初包装确认方案--

初包装确认方案
项目名称：
编制：
审核：
批准：
XXXXXXXXX有限公司
XXXX年XX月XX日
XXXXXXXXX初包装确认
目录
1、验证目的
2、适用范围
3、概述
4、确认组织及职责
5、确认说明
6、确认内容
7、再验证
附件1：验证人员名单及确认记录
附件2：验证所用主要设备确认记录
附件3：验证相关文件审核记录
附件4：包装材料微生物屏障确认记录
附件5：包装材料灭菌前后理化指标确认记录
附件6：包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录
1. 验证目的
根据ISO11607-2006最终灭菌医疗器械的包装的要求，对PET/AL/PE复合膜进行确认，以保证包装系统在加工、运输、贮存和使用过程中不会对产品造成污染，能够保证医疗器械持续安全有效。

2. 适用范围
本方案适用于XXXXXXXXXXXXX初包装的确认。

3. 概述
我公司XXXXXXXXXXXXXX为最终灭菌医疗器械，本品初包装选用铝箔袋，其材料为PET/AL/PE复合膜，该包装具有高阻隔性、强密封性、材料强度大的优点。

4. 确认组织及职责
4.1确认方案和确认报告的人员职责
4.1.1质量管理部验证管理员：质量管理部验证管理员负责文件的起草，评价验证报告并检查验证记录是否完整、是否符合规定，并管理确认过程中的偏差与变更，组织相关验证人员的培训；
4.1.2岗位操作人员：具有熟练操作相关设备的工作经验；
4.1.3质量管理部质检员：质量管理部质检员检验并根据检验结果填写记录，保证检验数据的准确性；
4.1.4质量管理部主任、生产车间主任：负责方案及报告的审核，监督验证过程的实施；
4.1.5管理者代表：负责验证方案及报告的审批。

5. 确认说明
5.1记录填写要求
所有验证记录、结果应按批准过的方案的相应记录表格填写，记录的填写、计算应审核并签字，QA应检查验证记录是否完整、是否符合规定。

5.2偏差的调查
当检测结果异常时，或出现操作不符合SOP要求时，执行部门应通知QA，执行偏差调查，QA应在记录中清楚的描述该偏差的情况，对于偏差的影响做出评估并制定相应措施计划，经批准后，实施纠正预防措施并予以记录。

5.3方案变更的控制
当方案在执行的过程中，出现实际执行情况与既定的要求或验证目的不一致时，需要对原批准方案进行更改，执行部门应按照《文件控制程序》的要求执行。

6. 确认内容
6.1确认前检查
6.1.1验证人员资格确认
参加验证人员应符合以下要求：
①相关操作人员具有熟练操作包装机的工作经验。

②相关检测人员具有熟练操作检测设备的能力。

③参与验证的人员应从事过相关验证工作或接受过相关培训，详见附表1。

6.1.2验证主要设备确认
验证过程中使用的仪器、仪表、设备均应经过校验、合格后方可使用，详见附表2。

6.1.3验证所需文件确认
详见附表3
6.2包装材料的确认
6.2.1包装材料供应商确认
包装材料供应商应具有合法营业执照及相应资质，有PET/AL/PE复合膜相关材料药包材注册证，至少在10万级以上环境生产，对生产过程有严格的控制，有完善的产品合格检验及放行管理文件。

6.2.2包装材料微生物屏障确认
包装材料应具有对微生物的屏障作用，以确保维持灭菌后产品的无菌性。

6.2.2.1染色渗透试验一
（1）试验设备
小块海绵
浅盘
白色吸水纸
平板玻璃
甲苯胺蓝溶液
（2）试验方法
将与试验样品大小相同的吸水纸放置于平板玻璃上，让PET/AL/PE复合袋的内表面与吸水纸相接处。

将染色溶液倒入浅盘后将海绵放入其内1min。

取出海绵，吸干浅盘边缘上剩余的液体。

将海绵置于试验样品上，确保海绵边缘离开试验样品边缘至少15mm，放置2min。

取下海绵和试验样品，检查吸水纸是否因染色溶液透过试验样品而被染色。

重复检测三组并记录，详见附表4。

6.2.2.2染菌渗透试验二
（1）菌液制备
取经30～35℃培养18～24h的枯草芽孢杆菌营养肉汤流体培养物1ml，加入至9ml0.9%无菌NaCl溶液中，10倍稀释至10-6约为小于100cfu/ml的菌悬液，备用。

