药物代谢中的还原酶和水解酶PPT课件
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药物在体内的过程PPT课件
在组织中的分布也不同。
药物在细胞内的分布
药物在细胞内的分布主要受到细胞膜通 透性和细胞内药物代谢酶等因素的影响。
细胞膜通透性是指细胞膜对药物的通透 能力，通透性越高，药物进入细胞内的
量越多。
细胞内药物代谢酶是指细胞内对药物进 行代谢的酶类物质，酶的活性越高，药 物在细胞内的代谢越快，从而影响药物
的疗效和安全性。
一些挥发性药物可以通过肺排泄，以气体形式从呼吸道排出体外。 皮肤排泄是指一些药物可以通过皮肤排泄，以汗液或皮肤排泄物的形式排出体外。
药物的肺和皮肤排泄速率取决于药物的理化性质以及排泄途径的通透性。
05
药物效果与副作用
药物的效果
药物的效果是指药物在体内产生的治疗作用， 是药物作用的具体体现。
药物的效果主要取决于药物的性质、用药剂量、 用药方式以及个体差异等因素。
药物的肝脏排泄速率取决于药物的代谢速率和胆汁的 分泌量。
单击此处添加正文，文字是您思想的提一一二三四五 六七八九一二三四五六七八九一二三四五六七八九文 ，单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了最 终呈现发布的良好效果单击此4*25}
一些药物可能经过肝肠循环而被重复吸收，从而影响 其排泄过程。
药物的肺和皮肤排泄
03
药物代谢
药物的水解
总结词
药物的水解是药物代谢的一种重要过程，涉及到药物的化学结构在酶的作用下 水解成更简单的化合物。
详细描述
药物的水解通常是由水解酶催化完成的，这些酶广泛存在于人体内，如消化道、 肝脏等。水解酶能够识别并作用于药物的化学结构，将其分解成更简单的化合 物。水解反应通常会降低药物的活性，使其失去药效。
药物经粘膜摄入的优点是起效快、生 物利用度高，常用于紧急治疗或局部 治疗，如鼻腔喷雾剂、阴道栓剂等。
药物在细胞内的分布
药物在细胞内的分布主要受到细胞膜通 透性和细胞内药物代谢酶等因素的影响。
细胞膜通透性是指细胞膜对药物的通透 能力，通透性越高，药物进入细胞内的
量越多。
细胞内药物代谢酶是指细胞内对药物进 行代谢的酶类物质，酶的活性越高，药 物在细胞内的代谢越快，从而影响药物
的疗效和安全性。
一些挥发性药物可以通过肺排泄，以气体形式从呼吸道排出体外。 皮肤排泄是指一些药物可以通过皮肤排泄，以汗液或皮肤排泄物的形式排出体外。
药物的肺和皮肤排泄速率取决于药物的理化性质以及排泄途径的通透性。
05
药物效果与副作用
药物的效果
药物的效果是指药物在体内产生的治疗作用， 是药物作用的具体体现。
药物的效果主要取决于药物的性质、用药剂量、 用药方式以及个体差异等因素。
药物的肝脏排泄速率取决于药物的代谢速率和胆汁的 分泌量。
单击此处添加正文，文字是您思想的提一一二三四五 六七八九一二三四五六七八九一二三四五六七八九文 ，单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了最 终呈现发布的良好效果单击此4*25}
一些药物可能经过肝肠循环而被重复吸收，从而影响 其排泄过程。
药物的肺和皮肤排泄
03
药物代谢
药物的水解
总结词
药物的水解是药物代谢的一种重要过程，涉及到药物的化学结构在酶的作用下 水解成更简单的化合物。
详细描述
药物的水解通常是由水解酶催化完成的，这些酶广泛存在于人体内，如消化道、 肝脏等。水解酶能够识别并作用于药物的化学结构，将其分解成更简单的化合 物。水解反应通常会降低药物的活性，使其失去药效。
药物经粘膜摄入的优点是起效快、生 物利用度高，常用于紧急治疗或局部 治疗，如鼻腔喷雾剂、阴道栓剂等。
药物代谢动力学-药动学PPT课件
药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。
药物代谢中的还原酶和水解酶
醇脱氢酶的一般性反应时可逆的：
RCH2 OH＋NAD＋ RCH＝O＋NADH ＋H＋
