生物制品冷链运输验证方案

文件制修订记录

1、目的：

确认人血白蛋白（室温，不超过30℃）、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白（2-8℃）产品发运方式能够持续符合标准要求。

2、适用范围：

适用于人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白产品发运被动制冷系统验证。

3、职责：

4、确认依据及文献：

《药品生产验证指南》

《药品生产质量管理规范》

《北京市药品批发企业冷链物流技术指南》（征求意见稿）

《确认与验证标准管理规程》

5、概述：

5.1设备描述：

产品发运被动制冷系统，用于公司人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（Ph4）和人免疫球蛋白产品的发运，包括产品在一年四季不同气温温度情况下制品温度控制和记录情况。

本发运系统采用制品外箱外加装发运箱，发运箱内在温度高于8℃时，人免疫球蛋白加装低温冰袋，温度

高于30℃时，人血白蛋白加装低温冰袋，在2℃以下时加装25℃常温冰袋的方式发运。

冰袋参数：

名称：低温冰袋

规格型号：YM75F 材质：

设计最高温度：℃最高最低温度：℃

生产厂家：有限公司

发运箱参数：

名称：

规格型号：材质：

重量：尺寸：

生产厂家：有限公司

胶袋：

名称：

规格型号：材质：

生产厂家：有限公司

打包带：

名称：

规格型号：材质：

生产厂家：有限公司

打包扣：

名称：

规格型号：材质：

生产厂家：有限公司

打包机：

名称：

规格型号：材质：

生产厂家：有限公司

5.2确认背景：

静注人免疫球蛋白（pH4）运输保温效果验证方案于2018年验证以来，使用过程无异常，发运过程未出现重大偏差或因温度导致的产品质量投诉。本次验证人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品注射剂产品均为对湿度无要求的注射剂产品，发运均以整个最大外箱作为一个发运箱包装，零箱以自提销售。但若在发运过程中储存温度超出规定范围，将对产品质量和用户安全带来很大风险；故本验证对产品发运被动制冷系统在人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品发运过程中温度控制方法的适用性进行验证。

6、确认内容：

6.1文件确认：

6.1.1 目的：

检查并确认本次确认所涉及的文件可用、规范。

6.1.2 确认内容：

应为已批准的现行文本。

6.2确认所需仪器、材料

6.2 仪器仪表、试剂确认：

6.2.1 目的：

检查并确认本次确认所涉及的仪器、试剂符合本次确认的要求。

6.2.2 验证内容：

6.2.1 所需仪器仪表：

6.2.2

6.2.3 可接受标准：

验证所需仪器经过校验或确认，并在有效期内；验证所需试剂符合验证要求。

6.2.4 确认结果见“附件2：仪器仪表确认记录” 和“附件3：试剂确认记录”。

6.3 验证操作：

取有生产技术部按照人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品进行模拟包装的6箱产品，模拟产品要求：注射剂用玻璃瓶灌装50ml注射用水，盖上胶塞、并手工轧盖，并按市售进行贴签、放说明书、装说明书、小盒、中盒、外箱及打包。包装时每箱放入2只ibutton纽扣温度计，位置如下图（上盖胶袋封口处内侧和侧面挨外箱内侧的小盒内），同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计：

1

2

冰袋转载方式：

2块：发运箱两长侧面内各一块；

4块：发运箱两长侧面和2宽侧面内各一块；

6块：发运箱两长侧面各2块，两宽侧面内各一块；

8块：发运箱两长侧面和2宽侧面内各2块；

9块：发运箱两长侧面一边3块一边2快，两宽侧面内各2块；

10块：发运箱两长侧面各3块，两宽侧面内各2块；

6.3.1人血白蛋白-10℃~-20℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：

6.3.1.1人血白蛋白-10℃和-20℃环境下：

取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（两者此操作相同）,各放入10快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-20℃恒温箱和-10℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。

6.3.1.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。。

6.3.2人血白蛋白-10℃~2℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：

6.3.2.1人血白蛋白-10℃和2℃环境下：

取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）（两者此操作相同）,分别放入6快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-10℃恒温箱和2℃恒温箱，同时

箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。

6.3.2.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。

6.3.3 30℃~35℃环境下（人血白蛋白）：

6.3.3.1 30℃和35℃环境下：

取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入30℃和35℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。

6.3.3.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。

6.3.4 35℃~37℃环境下（人血白蛋白）：

6.3.4.1 35℃和37℃环境下：

取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，立即放入37℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。

6.3.4.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。

6.3.5 8℃~16℃环境下（人免疫球蛋白类）：

6.3.5.1 8℃和16℃环境下：

取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入8℃和16℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。6.3.5.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。

6.3.6 16℃~25℃环境下（人免疫球蛋白类）：

6.3.6.1 16℃和25℃环境下：

取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入16℃和25℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。6.3.6.2可接受标准：

发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。

6.3.7 25℃~30℃环境下（人免疫球蛋白类）：