第八章 芳胺类药物分析 课时3-4

2.下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因
3.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br B. 生成NO+·Br ，加快反应速度 C．生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行
[O]
O=
=O
黄色
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
四、含量测定
盐酸普鲁卡因的含量测定《中国药典》2015 年版采用亚硝酸钠法，用永停滴定法指示终 点
（1）亚硝酸钠滴定法的原理
Ar-NHCOR + H2O H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围：
具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2015） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别
反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸 钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视 供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
永停滴定法 溶液 检流计
V
终点前： 无过量HNO2 无V电流
终点时：有过量HNO2 零永停在某一位置）
有电流（使指针偏离
案例分析
•
小李同学按《中国药典》2015年版规定的方法
测定盐酸普鲁卡因含量，取供试品两份，0.6g，精
密称定后分别为0.6089g、0.5918g，按照永停滴定
法，在15-25℃用亚硝酸钠滴定液（0.1013mol/L）
第八章 芳胺类药物的分析
课时 3-4
课前回顾
1.芳胺类药物的分类？
对氨基苯甲酸酯类 芳酰胺类
2.芳胺类药物的主要鉴别方法？
重氮化-偶合反应 与重金属离子反应 水解产物反应
本章节知识点
盐酸普鲁卡因及其制剂 1.性状 2.鉴别 3.检查 4.含量彻测定
盐酸 普鲁卡因
简介 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯单盐酸盐
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
KHBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
② 加过量HCl加速反应：
重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
三、检查
考点 《中国药典》2015年版采用反相高效液相色 谱法检查盐酸普鲁卡因中的对氨基苯甲酸
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三、杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因的杂质检查
（1）溶液的澄清度 （2）酸度 （3）对氨基苯甲酸
利用药物与杂质在溶解 行为上的差异，检查水 中不溶物。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
H2N
COOH -CO2 H2N
③室温（10-30℃）条件下滴定:
温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
④滴定速度及方式：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定
（3）指示终点的方法实验装置见书P171) 电位法、永停滴定法、外指示VV剂法和内指示剂法
验装置见书P171)
二、鉴别
1.水解反应 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧 化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为 油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润 的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
2.芳香第一胺反应
1. 原理
芳伯氨基
NaNO2 重氮 H+ 盐
课堂提问2 同学们，分析一下红色字体的作 用
3.氯化物反应
盐酸普鲁卡因中含有氯离子，本品的水溶液 显氯化物鉴别反应
4.红外光谱法
盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳伯氨基、苯 环、酯键等基团，其红外光谱中显示相应的 吸收峰。《中国药典》2015年版采用红外光 谱法鉴别，规定本品的红外光谱图谱应与对 照图谱一致
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4．中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方 法为（ ）
A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法
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5. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（） A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液
盐酸普鲁卡因是一种药品，盐酸普鲁卡因作 用于外周神经产生传导阻滞作用，具有良好 的局部麻醉作用。
盐酸普鲁卡因
课堂提问1 同学们，分析一下盐酸普鲁卡因 的结构特点和理化性质
一、性状
外观性状 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味 微苦，随后有麻痹感。熔点 155-156 °C， 沸点195-196°C/17mm, 溶解性:本品在水中易溶，略溶于乙醇，微溶 于氯仿，不溶于乙醚
滴定。分别消耗亚硝酸钠滴定液21.94ml和21.23ml。
• 《中国药典》2015年版规定，本品按干燥品计
算，含盐酸普鲁卡因不得少于99.0%。已知每1ml
亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的盐
酸普鲁卡因，通过计算判断该供试品的含量是否符
合规定。
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1.采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 盐酸普鲁卡因 D. 对乙酰氨基酚 E. 盐酸去氧肾上腺素
（2）测定主要条件：
① 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl
重氮化的反应历程为：
NO+ Cl-
NH2
慢
控速步骤
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
重氮化的反应历程为：
KBr + HCl
HBr + KCl