醇脱氢酶集中存在于人肝，而且可能是外源性醇和羰基化合物代 谢中最重要的酶。血清酶类检测中，醇脱氢酶是有重要参考意义 的，超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤。
饮酒伤肝
P450还原酶(CPR)
P450氧化还原酶（Cytochrome P450 Reductase ）是细胞色素 P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白， 同时具有氧化和还原功能。
• •
•外源性：降解具有潜在毒性的代谢 •中性体,多环芳烃环氧化物（致癌）
在细胞解毒 中扮演了重 要的角色
酯酶和酰胺酶
• 酯酶和酰胺酶是很大的一族、不同来源的蛋白，酯 1 酶一般也具有酰胺酶的活性。
2
分类
酯酶：脂肪酶，磷脂酶，羧酸酯酶
脂肪酶的应用
乳品工业、面类产品
醛-酮还原酶（AKR)
醌还原酶（NQQ）
• 还原底物： 醌类，硝基化合物，偶氮染料
硝基化合物主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋 偶氮染料是品种最多、应用最广的一类合成染料，可用于纤维 油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。在生产条件下，本 、纸张、墨水、皮革、塑料、彩色照相材料和食品着色。 类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中，在生产过程中直接 ++NAD(P)H+醌→氢醌+NAD(P)+ 过程： H 或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因；其蒸气经呼吸道吸入 也可引起中毒；少见的是经消化道进入体内，如误食入污染的 食物而发生意外中毒。
△
CPR的主要功能在于电子传递。目前在研究CPR电子传递反应时， 但目前仍有很多问题有待解决。比如第一， CPR与CYP在反应时 细胞色素 P450氧化还原酶的研究进展 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以 是如何结合的？第二，CPR如何识别不酮的CYP？ 第三，CPR对 到的作用。 于不同的 CYP是否具有优先选择性。
关于化学结构与药物代谢课件
+ R-NH2 R1C OOH
如：琥珀酰胆碱；阿司匹林；
酯和酰胺水解反应在酯酶和酰胺酶的催化下进行.
第I相的生物转化
体内酯酶水解有时具有一定选择性，有些水解脂 肪族酯基，有些只水解芳香羧酸酯。
如可卡因；
酯基水解代谢也受立体位阻的影响，立体位阻存 在使得水解速度降低，有时还不能发生水解。如 酰胺和酯相比，酰胺比酯更稳定而难以水解。
第II相的生物转化
一、葡萄糖醛酸的轭合 二、硫酸酯化轭合 三、氨基酸轭合 四、谷胱甘肽轭合 五、乙酰化轭合 六、甲基化轭合
亲水性增加 亲水性减少
药物代谢的影响因素
1、种属差异性 2、个体差异性 3、年龄的差异 4、代谢性药物的相互作用
药物代谢在药物研究中的作用
通过对药物代谢原理和规律的认识，能合 理地设计新药，指导新药的研究和开发。 一、对新药分子合理设计研究的指导作用
如普鲁卡因酰胺和普鲁卡因； 体内酯酶和酰胺酶水解有立体专一性。这种酶的立体
专一性，会因器官不同而具有选择性，如丙胺卡因；
将具有刺激作用的羧基，不稳定的酚基或醇基设 计成酯的前药。
第II相的生物转化
定义：第II相生物转化又称轭合反应，是在 酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄 糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合 到药物分子中或第I相的药物代谢产物中。 通过结合使药物去活化以及产生水溶性的 代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。
是指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子） 转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出 体外。
