间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯水解后
具芳伯氨基，也可进行重氮化-偶合反应。
17
对乙酰氨基酚 ChP（2000） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1， 置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
18
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2
作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。
NH(CH2)3CH3
NO N(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
19
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁
13
三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
橙黄～猩红色
萘酚
14
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐
卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与 亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶 氮染料。
15
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反
酸，酸性介质中与乙醇反应，产生醋酸乙酯的 香味。 3.酚羟基特性
对乙酰氨基酚含酚羟基，与三氯化铁显色 反应。
12
4.弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺
氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀 试剂发生沉淀反应。 5.与重金属离子发生沉淀反应
利多卡因和布比卡因酰氨基上的氮可与金 属离子生成有色的配位化合物。
应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时
缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
16
间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯水解后
具芳伯氨基，也可进行重氮化-偶合反应。
17
对乙酰氨基酚 ChP（2000） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1， 置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
第8篇--芳胺类药物的分析-专 ppt课件
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数 滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色 沉淀。
PPT课件
7
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与
NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。
PPT课件
8
(2)、水解产物的反应
A．苯佐卡因的鉴别试验
取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸， 即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生 成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
C2H5OH + I2 +NaOH
COONa
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
PPT课件
33
外指示剂法的缺点：
由于被滴定的溶液是强酸性，在没有 达到终点时，KI在酸性条件下遇光 能被空气氧化析出碘，就有可能呈 现蓝色，而造成误判。
由于经常蘸取溶液进行试验，可造成 供试品的损失而带来误差。
方法难掌握。
PPT课件
34
（3）电位法 USP（24）
（4）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂
（1） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮 化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与 芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧化变色。
（2） 酯键易水解
（3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂 发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
（4）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
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35
(2)．非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多 卡因）
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7
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与
NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。
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8
(2)、水解产物的反应
A．苯佐卡因的鉴别试验
取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸， 即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生 成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
C2H5OH + I2 +NaOH
COONa
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
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33
外指示剂法的缺点：
由于被滴定的溶液是强酸性，在没有 达到终点时，KI在酸性条件下遇光 能被空气氧化析出碘，就有可能呈 现蓝色，而造成误判。
由于经常蘸取溶液进行试验，可造成 供试品的损失而带来误差。
方法难掌握。
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34
（3）电位法 USP（24）
（4）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂
（1） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮 化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与 芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧化变色。
（2） 酯键易水解
（3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂 发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
（4）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
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(2)．非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多 卡因）
第八章 芳胺类药物的分析 课时1-2
盐酸普鲁卡因属于局部麻醉药，能用于手术前麻醉，减少患者的痛 苦，其分子结构中含有芳香第一胺，属于芳胺类药物。本章节我们 将带领同学们学习芳胺类药物的性状、鉴别、检查及含量测定等内 容。