（2）试验方法
取枯草芽孢杆菌菌悬液5滴，均匀滴在样品外表面，互不触碰，在20℃-25℃、相对湿度40%-50%条件下直至干燥，将染菌样品的内表面完全平铺于硫乙醇酸盐流体培养基表面，5s-6s后将染菌样品丢弃，做五个平行样，把硫乙醇酸盐流体培养基置于规定温度培养72h,检查是否染菌，详见附表4。

6.2.3包装材料毒理学确认
包装材料在加工及灭菌过程中应不释放足以损害健康的物质。

对包装并最终灭菌后的产品进行生物相容性试验，试验结果应符合要求。

6.2.4包装材料物理化学特性确认
选用的包装材料应有适宜的物理化学特性，能满足产品包装、灭菌过程的要求。

取30个复合袋，按YBB00172002 《聚酯、铝、聚乙烯药品包装用复合膜、袋》的要求对外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度进行逐一检测，检测结果应该符合要求。

6.3包装材料与灭菌过程的适应性
因XXXXXXXXXX采用辐照灭菌，铝箔袋在辐照后其理化特性有可能发生变化，其封口强度也有可能发生变化；另外铝箔可能会对辐照产生阻隔作用，因此必须对包装材料与灭菌过程的适应性进行确认。

6.3.1辐照前后理化性质确认
取铝箔袋，25kGy辐照灭菌。

检测,对比灭菌前后材料的外观、溶出物、耐压性能、阻隔性能、跌落性能、机械性能、热合强度，详见附表5。

6.3.2灭菌后产品的无菌性
取3个铝箔袋放入枯草芽孢杆菌指示剂，并按正常工艺封口。

将其与其他产品一起辐照灭菌，灭菌后取出生物指示剂在37±1℃恒温箱中培养7天，观察有无菌落生长。

6.4包装材料与标签系统的适应性
取灭菌后100袋产品，在灯光下观察标签字迹是否完整，清晰，墨迹是否有发散现象。

6.5包装材料与贮存运输过程的适应性
因包装材料在贮存和运输过程中对产品特性提供必要的保障，而包装材料极有可能在贮存过程中发生变化，为了确定贮存和运输可能对产品带来的影响，我们还需要对包装材料与贮存运输过程的适应性进行确认。

6.5.1包装运输破坏试验
取一只装有200袋具有外包装产品的包装箱，将包装箱用胶带捆牢，将其从1米高度自由跌落到水泥地面。

分别从1个角、三条边、六个面进行跌落试验，试验完毕后，检查密封袋有无破损，详见附表6.
6.5.2加速老化试验
（1）加速老化时间及条件预确认
期望产品寿命为两年。

依据ASTM F1980:2002无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南，加速老化等值为两年，用阿列纽斯公式，加速老化因子取Q10=2.0，
根据现有实际条件，储存环境温度在25±1℃，环境温度（T）25℃，被认为是保守值，设定加速老化温度（TAA）为60℃，将试样安置在加速老化箱中，持续时间由如下方程计算得出：
AAF=Q10[(TAA-TRT)/10]
当Q10=2.0；环境温度T RT=25℃；加速老化实验温度T AA=60℃
AAF=2.0[(60-25)/10]=11.313
预期老化时间RTY为两年，现在按照730天来计算：
加速老化时间AAT=RTY/AAF=730÷11.313=64.53天
即实时等值AAT=64.53天=24个月
加速时间选择70天。

（2）包装密封性检测
抽取180个铝箔袋充氮气密封后放置于恒温恒湿箱进行加速实验，设定温度为60℃，保存70天，分别在加速开始前、一周、两周、三周、一个月、70天每次抽取30袋，检测其密封性是否合格，详见附表6。

密封性检测项目及判定标准
6.6包装系统与使用过程的适应性
本品为最终灭菌医疗器械，最终使用条件为非无菌环境，包装应确保在开启时不会产生新的污染源对产品造成污染。

抽取十个样品，将双手食指伸向铝箔袋袋口内，两手均匀用力朝相反方向撕裂，检查其撕裂时封口发生变形情况以及是否有分层、碎屑脱落。

7. 再验证
质量管理部负责收集各项验证、实验结果记录，根据验证、实验结果出具验证报告，修订标准操作程序，维护保养程序，报验证小组。

验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏、验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据、以及是否经过批准，验证记录是否完整，验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充实验，
当包材供应商、生产工艺或设备发生改变后，需要进行再验证。

验证人员名单及确认记录
验证所用主要设备确认记录
验证相关文件审核记录
附表4
包装材料微生物屏障确认记录
附件5
包装材料灭菌前后理化指标确认记录
附件6
包装材料与贮存运输过程的适应性确认记录。