兽药生产质量管理规范(2020年版与往年版本对比)

一
质量管理体系
1.质量管理体系的发展历程
GMP 法规
欧盟GMP 和目录
ISO及其它
WHO GMP
ICH Q7A原 料药GMP
US CFR Parts 210 and 211 FDA
ICH Q10制药 业质量体系
质量管理体系的建立和不断完善逐渐成为全球制药企业进行质量管理的必然趋势
1.质量管理体系的发展历程
随着现代创新技术在制药业的不断应用，企业的质 量管理理念也在不断发展，概括为以下三个阶段：
质量检验
生产过程 质量控制
有效的质量 管理体系
事后把关
生产全过程质量把关
关注产品的检验结果， 产品质量是检出来的 产品质量是检出来的。 ，更是的产出来。
产品质量全生命周期管理 产品质量是管出来的，产 品质量源于设计和研发。
相互关系
产品开发
技术转移
商业生产
产品终止
资源配备
采购物料
工艺生产
储运销售
人员/设施/仪器/ 设备
培训/确认/维护
原辅料/包装材料
中间品/成品/留样
取样/检查/检验/稳定性考察/环境监测
质 量 控 制
授权的人员/批准的操作规程/验证的检验方法/依据的质量标准/偏差调查/完整的记录
人员/厂房/设施/ 设备
保证采购、生产、使用 正确物料
保证验证的实施 质量管理负责人批 准产品放行
保证贮存、销售等过程中 质量不受影响
明确生产管理和质量控制活动/按书面规程生产、检查、检验和复核
制定自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性
质量管理体系
2.基本概念及相互关系
➢ 兽药质量管理体系可以适用于整个产品生命周期，包括产品开发、 技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。
年度产品质量退货次数 ≤5次/年 每年年度中因质量原因退货的次数
每年一次
3.质量管理体系概述
质量目标及其实现的策划 分质量目标：
部门
采 购 部
制 造 工 程 部
生 物 工 程 部
目标设计 原材料退货率 原材料及时交付率 变质和超期库存批次 半成品入库合格率 半成品返工率 成品返工率 月度染菌率
月度偏差
宜时可以为相关方获取。
3.质量管理体系概述
质量目标及其实现的策划 总质量目标：
项目 顾客满意度 产品出厂合格率
指标 ≥95 % 100％
测量方法 满意顾客数/调查回收的顾客总数 出厂合格批次/出厂总批次
测量频次 每年一次 每年一次
年度顾客有效投诉次数 ≤8次/年 每年年度顾客投诉中经调查确属质量问题的次数 每年一次
3.质量管理体系概述
• 新版兽药GMP质量管理体系以质量目标为统领，前 伸到产品的设计与研发，后延至产品销售与贮运，适 用于整个产品生命周期，包括产品研发、技术转移、 商业生产、产品终止等四个阶段。
• 以质量控制实验室管理、物料和产品放行、持续稳 定性考察、变更控制、偏差处理、纠正措施和预防措 施、供应商的评估和批准、产品质量回顾分析、投诉 与不良反应报告等质量控制和质量保障手段，确保质 量既定目标的实现。
2002年版兽药GMP
第一章 总则 第1条～第2条（共2条） 第二章 机构与人员 第3条～第8条（共6条） 第三章 厂房与设施 第9条～第32条（共24条） 第四章 设备 第33条～第41条（共9条） 第五章 物料 第42条～第51条（共10条） 第六章 卫生 第52条～第60条（共9条） 第七章 验证 第61条～第65条（共5条） 第八章 文件 第66条～第71条（共6条） 第九章 生产管理 第72条～第80条（共9条） 第十章 质量管理 第81条～第82条（共2条） 第十一章 产品销售与收回 第83条～第85条（共3条） 第十二章 投诉与不良反应报告 第86条～第88条 （共3条） 第十三章 自检 第89条～第91条（共3条） 第十四章 附则 第92条～第95条（共4条）
3.质量管理体系概述
第七条 企业应当建立质量保证系统，同时建立完 整的文件体系，以保证系统有效运行。
企业应当对高风险产品的关键生产环节建立信息化 管理系统，进行在线记录和监控。
高风险：污染、交叉污染、混淆和差错 高风险产品：生物制品、无菌兽药产品、治疗窗口窄的产品等。 关键生产环节： 粉针：如注射用头孢噻呋 分装环节尘埃粒子数和沉降菌的监测。 水针：如硫酸庆大霉素注射液灭菌环节动态全程监测。 预混剂：如马度米星铵预混剂。
