理性看待胶囊剂

理性看待胶囊剂

理性看待胶囊剂

纪海英

“铬超标胶囊”事件引起社会的强烈关注，在某种程度上引发了公众的恐慌。那么，我国对药用胶囊有没有执行标准？铬有没有毒性，铬超标对人体会产生多大的危害？使用工业明胶生产的胶囊，它的毒性有多强？一时间众说纷纭。其实，胶囊剂是人类最古老也是最广泛的口服药物剂型之一，公元前1500年，第一粒胶囊在埃及诞生。目前，全国持有药用空心胶囊生产许可证的企业有120家左右，年度装机生产能力约2000亿粒。经测算，我国制药行业年度需求胶囊制剂的产量约为1000亿粒。胶囊剂是口服固体制剂中的第二大剂型，销量仅次于片剂。可以负责任地说，全国90%以上的胶囊产品质量是有保证的，值得信赖。

随着现代科技的发展，胶囊剂不断改进，使得服药更方便，用途更广泛，甚至出现了微型胶囊诊断仪等。可见，胶囊剂是使用广泛，快速发展和不可替代的药物剂型，我们决不能因噎废食，因为“铬”超标胶囊而忌医讳药，不服用胶囊剂。作为一名执业药师我们肩负着指导合理用药，为群众健康保驾护航的崇高使命，在群众对胶囊剂产生怀疑甚至厌恶情绪时，我们应该及时给予专业释疑，消除公众的恐慌心理，指导群众安全用药。

第一部分胶囊剂基础知识

一、胶囊剂的概念和特点

胶囊剂（capsules）是将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。一般供口服，也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等。

胶囊剂的特点：（1）能掩盖药物的不良气味：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。（2）能提高药物的稳定性：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物

稳定性。（3）较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素影响，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。（4）可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。（5）可延缓药物释放和定位释药：将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊。

与片剂相比胶囊的特色：（1）胶囊剂的生产成本较低。与片剂相比，硬胶囊剂的生产车间具有操作人员少、交叉污染风险低、工艺简单、生产工序少、所需辅料单纯、成本低等优势。据估计，硬胶囊剂的综合成本比片剂要低25-30%。（2）辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用,一般说来，胶囊剂使用的辅料平均为4种，明显少于片剂的8-9种。（3）临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，与片剂相比，胶囊剂的研发时间至少缩短半年。故一类新药往往选择胶囊。

胶囊剂虽有较多优点，但下列情况不适宜制成胶囊剂：（1）能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液；（2）易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜；（3）容易风化的药物，可使胶囊壁变软；（4）吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。

二、胶囊剂的分类

胶囊剂根据囊壳的差别可分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)两大类，根据用途的特殊性可进一步将其分为肠溶胶囊剂、缓释与控释胶囊剂等。

硬胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。应用较为广泛。根据药物剂量的大小，可选用规格为000、00、0、1、2、3、4、5的8种硬胶囊。常用的为0-5号，随着号数由小到大，容积由大到小。硬胶囊剂的崩解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材，以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。

软胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊内而制成的胶囊剂，又称胶丸剂。用压制法制成的，中间往往有压缝，称为有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，称为无缝胶丸。

其他：如肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，常用明胶空胶囊包上肠溶性高分子材料（如丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等），然后填充药物，并用肠溶性胶液封口制得。所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。

三、明胶空心胶囊的组成及质量标准

（一）明胶空心胶囊的组成

明胶是空胶囊的主要成囊材料，2010年版《中华人民共和国药典》规定：明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。应符合药典规定要求，具有一定的黏度、胶冻力等。明胶有A型明胶、B型明胶、皮明胶及骨明胶之分。为保证囊壳的质量，并满足不同的要求。空心胶囊的辅料主要包括：（1）增塑剂：如甘油、山梨醇等可增加胶囊的韧性及弹性。羧甲基纤维素钠可增加明胶液的粘度及其可塑性；（2）增稠剂：如琼脂可增加胶液的胶冻力；（3）遮光剂：如二氧化钛可防止光对药物的催化氧化，用量2%～3%；（4）着色剂：如柠檬黄、胭脂红等可增加美观，便于识别；（5）防腐剂：如尼泊金类，可防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变；（6）增光剂：如十二烷基磺酸钠，可增加囊壳的光泽等。

（二）明胶空心胶囊的质量标准

2010版中国药典收载的明胶空心胶囊的质量标准包括如下内容：1．性状：本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一

节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

2．鉴别：（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

3．检查项目：包括明胶空心胶囊的松紧度、脆碎度、崩解时限、亚硫酸盐(以SO2计)、氯乙醇、环氧乙烷、羟苯酯类、干燥失重、炽灼残渣、铬（含铬不得过百万分之二）、重金属、黏度、微生物限度等。

用于硬胶囊剂的空心胶囊2005年版中国药典未收载，2010年版中国药典又重新收载，名称为：明胶空心胶囊，2010年版标准与2000年版标准相比较有如下变化：（1）严格了亚硫酸盐检查，此次限度由0.02%变为0.01%。（2）增加了铬检查，限度为百万分之二。（3）用环氧乙烷灭菌的在检查氯乙醇的基础上增加了环氧乙烷残留量的检查，限度为0.0001%。（4）重金属由百万分之五十调整为百万分之四十。（5）以对羟基苯甲酸酯类为抑菌剂的增加了羟基苯甲酸酯类检查，限度为0.05%。（6）微生物限度检查中增加了沙门氏菌检查。（7）贮藏要求中，增加湿度要求在35～65%。

关于铬的检测，对于胶囊用明胶，欧洲药典控制铬，而美国药典和日本药局方没有控制铬，只是控制了有害元素砷，限度分别为不得超过0.8ppm和1ppm。日本药局方还采用原子吸收分光光度法控制了有害元素汞，限度控制为不得超过0.1ppm。在我国，由于明胶企业和明胶产品比较多，不法明胶企业用生产工业明胶的蓝矾皮来生产食用和药用明胶，不法明胶经营企业将不同用途的明胶混合作为食用和药用明胶销售，赚取不义之财。因此在我国2010年版的《药典》中特增加了铬盐的检查项目，方法与欧洲药典相同，采用石墨炉原子吸收分光光度法，限度为不得超过百万分之二，此项指标严于欧洲药典百万分之十的指标。