药物的代谢通常分为二相：第I相生物转化 和第II相生物转化。 不同化学结构的药物的代谢情况不同。
内容
药物代谢的酶
第I相的生物转化 第II相的生物转化
药物代谢酶的遗传药理学PPT课件
05
展望与未来研究方向
未来研究方向
深入研究药物代谢酶基因多态 性与药物疗效及安全性的关系， 提高个体化用药水平。
探索新型药物代谢酶检测技术 和方法，提高检测的灵敏度和 特异性。
开展药物代谢酶基因多态性与 疾病易感性及预后的研究，为 疾病的预防和治疗提供新的思 路和手段。
潜在的应用前景
在新药研发中，预测新药在不同个体内的效果和安全性，提高新药研发的成功率和 有效性。
不连续。
染色体上DNA片段的重 新排列或位置交换。
基因片段的重复或增加。
药物代谢酶基因变异对药效的影响
酶活性降低
基因变异导致酶蛋白结构改变， 酶活性降低，药物代谢速度减慢， 血药浓度升高，可能引发药物过
量的不良反应。
酶活性增强
基因变异导致酶活性增强，药物 代谢速度加快，血药浓度降低，
可能影响药物疗效。
目前药物代谢酶基因检测技术成本较高， 限制了其在临床的广泛应用。
由于药物代谢酶相关基因多态性复杂，检 测结果解读难度较大，需要专业人员进行 分析和解释。
数据积累不足
伦理和隐私考虑
目前关于药物代谢酶基因与药物疗效和不 良反应的关联研究数据还不够充足，影响 了检测结果的可靠性。
药物代谢酶基因检测涉及个体隐私和伦理 问题，需要在应用过程中严格遵守相关法 规和伦理准则。
基因芯片技术
高通量检测多个药物代谢酶基 因的多个突变位点。
表型关联分析
通过比较具有特定表型的人群 与正常人群的药物代谢酶基因 序列差异，寻找与表型相关的
突变位点。
药物代谢酶基因检测的临床意义
01
02
03
指导个体化用药
根据个体药物代谢酶基因型， 预测患者对药物的代谢能力和 反应，制定个体化用药方案。
药物代谢反应PPT
21
谷胱甘肽轭合反应
01 谷胱甘肽（GSH）是含硫醇基 团的三肽化合物
谷胱甘肽的轭合反应大致上有亲核 02 取代反应（SN2），芳香环亲核取
代反应，酰化反应、Michael加成 反应及还原反应
03 谷胱甘肽和酰卤的反应是体内 的解毒反应
谷胱甘肽 （GSH）
乙酰化轭合反应
乙酰化反应是含伯胺基（包括脂肪族和芳香胺），氨基酸， 磺酰胺，肼，酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途 径; 供体：以乙酰辅酶A作为辅酶
而易于排泄。
2
一、药物代谢的酶(Enzyme for drug metabolism)
水解酶
1
细胞色素P450
酶系（CYP450）
4
2
过氧化物酶和
还原酶系
其他的单加氧
3
酶
3
第Ⅰ相生物转化（Phase Ⅰ） 第Ⅱ相生物转化（Phase Ⅱ）
官能团化反应：
轭合反应：
在药物分子中引入或 暴露出极性基团
• 目的：希望药物在发挥作用后迅速代谢排泄以减少副作用
26
对新药研究的指导作用
对一个新药应尽早研究其体内可能发生的反应和代谢的部位， 对代谢过程中出现的中间体，应研究其药理和毒理性质，得到 药动学数据，为大规模临床研究做准备。
若为手性药物，应研究异构体体内代谢的差异。
27
药物代谢在药物研究中的意义
CYP 450 CC
和sp2碳原子相邻碳原子的氧化
其他碳原子的氧化
与杂原子相连的碳原 子易氧化，先生成羟 基化合物，再氧化成 羰基
12
含N化合物的氧化
N-脱烷基化和脱胺反应
R
CH NH2 R'
O R C R' NH4
谷胱甘肽轭合反应
01 谷胱甘肽（GSH）是含硫醇基 团的三肽化合物
谷胱甘肽的轭合反应大致上有亲核 02 取代反应（SN2），芳香环亲核取
代反应，酰化反应、Michael加成 反应及还原反应
03 谷胱甘肽和酰卤的反应是体内 的解毒反应
谷胱甘肽 （GSH）
乙酰化轭合反应
乙酰化反应是含伯胺基（包括脂肪族和芳香胺），氨基酸， 磺酰胺，肼，酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途 径; 供体：以乙酰辅酶A作为辅酶
