白血病化疗后血小板减少的治疗

② 随机开放对照试验：
严重心肺功能障碍者；
妊娠或哺乳期妇女；
有血栓病史者。
共收集到7 篇已发表的有关rhTPO治疗血液肿瘤化疗后血小板 减少的随机对照及半随机对照研究，均为中文文献，无相关的 系统评价。
① 非随机自身对照试验
试验组在化疗后6～24 h 内，皮下注射rhTPO 1μg/kg，每日1 次，疗 程14 d
对照组未使用任何血小 板生成因子，仅出现重 度血小板减少时给予血 小板输注。
. 内科急危重症杂志. 2008, 14(2) 109-12.
在任何情况下，血小板输注都必须对 可能的临床获益与风险进行权衡13
补充血小板 预防出血
输血反应 感染 诱发自身抗血小板抗体 保存时间短 来源紧张 费用较高
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长期以来，血小板输注一直是严重血小板减少的标准治疗方法，其对骨髓抑制 性化疗所致的一过性血小板减少疗效肯定。但血小板输注带来的不良反应限制 了其临床应用。临床实践中需平衡治疗的风险与获益。
白血病化疗后血小板减少的治疗
目录
• 白血病化疗后血小板减少的危害及发生原因 • 白血病化疗后血小板减少的治疗现状及不足 • TPO用于白血病化疗后血小板减少的临床疗效和安全性
国外数据显示，全球每年化疗所致 血小板减少患者达30万1,2
据调查，目前国内 患肿瘤的人数逐年 增长，每年新增各 种肿瘤患者约有数 百万人，其中 70%-80% 是 晚 期 肿瘤患者，化疗是 这些患者的主要治 疗手段。
通常80%-90%的 化疗患者会出现 白细胞降低。
20%-30% 的 患 者 会出现明显的血小 板减少。
国外数据显示， 全球每年由化疗 药物所致血小板 减少患者达 300000。
1. 欧阳锡林等. 中国输血杂志. 2010. 23 (4) 319-321.
血小板减少影响化疗缓解率
COX回顾性分析85例新诊断的AML或MDS患者,评估血小板计数对化疗结果的影响。 化疗≥21天时，血小板<30,000与≥30,000患者的缓解率。结果显示，血小板≥30,000组 有更多的患者获得CR。 X Chen et al. Leukeia. 2015.
Before
After
•补充血小板 •血小板输注
促进巨核细胞的生成和血小板的生成 •促血小板生长因子：rhTPO、IL-11、 艾曲波帕，雷米斯汀
10. 童荣生等. 中国药房.2010.21(17)1611-15.
化疗后血小板减少的血小板输注指征1
化疗后患者预防性血小板输注指征
外周血Plt<Hale Waihona Puke Baidu0×109/L
SPRINT研究显示79%的患者输注血小板 并未降低出血等级12
治疗性血小板输注后出血等级评估
10%
21%
69% 等级降低
没有变化
等级增加
•在SPRINT研究中，对186例活动性出血患者给予治疗性血小板输注，并对输注前后出血等级进行评 估。 •结果显示，79%的患者输注血小板并未降低出血等级（69%出血等级并没有降低，10%等级增加）。
血小板减少为主因导致的颅内出血是 急性白血病患者的第一死亡原因3
颅内出血死亡患者中有严重血小板减 少症（PLT ≤20x109/l ）
严重血小 板减少症
65.1%
统计1987~2006年196例急性白血病患者死亡原因，在确诊后的各个阶段，颅内出血是第一 死亡原因，其中65.1%有严重血小板减少症。
1 郝建萍等. 新疆医科大学学报. 322 0黄E0lt8琳in,3g. 1,中e(t1国a0l).药1J4房C5l0i.n-21O01n1c.o2l.22.(04021):;319981173-379-9406.. 4 Shaikh AS, et al. BMJ Open. 2013, 3(11):e003663.
耐受良好，在心肌方面 避免毒性叠加
白血病化疗后血小板减少的治疗选择 宋丽楠. 现在肿瘤医学. 2007. 15.(2):281-283.
对抗巨核细胞的凋亡：化疗后血小板减少 在治疗观念上的变迁10
2008年FDA批准血小板 生成素受体非肽激动剂 做为孤儿药上市
由过去的只能紧急的对症处理转变到 针对机制促进巨核细胞和血小板的生 成
13. 黄琳. 中国药房. 2011. 22.(42):3987-3990.
TPO是系特异性促血小板生长因子
TPO K41a9u-s4h3a1nsky, blood 1995 86:
Meta分析评估rhTPO治疗血液肿瘤化疗后 血小板减少13
研究纳入标准
男女不限，年龄18-75岁 美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体能分级≤2 级； 在前一次化疗周期内，血小板 计数最低值≤ 75×109/L； 临床需继续接受至少2 个周期 以上的相同化疗方案，剂量调 整为±10％； 主在要前排一除次标化准疗后已获得适当的 血血清液转学氨恢酶复和，胆但红血素小大板于计正数常恢 值复上后限的的最1高.5值倍≤；400×109/L 肌酐大于1.5 mg/dL；
3. 郝建萍等. 新疆医科大学学报. 2008,31(10)1450-1
化疗药物导致的巨核细胞凋亡是患者骨髓抑制后 血小板减少的关键机制8,9
髓细胞样干细胞
原（始）巨核细胞 巨核细胞
化疗药抑制骨髓 造血干细胞、巨 核系祖细胞增殖。
血小 板前 体
血小板
血小板生成受抑，成 熟分化受阻，畸变甚 至过度凋亡。
当患者合并发热（>38℃）、感染、脾抗或服用影响血小板功能的药物时，可适当 放宽输注指征，并应增加血小板输注量。
临床上还需要结合患者的下列情况： 1) 一般情况 2) 化疗前血小板基值 3) 既往出血史 4) 放化疗治疗情况 5) 有无骨髓转移 6) 是否存在血小板功能异常
1. 欧阳锡林等. 中国输血杂志. 2010. 23 (4) 319-321.
8. Zeuner A, et al. Cancer Res. 2007,67(10)4767-73
化疗后血小板减少带来的临床难题及理想治疗
➢ 推迟化疗，降低化疗剂量 ➢ 增加颅内出血高死亡风险 ➢ 化疗药物的心肌毒性明显，任何
治疗应避免雪上加霜
针对机制，对抗巨 核细胞凋亡
疗效确切，起 效迅速
促进血小板生 成的同时，不 能诱发白血病 增殖