本次课学习内容
一.结构与性质 1.对氨基苯甲酸酯类药物的结构与主要性质 2.芳酰胺类药物的结构与主要性质
二.主要鉴别方法 1.重氮化-偶合反应 2.与重金属离子反应 3.水解产物反应
芳伯氨基
NaNO2 H+
重氮盐
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基
（1） 供试品 重氮化偶合 沉淀（橙黄到猩红色） 如：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
（2） 供试品 水解
重氮化偶合 沉淀
如：对乙酰氨基酚，醋氨苯砜
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2015） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别
第八章
芳胺类药物的分析
课时1-2
学习目标
1.掌握芳胺类药物盐酸普鲁卡因及其制剂、对乙酰氨基酚及其制剂 的含量测定方法。 2.熟悉芳胺类药物盐酸普鲁卡因及其制剂、对乙酰氨基酚及其制剂 的鉴别和杂质检查方法。 3.了解芳胺类药物的结构特点和性质
导学情景
小明最近长智齿了，牙痛得很厉害，到医院检查，医生说智齿的位 置长得不正，需要拔牙。小明很害怕，怕拔牙时候会很痛，但医生 说会打麻醉药，不用怕。果然，护士给小明打了局部麻醉药盐酸普 鲁卡因后再拔牙就不会疼了。
[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后， 加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀； 加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气， 能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油 状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白 色沉淀。
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
本次课学习内容
一.结构与性质 1.对氨基苯甲酸酯类药物的结构与主要性质 2.芳酰胺类药物的结构与主要性质
二.主要鉴别方法 1.重氮化-偶合反应 2.与重金属离子反应 3.水解产物反应
芳伯氨基
NaNO2 H+
重氮盐
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基
（1） 供试品 重氮化偶合 沉淀（橙黄到猩红色） 如：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
（2） 供试品 水解
重氮化偶合 沉淀
如：对乙酰氨基酚，醋氨苯砜
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2015） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别
第八章
芳胺类药物的分析
课时1-2
学习目标
1.掌握芳胺类药物盐酸普鲁卡因及其制剂、对乙酰氨基酚及其制剂 的含量测定方法。 2.熟悉芳胺类药物盐酸普鲁卡因及其制剂、对乙酰氨基酚及其制剂 的鉴别和杂质检查方法。 3.了解芳胺类药物的结构特点和性质
导学情景
小明最近长智齿了，牙痛得很厉害，到医院检查，医生说智齿的位 置长得不正，需要拔牙。小明很害怕，怕拔牙时候会很痛，但医生 说会打麻醉药，不用怕。果然，护士给小明打了局部麻醉药盐酸普 鲁卡因后再拔牙就不会疼了。
[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后， 加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀； 加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气， 能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油 状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白 色沉淀。
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
第八章芳香胺类药物的分析
•(1) 加KBr增加反应速度
•重氮化的反应历程为：
•NaNO2 + HCl •HNO2 + HCl
•HNO2 + NaCl •NOCl + H2O •KHCl
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第八章芳香胺类药物的分析
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第八章芳香胺类药物的分析
KBr + HCl
•HBr + KCl
•HNO2 + HCl
第八章芳香胺类药物的分析
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第八章芳香胺类药物的分析
2. 苯佐卡因的鉴别 • 苯佐卡因 + NaOH • •乙醇 •乙醇 + I2 + NaOH • •CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
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第八章芳香胺类药物的分析
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
•1645cm-1
•N-H
•C-O
•盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱
第八章芳香胺类药物的分析
（七）红外吸收光谱法
•3100~3500cm-1
•NH
2
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•2645cm-1
•N+-
H
•1640cm-
1
•C=
O
• N-H
•1550cm-
1
•1600， 1515cm-1
•C=C
•1280cm-1
•C-N
•
故滴定速度不宜太快。
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第八章芳香胺类药物的分析
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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2020/11/27
•重氮化的反应历程为：
•NaNO2 + HCl •HNO2 + HCl
•HNO2 + NaCl •NOCl + H2O •KHCl
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第八章芳香胺类药物的分析
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第八章芳香胺类药物的分析
KBr + HCl
•HBr + KCl
•HNO2 + HCl
第八章芳香胺类药物的分析
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第八章芳香胺类药物的分析
2. 苯佐卡因的鉴别 • 苯佐卡因 + NaOH • •乙醇 •乙醇 + I2 + NaOH • •CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
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第八章芳香胺类药物的分析
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
•1645cm-1
•N-H
•C-O
•盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱
第八章芳香胺类药物的分析
（七）红外吸收光谱法
•3100~3500cm-1
•NH
2
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•2645cm-1
•N+-
H
•1640cm-
1
•C=
O
• N-H
•1550cm-
1
•1600， 1515cm-1
•C=C
•1280cm-1
•C-N
•
故滴定速度不宜太快。