而易于排泄。
2
一、药物代谢的酶(Enzyme for drug metabolism)
水解酶
1
细胞色素P450
酶系（CYP450）
4
2
过氧化物酶和
还原酶系
其他的单加氧
3
酶
3
第Ⅰ相生物转化（Phase Ⅰ） 第Ⅱ相生物转化（Phase Ⅱ）
官能团化反应：
轭合反应：
在药物分子中引入或 暴露出极性基团
• 目的：希望药物在发挥作用后迅速代谢排泄以减少副作用
26
对新药研究的指导作用
对一个新药应尽早研究其体内可能发生的反应和代谢的部位， 对代谢过程中出现的中间体，应研究其药理和毒理性质，得到 药动学数据，为大规模临床研究做准备。
若为手性药物，应研究异构体体内代谢的差异。
27
药物代谢在药物研究中的意义
CYP 450 CC
和sp2碳原子相邻碳原子的氧化
其他碳原子的氧化
与杂原子相连的碳原 子易氧化，先生成羟 基化合物，再氧化成 羰基
12
含N化合物的氧化
N-脱烷基化和脱胺反应
R
CH NH2 R'
O R C R' NH4
《药物代谢》PPT课件
特点：
胃肠中代谢酶主要催化结合反应，形成硫酸结合 物和葡萄糖醛酸结合物。
药物胃肠代谢可导致首过效应，使药物的F降低。 消化道菌丛产生的酶以分解或还原反应为主。
精品医学
21
举例
特布他林 ：静脉注射后原形药物占尿中总排泄 量的70%~90%，其余为硫酸结合物，而口服 给药后，硫酸结合物明显增加，约占尿中总排 泄量的70%左右。
精品医学
16
混合功能氧化酶系统催化药物氧化机制
黄素蛋白
氧化 型
还原型
精品医学
17
非微粒体酶系
在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他组织 中均有存在。
主要代谢结构类似于体内正常物质、脂溶性小、 水溶性大的药物。
不具备CYP的特点，主要是指一些结合酶（葡 萄糖醛酸结合酶除外）、水解酶、还原酶等。
P450分类按其一级氨基酸排列顺序可分为家族和 亚家族。凡P450基因表达的氨基酸同源性大于60 ％同一家族，如CYP1，同源性大于70％为同一 亚族，如CYP2D，每亚族中的单个酶则在表达 式后再加上一数字，如CYP2D6。
精品医学
11
细胞色素P450生物学特性（2）
CYP分为三大类：
线粒体CYP：主要在肾上腺皮质细胞中表达，负 责催化甾体激素的合成、转化及代谢。
这些酶催化药物代谢往往具有结构特异性。
精品医学
18
举例
酯酶催化各类酯及内酯的水解 酰胺水解酶催化酰胺的水解 N-乙酰转移酶催化乙酰化反应 丁酰胆碱酯酶催化琥珀胆碱的水解代谢 硫嘌呤甲基转移酶催化芳香或者杂环上S的甲基化 巯甲基转移酶催化脂肪族巯基化合物甲基化反应 儿茶酚O-甲基转移酶催化儿茶酚羟基甲基化反应 组胺N-甲基转移酶催化组胺及类似物氨基甲基化
胃肠中代谢酶主要催化结合反应，形成硫酸结合 物和葡萄糖醛酸结合物。
药物胃肠代谢可导致首过效应，使药物的F降低。 消化道菌丛产生的酶以分解或还原反应为主。
精品医学
21
举例
特布他林 ：静脉注射后原形药物占尿中总排泄 量的70%~90%，其余为硫酸结合物，而口服 给药后，硫酸结合物明显增加，约占尿中总排 泄量的70%左右。
精品医学
16
混合功能氧化酶系统催化药物氧化机制
黄素蛋白
氧化 型
还原型
精品医学
17
非微粒体酶系
在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他组织 中均有存在。
主要代谢结构类似于体内正常物质、脂溶性小、 水溶性大的药物。
不具备CYP的特点，主要是指一些结合酶（葡 萄糖醛酸结合酶除外）、水解酶、还原酶等。
P450分类按其一级氨基酸排列顺序可分为家族和 亚家族。凡P450基因表达的氨基酸同源性大于60 ％同一家族，如CYP1，同源性大于70％为同一 亚族，如CYP2D，每亚族中的单个酶则在表达 式后再加上一数字，如CYP2D6。
精品医学
11
细胞色素P450生物学特性（2）
CYP分为三大类：
线粒体CYP：主要在肾上腺皮质细胞中表达，负 责催化甾体激素的合成、转化及代谢。