➢ 采用ISO 9001质量体系架构 ➢ 主要内容：管理职责、资源管理、生产运行、过程评估等 ➢ 鼓励使用现代化的质量管理体系
1.质量管理体系的发展历程
• 2009年，ICH（International Conference on Harmonization,人用药品注册技 术要求国际协调会议）发布Q10，在ISO基础上融合了GMP相关要求，引 入ICH Q8 制药开发和ICH Q9 质量风险管理的内容，使得 ICH Q10 所描 述的质量管理体系模型可以适用于产品生命周期的各个不同阶段。主要 内容：管理职责、工艺运行和持续改进（产品质量、质量管理体系）等， 其中，重点描述了质量管理体系的组成要素：工艺运行和产品质量的监 控系统、纠正和预防措施系统(Corrective and Preventive Action, CAPA)、 变更控制、产品质量管理评审系统等，以及各要素在产品生命周期中的 不同阶段所对应的质量管理内容。
●储存和发货（不包 ●产品评估和报 括经销商行为） 告的延续
3.质量管理体系概述
质量方针、质量目标和质量计划之间的关系
• 质量方针：确保所生产的兽药符合注册要求是兽药企业对质量的 根本要求，也是企业所建立的质量管理体系的最终要求。
• 质量目标：有关兽药安全、有效和质量可控的所有要求是贯穿于 兽药生产的全过程的，应根据各质量要素建立具体的质量目标和 对应的职责范围；
• 质量（Qaultiy ） 是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。 依此，兽药质量是指，为了满足兽药的安全性和有效性 的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学 或生物学等特性的程度。
2.基本概念及相互关系
• 质量保证（Qaultiy Assurance, QA）
强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一 个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为 确保兽药符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所 采取的所有措施的总和。是质量管理的一部分
是兽药生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 地降低兽药生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错 等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要 求的兽药。作为质量管理体系的一部分
2.基本概念及相互关系
• 从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和 质量管理体系存在包含和被包含的关系：
• 2010年,中国药品GMP（2010年修订版）引入质量管理体系、质量风险管 理的内容。
• 2020年,中国兽药GMP（2020年修订版）引入质量管理目标、质量风险管 理的内容。
2.基本概念及相互关系
• 质量管理体系(Quality Management System, QM)
是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进 行的有组织、有计划的活动。
产品开发
●原料药开发 ●给药系统开发
●制剂开发 ●生产工艺开发 及规模放大
●实验用药开发 ●分析方法开发
百度文库技术转移
●新产品由开发 转移至规模生 产 ●不同生产厂或 实验室间转移
商业生产
产品终止
●物料供应
●质量控制质量保证 ●文件的保存
●厂房设施设备配备 ●产品放行
●产品留样
●产品 的生产（包括 包括经销商行为）
3.质量管理体系概述
质量目标及其实现的策划 某公司质量方针：
全程控制、满足要求、持续改进、确保全优
公司总经理确保制定、实施和保持质量方针；质量方针与 公司的宗旨和环境相适应，并支持其战略方向；质量方针为公 司的质量目标提供框架；质量方针包括满足适用要求和持续改 进质量管理体系的承诺。
沟通质量方针：公司质量方针保持成文信息，通过宣讲、 培训、座谈等方式，使在组织内部得到沟通、理解和应用，适
1.质量管理体系的发展历程
• FDA
