PDE5抑制剂

磷酸二酯酶抑制剂

百科名片

磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras，PDEs)是一个多基困大家族,是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶3, 4，5抑制剂在心衰哮喘阳痿等疾病中,具有广泛的应用前景。通过抑制使cAMP 裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca++内流，产生正性肌力作用。除正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。

谭峰源编撰

药理作用：

磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶的抑制使cAMP水平增高，cAMP对心及功能的维持具有重要作用，cAMP水平增高能导致强心作用。各种制剂如氨力农(amrinone)、米力农(mlrinone)、依诺昔酮(enoximone)和伊马唑呾(imazodan)等短期的血流动力效应如增加心排血量，降低左室充盈压效果明显，但长期口服氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑咀改善心脏运动耐量的效果令人失望。米力农和大剂量依诺昔酮还增高病死率和室性心律失常发生率。

磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效，降低第二信使（cAMP或cGMP）的水解，因而提升细胞内cAMP或cGMP的浓度。有些磷酸二酯酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。

主要品种：

1、1型磷酸二酯酶抑制剂：在治疗中枢神经系统、心血管和免疫系统紊乱中有一定意义。

主要品种有：Vinpoeetin、Phenothiazine、SCH5186

2、2型磷酸二酯酶抑制剂：在治疗心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥作用。

主要品种有：EHNA

3、3型磷酸二酯酶抑制剂：许多PDE3抑制剂被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活性的药物而用于治疗心衰。可调节T淋巴细胞功能，人类T 细胞以PDE3和PDE4占优势，PDE3和PDE4抑制剂相互协同．能强有力地抑制T细胞受体介导的细胞因子的产生和有丝分裂的扩增。

主要品种有：

氨力农Amrinone 米力农Milrinone

氨力农和米力农属强心药，其通过抑制3型磷酸二酯酶(PDE3)，阻碍心肌细胞内的cAMP降解，高浓度的cAMP激活多种蛋白酶，使心肌膜上的钙通道开放，Ca2+内流，达到正性肌力作用。本类药物为吡啶联吡啶酮类化合物，性质相对稳定。

4、4型磷酸二酯酶抑制剂：新型抗炎药物可抑制免疫和炎症细胞。用于哮喘的治疗．能减少特异反应性的病人的皮肤病变部位的炎症。

主要品种有：

Rolipram，roflumilast、Denbufylline、CDP840、CP80633、Ro20 1724 1-pyridy|naphthal en

5、5型磷酸二酯酶抑制剂：使胞内cGMP升高将有利于高血压、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心绞痛的治疗，且PDE5抑制剂尚有拭血小板和抗血栓活性。此外，PDE5抑制荆能降低肺动脉压力并对心率影响极少，有望成为新型的选择性的肺动脉扩张荆。

主要品种有：西地那非Sildenafil，tadalafil，vardenafil Zaprinast，Viagm CSilaenaft1)，E 4021

Sidenafil，被认为是目前治疗勃起障碍(ED)首选而且疗效确切的药物。

6、6型磷酸二酯酶抑制剂：PDE6是光感受器细胞进行光转换级联反应过程中重要的酶。它的活性受异三聚体G蛋白的调控。视杆细胞PDE6全酶是一个四聚体蛋白质，它包括a、B两个大催化亚基和两个具有PDE6抑制作用的小7亚基。在暗反应光感受器，7亚基有低水平的PDE6活性。遇光后，视色素视紫红质激活视网膜G蛋白(即转导子)，使7亚基发挥抑制PDE6的活性。而且，除了水解eGMP的活性部位，a、p两个催化亚基有高亲和力的非催化cGMP的结台位点这些非催化位点不直接调控在活性位点的cGMP的催化，丽是调控7亚基对催化亚基的亲和

7、7型磷酸二酯酶抑制剂：PDE7A1和PDE7A2是同一基因在表达上不同接合的变型，二者的mRNA均在多种组织中普遍表达口。然而蛋白质的表达则有严格限制，提示PDE7的功能角色使其蛋白质的翻译受到高度调控。在T淋巴细胞中已发现PDE7A1活性和蛋白质。抑制PDE7可能有利于治疗某些免疫功能紊乱。

8、其他磷酸二酯酶抑制剂：目前还认定了PDE8、PDE9 、PDE10和PDE11。PDESA是一种cAMP选择性酶，对非选择性PDE 抑翩剂1BMX 不敏感，但可被Dipyridimole所抑制。PDE 9A是一种高度亲和性的cGMP专一的PDE，可被Zaprinast轻度抑制。PDE9缺乏与PDE2、5、6相似的cGMP结合的立体异构区域。PDEgA的mRNA 在肾脏高度表达Ⅲ。PDE]OA 水解cA MP和cGMP，其RNA 在警丸和脑组织中高度表达。

