红细胞镰刀型贫血优秀课件

脾脏肿大
血液中的血细胞主要通过脾索-血窦间的基膜小孔，才 进入血窦，到达脾静脉。这些其膜小孔直径仅2-3um， 而红细胞和白细胞的有径为7-12um，故血细胞必须在极 度变形的条件下才能通过，而镰状红细胞贫血患者的血 细胞变形性能很差，常无法通过，长期阻滞在脾索而被 巨噬细胞所破坏。由于大量的异常血细胞在脾脏中停留 而被巨噬细胞所破坏，长期如此脾功能亢进，造成脾肿 大。
黄疸，肝脏肿大产生原因
胆红素生成过多导致黄疸
这是由于镰刀形红细胞大量被破坏（自身免疫），非结 合胆红素形成增多，大量的非结合胆红素运输至肝脏， 必然使肝脏（肝细胞）的负担增加，肝脏功能亢进 导致肝脏肥厚，当超过肝脏对非结合胆红素的摄取与结 合能力时，则引起血液中非结合胆红素浓度增高。贫血， 使肝细胞处在缺氧、缺血的状态下，其摄取、结合非结 合胆红素的能力必然会进一步降低，结果导致非结合胆 红素在血液中浓度更为增高而出现黄疸。
1.镰状红细胞贫血患者的细胞 学特征
由于珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码 子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS. 这个疏水氨基酸正好适合另一血红蛋白分子β链EF角上的“口 袋”，这使两条血红蛋白链互相“锁”在一起，在脱氧状态下 聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的 接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时, 形成一个不溶的 长柱形螺旋纤维束，细胞膜便由正常的双凹圆盘状变成镰刀形. 该细胞僵硬,变形性差,易破而溶血。
3.HbS结构的变化对其功能的影响
在低氧和低pH条件下，异常血红蛋白相互聚 集，使红细胞变形能力明显降低，变成镰刀状， 在通过组织毛细血管网时易发生损伤，损伤的 红细胞在肝、脾等处被破坏而发生血管外溶血， 也可在血管中被破坏，发生血管内溶血。其携 氧能力丧失。
治疗
1 通过移植另外一个人的健康的造血干细胞来治愈。但 是这种方法对那些很难找到一个相容性供者的人来说就 没有用了。
患者呈现明显的贫血症状（红细胞缺乏）、严重感染以及 重要器官损伤。
诊断：镰状红细胞贫血。
正常生理指标： 1.血红蛋白: 男：120--160g/L 女：110--150g/L 2.白细胞数:4—10*10^9/L
镰刀形红细胞贫血症
左为正常红细胞;右为镰刀形红细胞
镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体 隐性基因遗传病。患病者的血 液红细胞表现为镰刀状，其携 带氧的功能只有正常红细胞的 一半。现在医生可以用regular blood transfusion避开伤害患者 的大脑来阻止这类疾病的发病 ，但是，迄今为止还没有能真 正治愈的药物。
红细胞镰刀型贫血优秀课件
案例1-1
患者，女性，16岁。因发热、间歇性上下肢关节疼痛3月 余就诊。体格检查：体温38.5℃，贫血貌，轻度黄疸，肝、 脾略肿大。实验室检查：血红蛋白80g/L，血细胞比容 9.5%，红细胞总数3×1014/L，白细胞总数6×109/L，白细 胞分类正常。网织红细胞计数0.12；血清铁21μmol/L，次 亚硫酸氢钠试验阳性；Hb电泳产生一条带，所带正电荷 较正常HbA多，与HbS同一部位。红细胞形态：镰型。
3 一氧化氮或可减轻镰刀形红细胞贫血症患者痛感
吸入一氧化氮（NO）气体，也许能减轻镰刀形红细 胞贫血症患者的痛感。这是美国科学家最新研究成果， 但仍需进一步人体临床试验。
镰刀形红细胞贫血症是一种遗传性疾病，主要由 人体内合成血红蛋白的基因突变引起。其一奇怪 特征是，血液中的红细胞会由正常的圆形变成镰 刀状。医学界传统观念认为，变形的红细胞会堵 塞血管，使血液和氧供应量减少，造成了溶血性 贫血，并导致患者关节、四肢等部位周期性地感 觉剧痛。
黄疸
症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障 碍而引起血清内胆红素浓度升高所致。 临床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他 组织被染成黄色。因巩膜含有较多的弹 性硬蛋白，与胆红素有较强的亲和力， 故黄疸患者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤 而首先被察觉。当血清总胆红素在 17.1～34.2μmol/L，而肉眼看不出黄疸时， 称隐性黄疸或亚临床黄疸；当血渍总胆 红素浓度超过34.2μmol/L时，临床上即 可发现黄疸，也称为显性黄疸。
诊断
基因诊断:可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用 PCR从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基 因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根 据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判 断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂 交分析,根据杂交图谱做出判断.
关节疼痛
Fra Baidu bibliotek
2．HbS与HbA的一级结构有什么区别？
镰刀形细胞性贫血症由β链基因点突变引起 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β 基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬 氨酸,使成为HbS.在纯合子状态,当形成HbS后,HbS在脱氧状态 下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜 的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,细胞膜便由正 常的双凹形盘状变成镰刀形.
2 为了治疗镰刀形细胞贫血症, Sloan-Kettering的科学家 们发明了一种新的工程性策略，通过结合RNA干扰以及 球蛋白转基因技术创造出一种治疗性的转基因。这种新 基因有两个功能：产生正常的血红蛋白和抑止镰刀形血 红蛋白的形成。治疗性的基因被导入病毒载体并转化入 造血干细胞。细胞接受这种处理后，便能产生正常的血 红蛋白。