这些酶催化药物代谢往往具有结构特异性。
精品医学
18
举例
酯酶催化各类酯及内酯的水解 酰胺水解酶催化酰胺的水解 N-乙酰转移酶催化乙酰化反应 丁酰胆碱酯酶催化琥珀胆碱的水解代谢 硫嘌呤甲基转移酶催化芳香或者杂环上S的甲基化 巯甲基转移酶催化脂肪族巯基化合物甲基化反应 儿茶酚O-甲基转移酶催化儿茶酚羟基甲基化反应 组胺N-甲基转移酶催化组胺及类似物氨基甲基化
化学结构与药物代谢
化学结构与药物代谢
（三）偶氮化合物的还原
• 偶氮基的还原在很多方面和硝基还原相似，
该反应是在CYP-450酶系、NADPH-CYP450还原酶及消化道某些细菌的还原酶的催
化下进行的。
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化学结构与药物代谢
三、脱卤素反应
• 常为氧化脱卤素（常见）和还原脱卤素代
谢，氯霉素中的二氯乙酰基代谢氧化为酰
羧基等，可在酶的催化下与内源性的极性
小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、
谷胱甘肽等结合，形成水溶性的代谢物。
这一过程称为结合反应，又称第Ⅱ相生物
结合。
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化学结构与药物代谢
一、葡萄糖醛酸轭合
• 与葡萄糖醛酸的结合反应（最普遍，有O、
N、S和C的葡萄糖醛苷化四种类型，特例：
新生儿使用氯霉素会引起“灰婴综合症”
唑代谢活化为亚砜化合物。
3.含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢：如塞替哌体内
脱硫代谢活化生成替哌，硫喷妥氧化脱硫成戊巴
比妥。
4.亚砜类药物的代谢：氧化为砜或还原为硫醚，如
舒林酸代谢活化为硫醚化合物后发挥作用。氧化
为砜则无活性。
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化学结构与药物代谢
（六）醇和醛的氧化
• 含醇羟基药物在体内醇脱氢酶的催化下，
括得到电子，加氢反应，脱氧反应）的酶
系，通常是使药物结构中的羰基转变为羟
基，将含氮化合物还原成胺类，便于进入
第II相的结合反应而排出体外。
• 另一个重要的酶系是醛酮还原酶。一方面
催化醛、酮还原成醇，另一方面也会使醇
脱氢生成醛、酮。
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化学结构与药物代谢
三、过氧化物酶和其它单加氧酶
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药物代谢中的还 原酶和水解酶
分工与合作
1
P450还原酶＆醇脱氢酶——李丽萍
还 原 代 谢
2
NADPH-P450还原酶＆醛-酮还原酶——罗妙兰
3
醌还原酶＆谷胱甘肽过氧化酶——李维祯
水解代谢
4
环氧化物水解酶＆酯酶、酰胺酶——陈嘉琪
醇脱氢酶(ADH)
醇脱氢酶（Alcohol dehydrogenase）是体内一种很重要 的酶，主要功能是把醇氧化成醛或者是酮。
《茶叶防癌有效组分对 NAD(P)H醌还原酶的诱导作用》 番泻苷/茜草素/丹参 /大黄素体内消除： 祁禄,韩驰
谷胱甘肽过氧化酶(GPX，glytathione peroxidase)
• G：潜在的毒性有机过氧化物 分类 ：胞浆 GSH-Px 、血浆GSH-Px、磷脂氢过氧化物GSH-Px及 •功能 ：具有清除自由基和衍生物、参与抑制脂质过
醛-酮还原酶（AKR)
醌还原酶（NQQ）
• 还原底物： 醌类，硝基化合物，偶氮染料
