药物代谢中的还原酶和水解酶PPT课件
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药物代谢中的还 原酶和水解酶
分工与合作
1
P450还原酶＆醇脱氢酶——李丽萍
还 原 代 谢
2
NADPH-P450还原酶＆醛-酮还原酶——罗妙兰
3
醌还原酶＆谷胱甘肽过氧化酶——李维祯
水解代谢
4
环氧化物水解酶＆酯酶、酰胺酶——陈嘉琪
醇脱氢酶(ADH)
醇脱氢酶（Alcohol dehydrogenase）是体内一种很重要 的酶，主要功能是把醇氧化成醛或者是酮。
NADP+
+
PQ+
O2 SOD
O
+ 2
醛-酮还原酶（AKR）
AKR:是一个包括l4个家族共40个成员的超家族。依赖NADPH将醛酮类
1
化合物还原成相应的醇类 。 AKR成员可被分为醛糖还原酶(aldose reductase，AR)，乙醛还原、 羟化类固醇脱氢酶和二氢二醇脱氢酶。
2
醇脱氢酶 VS 醛-酮还原酶 AKR ：还原酶 ADH ：氧化还原酶
胃肠道专属性GSH-Px。 氧化物的形成及其转化，增强机体抗氧化损伤的能力。 机体抗过氧化能力指标之一 升高：糖尿病、镰状红细胞性贫血、新生儿溶血、地 中海贫血。 降低：癌症、慢性胰腺炎、烧伤、手术。
环氧化物水解酶 功能：水解P450催化产生的环氧化物。
内源性 : 主要的环氧化物水解酶是一种肝微粒酶（不与外源性环 氧化物反应）
醛-酮还原酶（AKR)
醌还原酶（NQQ）
• 还原底物： 醌类，硝基化合物，偶氮染料
硝基化合物主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋 偶氮染料是品种最多、应用最广的一类合成染料，可用于纤维 油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。在生产条件下，本 、纸张、墨水、皮革、塑料、彩色照相材料和食品着色。 类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中，在生产过程中直接 ++NAD(P)H+醌→氢醌+NAD(P)+ 过程： H 或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因；其蒸气经呼吸道吸入 也可引起中毒；少见的是经消化道进入体内，如误食入污染的 食物而发生意外中毒。
细胞色素p450氧化还原酶缺乏伴卵巢黄素化囊肿1例 △ CPR的个体基因差异对药物代谢的影响 ——《生殖医学杂志》
NADPH-P450还原酶 Fe3++NADPH-P450还原酶（还原型）+1e-→Fe2+＋
NADPH-P450还原酶（氧化型）
Example：
百草枯（PQ)
产生氧自由基的机制
PQ +NADPH→
• •
•外源性：降解具有潜在毒性的代谢 •中性体,多环芳烃环氧化物（致癌）
在细胞解毒 中扮演了重 要的角色
酯酶和酰胺酶
•酯酶和酰胺酶是很大的一族、不同来源的蛋白，酯 1 酶一般也具有酰胺酶的活性。
2
分类
酯酶：脂肪酶，磷脂酶，羧酸酯酶
脂肪酶的应用
乳品工业、面类产品
醇脱氢酶的一般性反应时可逆的：
RCH2 OH＋NAD＋ RCH＝O＋NADH ＋H＋
醇脱氢酶集中存在于人肝，而且可能是外源性醇和羰基化合物代 谢中最重要的酶。血清酶类检测中，醇脱氢酶是有重要参考意义 的，超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤。
饮酒伤肝
P450还原酶(CPR)
P450氧化还原酶（Cytochrome P450 Reductase ）是细胞色素 P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白， 同时具有氧化和还原功能。
《茶叶防癌有效组分对 NAD(P)H醌还原酶的诱导作用》 番泻苷/茜草素/丹参 /大黄素体内消除： 祁禄,韩驰
谷胱甘肽过氧化酶(GPX，glytathione peroxidase)
• GPX是体内重要的自由基捕获酶之一 。 过程
还原底物 ：潜在的毒性有机过氧化物 分类 ：胞浆 GSH-Px 、血浆GSH-Px、磷脂氢过氧化物GSH-Px及 •功能 ：具有清除自由基和衍生物、参与抑制脂质过
△
Biblioteka Baidu
CPR的主要功能在于电子传递。目前在研究CPR电子传递反应时， 但目前仍有很多问题有待解决。比如第一， CPR与CYP在反应时 细胞色素 P450氧化还原酶的研究进展 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以 是如何结合的？第二，CPR如何识别不酮的CYP？ 第三，CPR对 到的作用。 于不同的 CYP是否具有优先选择性。
