抗菌药物的临床合理应用

• 三、大环内酯类
• 四、氟喹诺酮类
• 五、四环素类 • 六、酰胺醇类
• 七、磺胺类
• 八、硝咪唑类
• 九、抗真菌药
• 十、抗结核菌药
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一、 β－内酰胺类
• 青霉素类
– 窄谱、广谱、耐酶、抗酮绿、抗G－
• 头孢菌素类
– 第一代、第二代、第三代、第四代
• 其它β－内酰胺类
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• 3、第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢唑肟、 头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢地嗪 等
– 对G＋球菌作用较第一、二代头孢弱； – 对G－杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大； – 头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用 – 对β-内酰胺酶稳定； – 部分透过血脑屏障； – 无肾毒性。
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• 2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢孟多、 头孢克洛、头孢丙烯等
– 对革兰阳性球菌同第一代； – 对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代； – 对β-内酰胺酶稳定性增加； – 头孢呋辛可透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎； – 用于预防手术切口感染； – 肾毒性低；
原则
• ——摘自《抗菌药物临床应用指导原则》
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抗菌药物联合用药的指征
• 目的： – 发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效。 – 对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩 大抗菌范围。 – 降低药物的毒副反应。 – 延缓或减少细菌耐药性的发生。
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抗菌药物的临床合理应用
抗菌药物的发现与发展
1929 Alexander Fleming发现青霉素 Florey &. Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身
1940 应用的抗生素并应用于临床
19401950
从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床 应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、 金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素
• 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过 程特点选择用药
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• 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、 病原菌种类及抗菌药物特点制订
– 1. 品种选择：菌种及药敏 – 2. 给药剂量：治疗剂量范围内 – 3. 给药途径：口服、肌注或静脉；局部应用 – 4. 给药次数：按药代/药动学 – 5. 疗程： 体温正常、症状消退后72－96h – 6. 联合应用要有明确指征：单一有效则不联 合
• 3. 广谱青霉素：
– 1）氨苄西林、阿莫西林
• 对革兰阳性球菌：上述各类球菌
• 部分G－杆菌：流感杆菌、沙门菌属、大肠埃希菌（耐 药株>85%）
– 2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林
• 铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、G+球菌
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头孢菌素类
• 1、第一代头孢：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢 唑林、头孢拉定、头孢乙晴、头孢硫脒等
1953 Neuton & Abraham 发现头孢菌素C，对青霉素酶稳定
1959
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Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母 核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功
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60年代 70年代
80年代
80年代 后期－ 90年代 中后期
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半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽
变药代动力学特点与降低不良反应
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细菌耐药现象日趋严重
▪耐青霉素肺炎链球菌（PRSP） ▪耐甲氧西林金葡菌（MRSA） ▪耐甲氧西林表葡菌（MRSE） ▪耐万古霉素肠球菌（VRE） ▪产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）革兰阴性杆菌
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滥用误区
头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青 霉素
头孢菌素发展到第三代，新型β-内酰胺类出现，喹 诺酮类抗菌药崛起
耐药机制研究，针对耐药机制开发新品种，主攻方
向中仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。
头孢菌素发展到第四代。
90年代头孢烯类，碳青霉烯类，β-内酰胺酶抑制剂
及口服高效头孢菌素上市。
氟喹诺酮类新品种的开发，侧重在扩大抗菌谱，改
▪抗菌药＝消炎退热药 ▪抗菌药预防所有感染 ▪以广谱抗菌药对付常见感染 ▪新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ▪个人老经验就是真理
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抗菌药物治疗性应用的基本原则
• 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用 抗菌药物
• 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
– 对白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩 端螺旋体病、流脑、梅毒等由杆菌、螺旋体等所 致的疾病亦有很好的疗效。
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• 2. 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯 西林等，甲氧西林不用于临床，仅实验用。
– 耐青霉素酶，用于产青霉素酶的葡萄球菌感染， 这类药物的抗菌效果较差。
• 联合用药的适应症： – 病因未明的严重感染 – 混合感染和多重耐药菌感染 – 特殊感染：如细菌性脑膜炎、感染性心内 膜炎和骨髓炎 – 需长期用药，但细菌易产生耐药性的感染 – 可降低药物毒性及可减少药物剂量的联用
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各类抗菌药物的特点
• 一、β－内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、其它 • 二、氨基糖苷类
– 头霉素类
– 碳青霉烯类
– 单环βBiblioteka Baidu内酰胺类
– β-内酰胺酶抑制剂
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青霉素类：作用细菌细胞壁，杀 菌剂
• 1. 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 （长效）、青霉素V
– 作用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球 菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌、脑膜炎球 菌等引起的各种感染
– 对青霉素酶稳定，因而对G＋球菌（除外MRS、肠 球菌）有良好作用，对大肠、奇异变形、肺炎、 伤寒、志贺等杆菌属亦有较好作用，治疗敏感菌 所致的呼吸道、尿路、肝胆系、妇科感染、败血 症、感染性心内膜炎等总有效率达90%；
– 但为许多G－杆菌产生的β－内酰胺酶所破坏，因 此一般不用于G－杆菌感染，如其它肠杆菌科、不 动杆菌、铜绿假单孢菌等