硝基化合物主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋 偶氮染料是品种最多、应用最广的一类合成染料，可用于纤维 油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。在生产条件下，本 、纸张、墨水、皮革、塑料、彩色照相材料和食品着色。 类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中，在生产过程中直接 ++NAD(P)H+醌→氢醌+NAD(P)+ 过程： H 或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因；其蒸气经呼吸道吸入 也可引起中毒；少见的是经消化道进入体内，如误食入污染的 食物而发生意外中毒。
NADP+
+
PQ+
O2 SOD
O
+ 2
醛-酮还原酶（AKR）
AKR:是一个包括l4个家族共40个成员的超家族。依赖NADPH将醛酮类
1
化合物还原成相应的醇类 。 AKR成员可被分为醛糖还原酶(aldose reductase，AR)，乙醛还原、 羟化类固醇脱氢酶和二氢二醇脱氢酶。
2
醇脱氢酶 VS 醛-酮还原酶 AKR ：还原酶 ADH ：氧化还原酶
△
CPR的主要功能在于电子传递。目前在研究CPR电子传递反应时， 但目前仍有很多问题有待解决。比如第一， CPR与CYP在反应时 细胞色素 P450氧化还原酶的研究进展 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以 是如何结合的？第二，CPR如何识别不酮的CYP？ 第三，CPR对 到的作用。 于不同的 CYP是否具有优先选择性。
醇脱氢酶的一般性反应时可逆的：
RCH2 OH＋NAD＋ RCH＝O＋NADH ＋H＋
醇脱氢酶集中存在于人肝，而且可能是外源性醇和羰基化合物代 谢中最重要的酶。血清酶类检测中，醇脱氢酶是有重要参考意义 的，超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤。
饮酒伤肝
P450还原酶(CPR)
P450氧化还原酶（Cytochrome P450 Reductase ）是细胞色素 P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白， 同时具有氧化和还原功能。
胃肠道专属性GSH-Px。 氧化物的形成及其转化，增强机体抗氧化损伤的能力。 机体抗过氧化能力指标之一 升高：糖尿病、镰状红细胞性贫血、新生儿溶血、地 中海贫血。 降低：癌症、慢性胰腺炎、烧伤、手术。
环氧化物水解酶 功能：水解P450催化产生的环氧化物。
内源性 : 主要的环氧化物水解酶是一种肝微粒酶（不与外源性环 氧化物反应）
• •
•外源性：降解具有潜在毒性的代谢 •中性体,多环芳烃环氧化物（致癌）
在细胞解毒 中扮演了重 要的角色
酯酶和酰胺酶
•酯酶和酰胺酶是很大的一族、不同来源的蛋白，酯 1 酶一般也具有酰胺酶的活性。
2
分类
酯酶：脂肪酶，磷脂酶，羧酸酯酶
脂肪酶的应用
乳品工业、面类产品
细胞色素p450氧化还原酶缺乏伴卵巢黄素化囊肿1例 △ CPR的个体基因差异对药物代谢的影响 ——《生殖医学杂志》
NADPH-P450还原酶 Fe3++NADPH-P450还原酶（还原型）+1e-→Fe2+＋
NADPH-P450还原酶（氧化型）
Example：
百草枯（PQ)
产生氧自由基的机制
PQ +NADPH→
分工与合作
1
P450还原酶＆醇脱氢酶——李丽萍
还 原 代 谢
2
NADPH-P450还原酶＆醛-酮还原酶——罗妙兰
3
醌还原酶＆谷胱甘肽过氧化酶——李维祯
水解代谢
4
环氧化物水解酶＆酯酶、酰胺酶——陈嘉琪
醇脱氢酶(ADH)
醇脱氢酶（Alcohol dehydrogenase）是体内一种很重要 的酶，主要功能是把醇氧化成醛或者是酮。
《茶叶防癌有效组分对 NAD(P)H醌还原酶的诱导作用》 番泻苷/茜草素/丹参 /大黄素体内消除： 祁禄,韩驰
谷胱甘肽过氧化酶(GPX，glytathione peroxidase)
• G：潜在的毒性有机过氧化物 分类 ：胞浆 GSH-Px 、血浆GSH-Px、磷脂氢过氧化物GSH-Px及 •功能 ：具有清除自由基和衍生物、参与抑制脂质过
醛-酮还原酶（AKR)
醌还原酶（NQQ）
• 还原底物： 醌类，硝基化合物，偶氮染料