─ Pharmaceutical GMPs for 21st Century Initiative,Auguest 2002
➢ 鼓励企业运用现代化的质量管理手段和风险管理的方法 ➢ 强化质量管理体系的概念
─ Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations,Sept. 2006
• 质量控制（Quality Control, QC）
强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对 原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复 核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它 性状符合已经确定的质量标准。也是质量管理的一部分
2.基本概念及相互关系
• 兽药生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice, GMP)
新版兽药GMP培训
质量管理、机构与人员、 质量保证与质量控制、自检
班付国
2020年7月
兽药GMP2020年版与2002年版比较
2020年版兽药GMP
第一章 总则 第1条～第3条（共3条） 第二章 质量管理 第4条～第14条（共4节11条） 第三章 机构与人员 第15条～第34条（共4节20条） 第四章 厂房与设施 第35条～第69条（共5节35条） 第五章 设备 第70条～第100条（共6节31条） 第六章 物料与产品 第101条～第133条（共7节33条） 第七章 确认与验证 第135条～第144条（共11条） 第八章 文件管理 第145条～第177条（共5节33条） 第九章 生产管理 第178条～第209条（共3节32条） 第十章 质量控制与质量保证 第210条～第266条 （共9节57条） 第十一章 产品销售与收回 第267条～第280条 （共3节14条） 第十二章 自检 第281条～第284条（共2节4条） 第十三章 附则 第285五条～第287条（共3条）
原辅料/包装材料
中间品/成品/留样
生
培训/确认/维护 合格物料/正确标签 工艺建立/验证/回顾 设计和开发考虑 批准的工艺规程和操作规程/产品数量和质量符合要求/偏差调查
GMP要求
贮运条件 降低风险
审查投诉调 查措施召回
系统
产 质 量 管
质 量 保
能够追溯批产品历史的完整批生产记录和发运记录
理证
明确管理职责
每月染菌批次/总上罐批次
每月一次
≤5次 每月偏差次数
每月一次
3.质量管理体系概述
第六条 企业配备的人员、厂房、设施和设备等条 件，应当满足质量目标的需要。
人员：人员是第一资源。企业应足额配备与岗位相适应， 与生产相适应的人员，如QA、QC、检验人员等。 厂房、设施和设备：应当满足质量目标的需要。 选定拟生产品种→研究工艺规程→选设备（机械设备、 自动化设备、智能设备等） →设计厂房→施工
的全过程中，确保所生产的兽药符合注册要求。
安全：用药动物的安全、动物性食品安全、公共卫生安 全、生态环保安全等。
3.质量管理体系概述
第五条 企业高层管理人员应当确保实现既定的 质量目标，不同层次的人员应当共同参与并承担各自 的责任。
强调： ➢ 高层带头、共同参与。上下同欲者胜。 ➢ 领导引导方向，树立旗帜目标。 ➢ 形成共识，自觉参与。 ➢ 解决方向不清楚、目标不明确的问题。
• 质量计划：为实现具体的质量目标需要制定具体的工作计划，如: 建立操作规程、资源分配(包括人员培训)、指标和衡量方法等，以 保证所建立的质量目标的实施。
3.质量管理体系概述
第四条 企业应当建立符合兽药质量管理要求的质 量目标，将兽药有关安全、有效和质量可控的所有要求， 系统地贯彻到兽药生产、控制及产品放行、贮存、销售
3.质量管理体系概述
产品质量实现要素
质量管理体系概述
（发展历史、概念及相互关系、管理职能）
产品质量实现过程要素f（x1，x2 … xi）=Y （制定相关质量活动的管理程序，并使其处于受控状态，使质量结果达到预定的标准）
指标 ＜1% ≥98% 0批 99% ≤1% ≤2%
≤1%
测量方法
测量频次
每年退货批次/总采购批次
每年一次
每年采购物品及时交付批次/总采购批 次
储存原料和产品因超期库存而变质批 次
每年一次 每年一次
入库半成品合格批次/总入库批次
每年一次
每月返工批次/半成品总生产批次
每月一次
每月返工批次/总生产批次
每月一次