2021年多发性骨髓瘤MM的预后因素及危险度分层(全文)

2021年多发性骨髓瘤MM的预后因素及危险度分层（全文）

为推动领域医生更好地掌握多发性骨髓瘤(MM)规范化全程管理的理论与临床知识，提高我国广大血液科医生对MM的诊治水平，造福广大MM患者。中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，紧密围绕多发性骨髓瘤的规范化全程管理相关学术内容。

一、MM的预后因素

多发性骨髓瘤（MM）的生物学特性决定了绝大多数患者难以逃脱复发和难治的不良结局。好在新药开发非常迅速，MM的治疗已经进入了第二代新药和免疫治疗的时代。

多发性骨髓瘤不是一种疾病，而是一组生物学行为差别较大的异质性疾病。认识克隆的异质性有助于进行危险度分层，新药研发，使得个体化治疗成为可能。预后因素研究的主要目的就是筛选出高危的患者，并进行针对性的治疗。

影响MM生存的预后因素

患者相关因素：1）年龄是MM的重要预后因素，高龄患者生存明显缩短。临床工作中，需要对多发性骨髓患者进行年龄评估分层，最常用的指标是IMWG推荐的CGA评分，通过评估4个指标，即年龄、ADL（日常生活的能力）、IADL（日常生活使用器械的能力）以及（CCI）并发症指数对患者进行危险度分层。2）遗传学异常是MM最重要的

预后因素。多发性骨髓瘤的遗传学异常可以分为两大类，一类为超二倍体，一类为非超二倍体，各占40%左右，还有15%两者同时存在。多项研究证实，遗传学与多发性骨髓瘤的预后有明确的相关性。3）其他，如LDH升高、循环肿瘤细胞、外周血浆细胞侵犯、浆细胞标记指数(PLCI)、髓外病变、NLR/PLR/MLR（分别代表肿瘤细胞对正常造血干细胞分化的影响）。

二、危险度分层体系及评价

危险度分层体系

1）D-S 临床分期。是最早的临床分期，反映肿瘤负荷及疾病进程。肿瘤负荷较重的患者预后相对较差。硼替佐米等新药的出现，使多发性骨髓瘤患者病情迅速缓解，因此证明肿瘤负荷对多发性骨髓瘤预后的影响并不是太大。

2）ISS/R-ISS临床分期。ISS临床分期是根据白蛋白及β2微球蛋白水平，将多发性骨髓瘤分成预后差别较大的三期。但ISS分期存在不包含遗传学指标，以及β2微球蛋白同时受肿瘤细胞和肾功能影响等缺陷。R-ISS临床分期是ISS分期与遗传学指标融合后形成的。

3）Mayo clinic：mSMART 3.0模型。对高危多发性骨髓瘤的定义过于宽泛，导致高危多发性骨髓瘤的比例过高。

目前的临床分期不能包含所有的危险因素，如循环肿瘤细胞、髓外病变等。因此还需要探索新的更适宜的临床分期。

动态预后指标——治疗深度

随着新药的使用，MM治疗反应率逐步提高。研究发现，治疗深度可以转化为生存优势。临床试验表明，MRD阴性相比CR预测生存更为准确，MRD阴性可明显延长患者PFS和OS。DFCI/IFM2009等临床试验表明，不论何种方式获得的MRD阴性，都可以转化为长期生存。