分工与合作
1
P450还原酶＆醇脱氢酶——李丽萍
还 原 代 谢
2
NADPH-P450还原酶＆醛-酮还原酶——罗妙兰
3
醌还原酶＆谷胱甘肽过氧化酶——李维祯
水解代谢
4
环氧化物水解酶＆酯酶、酰胺酶——陈嘉琪
醇脱氢酶(ADH)
醇脱氢酶（Alcohol dehydrogenase）是体内一种很重要 的酶，主要功能是把醇氧化成醛或者是酮。
NADP+
+
PQ+
O2 SOD
O
+ 2
醛-酮还原酶（AKR）
AKR:是一个包括l4个家族共40个成员的超家族。依赖NADPH将醛酮类
1
化合物还原成相应的醇类 。 AKR成员可被分为醛糖还原酶(aldose reductase，AR)，乙醛还原、 羟化类固醇脱氢酶和二氢二醇脱氢酶。
2
醇脱氢酶 VS 醛-酮还原酶 AKR ：还原酶 ADH ：氧化还原酶
胃肠道专属性GSH-Px。 氧化物的形成及其转化，增强机体抗氧化损伤的能力。 机体抗过氧化能力指标之一 升高：糖尿病、镰状红细胞性贫血、新生儿溶血、地 中海贫血。 降低：癌症、慢性胰腺炎、烧伤、手术。
环氧化物水解酶 功能：水解P450催化产生的环氧化物。
内源性 : 主要的环氧化物水解酶是一种肝微粒酶（不与外源性环 氧化物反应）
醛-酮还原酶（AKR)
醌还原酶（NQQ）
• 还原底物： 醌类，硝基化合物，偶氮染料
硝基化合物主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋 偶氮染料是品种最多、应用最广的一类合成染料，可用于纤维 油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。在生产条件下，本 、纸张、墨水、皮革、塑料、彩色照相材料和食品着色。 类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中，在生产过程中直接 ++NAD(P)H+醌→氢醌+NAD(P)+ 过程： H 或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因；其蒸气经呼吸道吸入 也可引起中毒；少见的是经消化道进入体内，如误食入污染的 食物而发生意外中毒。
细胞色素p450氧化还原酶缺乏伴卵巢黄素化囊肿1例 △ CPR的个体基因差异对药物代谢的影响 ——《生殖医学杂志》
NADPH-P450还原酶 Fe3++NADPH-P450还原酶（还原型）+1e-→Fe2+＋
NADPH-P450还原酶（氧化型）
Example：
百草枯（PQ)
产生氧自由基的机制
PQ +NADPH→
• •
•外源性：降解具有潜在毒性的代谢 •中性体,多环芳烃环氧化物（致癌）
在细胞解毒 中扮演了重 要的角色
酯酶和酰胺酶
•酯酶和酰胺酶是很大的一族、不同来源的蛋白，酯 1 酶一般也具有酰胺酶的活性。
2
分类
酯酶：脂肪酶，磷脂酶，羧酸酯酶
脂肪酶的应用
乳品工业、面类产品
醇脱氢酶的一般性反应时可逆的：
RCH2 OH＋NAD＋ RCH＝O＋NADH ＋H＋
醇脱氢酶集中存在于人肝，而且可能是外源性醇和羰基化合物代 谢中最重要的酶。血清酶类检测中，醇脱氢酶是有重要参考意义 的，超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤。
饮酒伤肝
P450还原酶(CPR)
P450氧化还原酶（Cytochrome P450 Reductase ）是细胞色素 P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白， 同时具有氧化和还原功能。
《茶叶防癌有效组分对 NAD(P)H醌还原酶的诱导作用》 番泻苷/茜草素/丹参 /大黄素体内消除： 祁禄,韩驰
谷胱甘肽过氧化酶(GPX，glytathione peroxidase)
• GPX是体内重要的自由基捕获酶之一 。 过程
还原底物 ：潜在的毒性有机过氧化物 分类 ：胞浆 GSH-Px 、血浆GSH-Px、磷脂氢过氧化物GSH-Px及 •功能 ：具有清除自由基和衍生物、参与抑制脂质过
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CPR的主要功能在于电子传递。目前在研究CPR电子传递反应时， 但目前仍有很多问题有待解决。比如第一， CPR与CYP在反应时 细胞色素 P450氧化还原酶的研究进展 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以 是如何结合的？第二，CPR如何识别不酮的CYP？ 第三，CPR对 到的作用。 于不同的 CYP是否具有优先选择性。