药理学27第二十七章 调血脂抗动脉硬化药

TG↑↑
CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑
第一节 调血脂药
调血脂药分类
主要降低TC、LDL：他汀类、胆汁酸结合树脂 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
主要降低TG、VLDL：贝特类、烟酸 降低Lp（a）
一、主要降低TC、LDL的药物
他汀类
又称羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂 （HMG-CoA还原酶抑制剂） ❖ 美伐他汀 （普伐他汀前体药） ❖ 洛伐他汀 ❖ 氟伐他汀 ❖ 辛伐他汀 ❖ 。。。。。。
第二十七章
本章内容及教学要求
第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 黏多糖和多糖类
掌握：他汀类的代表药物、作用、应用、ADR 熟悉：考来烯胺、贝特类、烟酸等调血脂作用 及应用 了解：其他药物
第一节 调血脂药
血脂：胆固醇（TC）、三酰甘油（TG） 磷脂（PL）、游离脂肪酸（FFA）
HDL、Apo A↓
脂蛋白a（Lpa）↑：动脉粥样硬化的独立危险因 素
第一节 调血脂药
第一节 调血脂药
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
第一节 调血脂药
高脂蛋白血症分型
脂蛋白变化
脂质变化
CM↑
TC↑；TG↑↑↑
LDL↑
TC↑↑
VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
VLDL ↑
乙酰CoA
他汀类
乙酰乙酰CoA HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
甲羟戊酸 （MVA）
鲨烯Leabharlann 胆固醇他汀类药理作用及机制
药理作用：
❖调血脂作用 ❖非调血脂作用——多效性 ❖肾保护作用
他汀类药理作用及机制
1 调血脂作用 ❖特点：↓ LDL > TC > TG； HDL↑（长期用药） ❖机制——竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性 ①↓HMG-CoA还原酶→↓TC； ② 肝脏LDL受体表达↑→LDL廓清↑ ③ LDL廓清↑ → VLDL（TG）↓→HDL↑
血脂转运：血脂+载脂蛋白（Apo）结合 →形成脂蛋白（LP）
脂蛋白分类：乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 中间密度脂蛋白（IDL）
第一节 调血脂药
血脂代谢紊乱——高脂血症或高脂蛋白血症 高脂血症：TC↑、TG↑ 高脂蛋白血症：VLDL、LDL、IDL 、Apo B↑
临床应用： TG/VLDL升高为主的高脂血症
二、主要降低TG、VLDL的药物
烟酸
药理作用： TG、VLDL↓（强）； TC、LDL↓、HDL↑、Lp(a)↓
临床应用： 广谱调血脂药；
本章重点内容
❖主要降低TC、LDL的药物有哪些——他汀、树脂 ❖主要降低TG、VLDL的药物有哪些——贝特、烟酸 ❖他汀类的作用机制及特点
——抑制HMG-CoA还原酶 ❖他汀类的不良反应——偶见横纹肌溶解症
一、主要降低TC、LDL的药物
胆汁酸结合树脂
临床应用：杂合子家族性和非家族性Ⅱa型（以 LDL、TC增多为主）；对纯合子家族性无效 不良反应：
胃肠反应； 长期应用影响脂溶性维生素吸收、高氯性酸血症
二、主要降低TG、VLDL的药物
贝特类
代表药物：氯贝丁酯（少用） 吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特
药理作用： TG、VLDL↓（强）； TC、LDL↓、HDL↑
他汀类 临床应用
1 调节血脂
主要用于Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症
2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症 2 肾病综合征
3 预防心血管事件
4
其他
血管成形术后再狭窄 器官移植排斥反应 骨质疏松
他汀类 不良反应
❖偶见胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛（暂时性） ❖无症状性转氨酶升高（0.5%-2%）：定期测肝功 ❖肌病（横纹肌溶解症）：测肌酸磷酸激酶（CPK） ❖孕妇、儿童、哺乳期妇女、肝肾功能异常不宜用 ❖睡前服用效果较好
他汀类药理作用及机制
2 非调血脂作用
❖提高血管内皮对扩血管物质的反应性 ❖抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进凋亡 ❖降低血浆C反应蛋白，减轻炎性反应 ❖抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能 ❖抗血栓（抑制血小板聚集、提高纤溶活性） ❖抗氧化作用 ❖减少巨噬细胞和泡沫细胞形成，稳定斑块并缩小 3 保护肾脏
他汀类 相互作用
❖+胆汁酸结合树脂类药物：增强降TC、LDL效果 ❖+贝特类、烟酸类：增强降低TG；增加肌病发生 ❖+香豆素类：出血倾向 ❖竞争CYP3A4：增加肌病（环孢素、红霉素等）
一、主要降低TC、LDL的药物
胆汁酸结合树脂
代表药物：考来烯胺（消胆胺） 考来替泊（降胆宁）
作用机制：阴离子交换树脂，吸附肠内胆汁酸， →减少食物中脂类吸收；阻断胆汁酸肝肠循环 →肝中胆固醇分解为胆汁酸↑ →TC、LDL-C↓（对TG、VLDL、HDL影响小）