结论：

磷酸二酯酶抑制剂超家族的多样性和复杂性为多种疾病的治疗提供了新的线索。必须设法了解PDEs作用的细胞内微环境及这些酶之间的相互影响和作用机制对PDEs结构及PDEs抑制剂的研究有利于探索河功酶的选择性，因而有利于新型高选择性抑制剂的研制。

PDE5抑制剂

PDE5抑制剂

5型磷酸二酯酶抑制剂

定义：

5型磷酸二酯酶抑制剂是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶5抑制剂在男性勃起功能障碍等疾病中，具有广泛应用。

药理作用：

通过抑制降解cGMP的5型磷酸二酯酶活性而增高细胞内cGMP浓度，导致平滑肌松弛，使阴茎海绵体内动脉血流增加，产生勃起。

主要品种：

第二代5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5抑制剂）：他达拉非(希爱力)

特点：

1. 相比短效PDE5抑制剂万艾可，患者及其伴侣都更满意长效希爱力(他达那非)；

2. 显著改善勃起功能，帮助患者成功完成性生活；

3. 一般情况下，可在觉得方便时，口服一粒希爱力，服用后36小时内，可自由选择任何时间段进行性生活，没有时间压力，在性刺激下享受自然的令双方都满意的性生活。

4. 唯一药效不受高脂饮食和适量饮酒影响的PDE-5抑制剂；

5. 对合并糖尿病的ED患者，保留双侧肾精前列腺切除术后的ED患者同样有效；

6. 安全可靠，耐受性好；

解密PDE5抑制剂（万艾可、希爱力和艾力达）

目前有三种PDE5抑制剂可供选择：万艾可、希爱力和艾力达。三种药物的作用机理相同，不论你年龄大小以及勃起功能障碍严重程度如何，均可先在医生指导下服用上述药物。但是，在服药前要充分了解这三种药物之间的区别，以及如何服用才能保证安全性和有效性。

一、PDE5抑制剂药物治疗的作用机理：

在性刺激下，人体内产生一种重要的神经介质--一氧化氮（NO），NO进入阴茎海绵体平滑肌细胞内，可以使细胞内产生大量环磷酸鸟苷，由于环磷酸鸟苷能够引起平滑肌松弛的，导致海绵体扩张，从而使大量血液进入阴茎，产生勃起。阴茎海绵体平滑肌细胞内含有一种对勃起功能不利的酶--5型磷酸二酯酶，该酶可将细胞内产生的环磷酸鸟苷分解，使海绵体平滑肌重新收缩，减少进入海绵体内的血液量，从而影响勃起产生。

二、PDE5抑制剂药物治疗的特点：

1.不管是什么原因造成的勃起障碍，均可在一定程度上得到改善。

2.服药后只有在性刺激的情况下改善勃起，没有性刺激不会勃起，因此不用担心一直勃起的尴尬。

3.连续服用，不会成瘾，并且具有一定程度病因治疗的效果，尤其是对于长期没有成功性生活者。

三、PDE5抑制剂药物治疗的副作用：

1.如果目前正在服用硝酸酯类药物或α受体阻滞剂，口服PDE5抑制剂将会使你的血压降至危险水平。硝酸酯类药物包括硝酸甘油、poppers（吸入性兴奋剂）；α受体阻滞剂普遍应用于前列腺疾病或高血压，如高特灵、可多华、桑塔等。如你不清楚目前自己是否正在服用硝酸酯类或α受体阻滞剂等药物，请咨询你的医师或药剂师。

2.如你有心脏疾患，已很久未尝试性生活，性交会加重你的心脏负担。

3.极个别患者服用后会导致勃起持续时间长，如超过4小时，血液瘀滞在阴茎内，会损伤阴茎海绵体，必须到医院紧急处理。

4.服药后可能会出现头痛、面部潮红、鼻塞、消化不良和短暂面色改变等不良反应，但一般较轻微，多次服用后可能自行缓解或消失。

四、三种PDE5抑制剂的比较

1.希爱力（他达那非）

剂量20mg／粒；何时服用：请咨询你的医师；维持时间：36小时；最大服药量：1粒/日；副作用：背痛、肌肉疼痛；禁忌症：正在服用任何硝酸酯或α－受体阻滞剂；食物：很少受食物影响

2.艾力达（伐地那非）

剂量20mg／粒；何时服用：性生活前1小时；维持时间：5小时；最大服药量：1粒/日；副作用：上腹不适、眩晕；禁忌症：正在服用任何硝酸酯或α－受体阻滞剂；食物：最好空腹时服用