硝基化合物主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋 偶氮染料是品种最多、应用最广的一类合成染料，可用于纤维 油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。在生产条件下，本 、纸张、墨水、皮革、塑料、彩色照相材料和食品着色。 类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中，在生产过程中直接 ++NAD(P)H+醌→氢醌+NAD(P)+ 过程： H 或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因；其蒸气经呼吸道吸入 也可引起中毒；少见的是经消化道进入体内，如误食入污染的 食物而发生意外中毒。
NADP+
+
PQ+
O2 SOD
O
+ 2
醛-酮还原酶（AKR）
AKR:是一个包括l4个家族共40个成员的超家族。依赖NADPH将醛酮类
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化合物还原成相应的醇类 。 AKR成员可被分为醛糖还原酶(aldose reductase，AR)，乙醛还原、 羟化类固醇脱氢酶和二氢二醇脱氢酶。
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醇脱氢酶 VS 醛-酮还原酶 AKR ：还原酶 ADH ：氧化还原酶
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CPR的主要功能在于电子传递。目前在研究CPR电子传递反应时， 但目前仍有很多问题有待解决。比如第一， CPR与CYP在反应时 细胞色素 P450氧化还原酶的研究进展 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以 是如何结合的？第二，CPR如何识别不酮的CYP？ 第三，CPR对 到的作用。 于不同的 CYP是否具有优先选择性。
醇脱氢酶的一般性反应时可逆的：
RCH2 OH＋NAD＋ RCH＝O＋NADH ＋H＋
醇脱氢酶集中存在于人肝，而且可能是外源性醇和羰基化合物代 谢中最重要的酶。血清酶类检测中，醇脱氢酶是有重要参考意义 的，超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤。
饮酒伤肝
P450还原酶(CPR)
P450氧化还原酶（Cytochrome P450 Reductase ）是细胞色素 P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白， 同时具有氧化和还原功能。
胃肠道专属性GSH-Px。 氧化物的形成及其转化，增强机体抗氧化损伤的能力。 机体抗过氧化能力指标之一 升高：糖尿病、镰状红细胞性贫血、新生儿溶血、地 中海贫血。 降低：癌症、慢性胰腺炎、烧伤、手术。
环氧化物水解酶 功能：水解P450催化产生的环氧化物。
内源性 : 主要的环氧化物水解酶是一种肝微粒酶（不与外源性环 氧化物反应）
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•外源性：降解具有潜在毒性的代谢 •中性体,多环芳烃环氧化物（致癌）
在细胞解毒 中扮演了重 要的角色
酯酶和酰胺酶
•酯酶和酰胺酶是很大的一族、不同来源的蛋白，酯 1 酶一般也具有酰胺酶的活性。
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分类
酯酶：脂肪酶，磷脂酶，羧酸酯酶
脂肪酶的应用
乳品工业、面类产品
细胞色素p450氧化还原酶缺乏伴卵巢黄素化囊肿1例 △ CPR的个体基因差异对药物代谢的影响 ——《生殖医学杂志》
NADPH-P450还原酶 Fe3++NADPH-P450还原酶（还原型）+1e-→Fe2+＋
NADPH-P450还原酶（氧化型）
Example：
百草枯（PQ)
产生氧自由基的机制
PQ +NADPH→