药物分析与实验报告

阿司匹林的质量分析

一．实验目的

1. 掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系；

2. 掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；

3. 掌握阿司匹林分析的条件及要点

二．实验原理

1.药物

本品为白色片，遇湿气易变质。本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。

2.原理：

⑴鉴别

①三氯化铁反应:水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。

②水解反应:阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。

⑵检查

阿司匹林中游离水杨酸的检查

a. 杂质来源

游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。

b. 检查方法

阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug 的游离水杨酸。

3.干燥失重测定法

（1）定义：系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。主要指水分，也包括其它挥发性物质。

（2）干燥失重测定法(中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ L)有烘箱干燥法、恒温减压干燥法及干燥器干燥法，后者又分常压、减压两种。

1）常压恒温干燥法：适用于受热较稳定的药物。将供试品置相同条件下已干燥恒重的扁形称瓶中，于烘箱内在规定温度下干燥至恒重（两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下），从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。干燥温度一般为105℃。

2）干燥剂干燥法：适用于受热分解且易挥发的供试品。将供试品置干燥器中，利用干燥器内的干燥剂吸收水分至恒重。常用的有硅胶、硫酸和五氧化二磷。

3）减压干燥法：适用于熔点低、受热不稳定及难赶除水分的药物。在减压条件下，可降低干燥温度和缩短干燥时间。减压后的压力在2.67kPa(20mmHg)以下。

恒温减压干燥法

烘箱干燥法

干燥器干燥法

4.炽灼残渣检查

药品（多为有机化合物）经高温加热分解或挥发后遗留下不挥发的无机物，经加硫酸并炽灼（700~800℃）后生成金属氧化物或其硫酸盐即为炽灼残渣。

高温炉

三．实验仪器与试剂

㈠仪器

高效液相色谱仪，10~25ml 注射器，0.8um 微孔滤膜，容量瓶，移液管，漏斗，扁形称量瓶，烘箱最高温度 300℃，控温精度±1℃，干燥器(普通) ，分析天平感量 0.1mg，高温炉，坩埚，坩埚钳等。

剩余仪器如下图所示。

㈡试剂

1.三氯化铁试液

取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，既得。

2.碳酸钠试液

取一水合碳酸钠12.5g 或无水碳酸钠10.5g，加水使溶解成100ml，既得。

3.稀硫酸

取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，既得。本液含硫酸应为9.5%~10.5%。阿司匹林、硫酸（分析纯）

四．实验步骤

（一）性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。（二）鉴别

（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》5图）一致。

（三）检查

（1）溶液的澄清度

取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

（2）游离水杨酸

取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5

ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－四氢呋喃－冰醋酸－水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0. 1%。

（3）干燥失重

1.称取供试品

取供试品，混合均匀(如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成 2mm 以下的小粒) 。分取约 1g 或该药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中(供试品平铺厚度不可超过

5mm，如为疏松物质，厚度不可超过 10mm) ，精密称定。干燥失重在 1.0%以下的品种可只做一份， 1.0%以上的品种应做平行试验两份。

2.干燥

除另有规定外，照各该药品项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁或将瓶盖半开。取出时须将称量瓶盖好。

3.称重

用干燥器干燥的供试品，干燥后取出即可称定重量。

置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温(一般约需 30~60 分钟) ，再称定重量。

4.恒重

称定后的供试品按(5.4.2~5.4.3)操作，直至恒重。

5.记录与计算

记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒重数据、计算和结果(如做平行试验两份者，取其平均值)等。

式中:W1为供试品的重量(g) ; W2为称量瓶恒重的重量(g) ; W3为(称量瓶+供试品)恒重的重量(g).

6.干燥至恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg 以下的重量。干燥失重过程中的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下继续干燥 1 小时后进行。

(4)炽灼残渣

1.空坩埚恒重

取坩埚置于高温炉内，将盖子斜盖在坩埚上，经 700-800℃炽灼约 60 分钟，关闭电源，将炉门稍打开，待炉温降至约 400℃取出坩埚，移置干燥器内并盖上盖子，放冷至室温(一般需 30~60 分钟)，精密称