结直肠癌综合诊疗进展培训课件

左右半结直肠癌的区别
右半结肠癌
左半结直肠癌
• 比例较低 • 随时间的下降幅度
小 • 女性多见 • 年龄较大
流行病学
• 比例较高 • 随时间的下降幅度
大 • 男性多见 • 年龄较小
• 腺癌↓、粘液癌↑、未分化癌 ↑、印戒细胞癌↑
• 低分化↑ • 息肉状肿瘤↓、肿瘤呈环形
生长↓ • 膨胀性肿瘤边缘多见
• 因肿瘤、便秘及急诊入院↑ • 因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出
血/大便潜血入院↓ • 合并症↓ • 肿瘤分期较早 • 仅肝或(和)肺转移↑，转移至其他
部位↓
• BRAF mt↑ • MSI（微卫星不稳定）↑ • 锯齿状通路 • 信号传导通路突变频率↑
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生物学特征
• BRAF mt↓ • EGFR或HER2扩增、EREG↑ • 染色体不稳定 • 信号传导通路突变频率↓
Bev 24.2
Left 1° mOS
HR 95% CI
P
(adjusted*) (adjusted*)
33.3
1.55 (1.32,1.82)
P < 0.0001
36.0
1.87 (1.48, 2.32)
P < 0.0001
31.4
1.32 (1.05, 1.65)
P = 0.01
BIOLOGIC
Pint = 0.005
组织学和 肿瘤特性
• 腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌 ↓、印戒细胞癌↓
• 低分化↓ • 息肉状肿瘤↑、肿瘤呈环形
生长↑ • 浸润性肿瘤边缘多见
• 因肿瘤、便秘及急诊入院↓ • 因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出
血/大便潜血入院↑ • 合并症↑ • 肿瘤分期较晚 • 仅肝或(和)肺转移↓，转移至其他
部位↑
临床表现 及症状
主要内容
“左”“右”半结肠之争
Ⅲ期结肠癌辅助化疗：3m VS 6m
晚期结直肠癌三线治疗 晚期结直肠癌免疫治疗
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结直肠癌综合诊疗进展
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一、“左”“右”半结肠之争
-----左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响
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结直肠癌综合诊疗进展
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左右半结直肠癌是否为“两脏器疾病”？
结直肠癌综合诊疗进展
预后
• 右半结肠癌较wenku.baidu.com左半结直肠预 后更差，尤其 是Ⅲ/Ⅳ期患者；
• 在接受一线化 疗或靶向治疗 的mCRC中，亦 是右半结肠癌 较左半结直肠 疗效更差。
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左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响
● CALGB/SWOG 80405：FOLFIRI/mFOLFOX6 联合贝伐珠单抗对 比西妥昔单抗一线治疗 KRAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC） 的Ⅲ期研究。
FIRE-3：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗 KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究
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CALGB 80405：研究设计
mCRC
分层因素
一线治疗 KRAS野生型
FOLFOX/FOLFIRI 既往辅助化疗
R
(密码子12,13)
既往XRT
结直肠癌24.综. BWu合afinl诊lgJAF疗,. eA进tnan展l.InCtheinrnJMCaendc.e1r9. 9200;1151;33(41(09))::737894--738983..
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5.CALGB/SWOG 80405. updated data present at 2016 ASCO meeting. 6. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-
2013
1/2014 数据发布
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结直肠癌综合诊疗进展
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Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.
CALGB/SWOG 80405的左右半数据结果
预后作用
KRAS wt N = 1025
Right 1° mOS
All pts 19.4
Cet 16.7
化疗+西妥昔单抗 化疗+贝伐珠单抗
• 整个研究历经10年
最初设计 (未筛选) 化疗+贝伐珠单抗 v. 化疗+西妥昔单抗 v. 化疗+贝伐珠单抗/西妥昔单抗
最终设计 (KRAS野生型)
化疗+贝伐珠单抗 v. 化疗+西妥昔单抗
N=1140 主要终点：OS
2004 2005-08 2008-09 2010 2012 [------OPEN------] [------OPEN------]
“近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗 传学及分子特征方面均存在明显的差异。”
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结直肠癌综合诊疗进展Bufill JA. Ann Intern Med. 1990;113(10):779-3788.
如何划分左右半结/直肠癌？
• 右半结肠癌：盲肠、升结 肠、横结肠近端2/3
• 左半结直肠癌：横结肠远 端1/3、降结肠、乙状结 肠、直肠1,2
• 右半结肠癌：盲肠、升 结肠、横结肠
• 左半结直肠癌：脾曲、 降结肠、乙状结肠、直 肠 1-4
• 右半结肠癌：盲肠、升结 肠、肝曲
• 左半结直肠癌：脾曲、降 结肠、乙状结肠、直肠5,6
目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界
1. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64. 3. Cheng L, e3t/1al0. /A2m02J 1Clin Oncol. 2011;34(6):573-580.
早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌 （左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤
Dr. Jose A. Bufill
内科肿瘤学专家 圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任
“Differences were noted ……in the epidemiologic, pathologic, cytogenetic, and molecular features of proximal and distal colorectal cancer.”
Any biologic OS and PFS
Cet v Bev OS
PFS
Cet v Bev OS
PFS
预测作用
SIDE OF PRIMARY Cet v Bev; left Cet Bev; right
Left
Right
HR 95% CI
P (adjusted*)
1.53 (1.13, 2.08)