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2020/11/27
药物分析芳香胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具 有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关：
对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
（2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
（二）非水溶液滴定法
盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有 二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢， 不适宜用重氮化法测定；但其结构中有 脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性， 可采用非水溶液滴定法。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 对照的图谱（光谱集324图）一致。
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。
Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 物、硫酸盐等）外，还需检查：
第二节 苯乙胺类药物的分析
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（2）测定主要条件：
① 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl
重氮化的反应历程为：
NO+ Cl-
NH2
慢
控速步骤
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
重氮化的反应历程为：
KBr + HCl
HBr + KCl
第八章 芳胺类药物的分析
课时 3-4
课前回顾
1.芳胺类药物的分类？
对氨基苯甲酸酯类 芳酰胺类
2.芳胺类药物的主要鉴别方法？
重氮化-偶合反应 与重金属离子反应 水解产物反应
本章节知识点
盐酸普鲁卡因及其制剂 1.性状 2.鉴别 3.检查 4.含量彻测定
盐酸 普鲁卡因
简介 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯单盐酸盐
二、鉴别
1.水解反应 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧 化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为 油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润 的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
2.芳香第一胺反应
1. 原理
芳伯氨基
NaNO2 重氮 H+ 盐
③室温（10-30℃）条件下滴定:
温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
④滴定速度及方式：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定
（3）指示终点的方法实验装置见书P171) 电位法、永停滴定法、外指示VV剂法和内指示剂法
验装置见书P171)
课堂提问2 同学们，分析一下红色字体的作 用
3.氯化物反应
盐酸普鲁卡因中含有氯离子，本品的水溶液 显氯化物鉴别反应
4.红外光谱法
盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳伯氨基、苯 环、酯键等基团，其红外光谱中显示相应的 吸收峰。《中国药典》2015年版采用红外光 谱法鉴别，规定本品的红外光谱图谱应与对 照图谱一致
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
KHBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
② 加过量HCl加速反应：
重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
相关练习题
4．中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方 法为（ ）
A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法
相关练习题
5. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（） A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液
永停滴定法 溶液 检流计
V
终点前： 无过量HNO2 无V电流
终点时：有过量HNO2 零永停在某一位置）
有电流（使指针偏离
案例分析
•
小李同学按《中国药典》2015年版规定的方法
测定盐酸普鲁卡因含量，取供试品两份，0.6g，精
密称定后分别为0.6089g、0.5918g，按照永停滴定
法，在15-25℃用亚硝酸钠滴定液（0.1013mol/L）
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围：
具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2015） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别
反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸 钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视 供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
2.下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因
3.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br B. 生成NO+·Br ，加快反应速度 C．生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行
三、检查
考点 《中国药典》2015年版采用反相高效液相色 谱法检查盐酸普鲁卡因中的对氨基苯甲酸
三、杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因的杂质检查
（1）溶液的澄清度 （2）酸度 （3）对氨基苯甲酸
利用药物与杂质在溶解 行为上的差异，检查水 中不溶物。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
H2N
COOH -CO2 H2N
盐酸普鲁卡因是一种药品，盐酸普鲁卡因作 用于外周神经产生传导阻滞作用，具有良好 的局部麻醉作用。
盐酸普鲁卡因
课堂提问1 同学们，分析一下盐酸普鲁卡因 的结构特点和理化性质
一、性状
外观性状 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味 微苦，随后有麻痹感。熔点 155-156 °C， 沸点195-196°C/17mm, 溶解性:本品在水中易溶，略溶于乙醇，微溶 于氯仿，不溶于乙醚
滴定。分别消耗亚硝酸钠滴定液21.94ml和21.23ml。
• 《中国药典》2015年版规定，本品按干燥品计
算，含盐酸普鲁卡因不得少于99.0%。已知每1ml
亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的盐
酸普鲁卡因，通过计算判断该供试品的含量是否符
合规定。
相关练习题
1.采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 盐酸普鲁卡因 D. 对乙酰氨基酚 E. 盐酸去氧肾上腺素
[O]
O=
=O
黄色
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
四、含量测定
盐酸普鲁卡因的含量测定《中国药典》2015 年版采用亚硝酸钠法，用永停滴定法指示终 点
（1）亚硝酸钠滴定法的原理
Ar-NHCOR + H2O H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O