公卫执业医师临床毒理学复习指导：发育毒性和致畸性

公卫执业医师临床毒理学复习指导：发育毒
性和致畸性
发育毒性和致畸性
畸形——发育生物体解剖学上形态结构的缺陷
变异——由遗传物质和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的变异
发育毒性——出生后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

表现为：（简答题）
⑴发育生物体死亡：包括受精卵未发育即死亡或胚胎未着床即死亡，
或着床后发育到某一阶段死亡，早期死亡被吸收或自子宫排出，万起死亡为死胎
⑵生长改变：生长迟缓
⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形
⑷功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常
出生缺陷——婴儿出生前既已形成的发育障碍，包括畸形和功能缺陷不良妊娠结局——妊娠后不能产生外观和功能正常的子代
发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期
⑴着床前期：很少发生特异的致畸效应，通常是未分化细胞受化学毒
物损伤而致胚胎死亡
⑵器官形成期：3~8周，是发生结构畸形的关键期，致畸敏感期
⑶胎儿期：生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌，死胎
⑷围生期和出生后的发育期：是一生中对致癌物最敏感的时期
母体毒性——化学毒物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常，临床症状甚至死亡，影响母体因素主要包括遗传，疾病，营养，应激等。

母体毒性与发育毒性的关系
⑴具有发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有特定的机制，与母
体毒性无关，如沙利度胺，这类化学物最容易被忽视也最危险⑵出现发育毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只在母体毒性存
在时才能被观察到的时候，发育效应可能是间接的，往往不具有特定的致畸机制
⑶具有母体毒性，但不具有致畸作用
⑷在一定剂量下，既无母体毒性，也不表现发育毒性
三段生殖毒性试验分别为（简答题）
⑴Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般毒性试验）
⑵Ⅱ段：胚体-胎体毒性试验（致畸试验）
⑶Ⅲ段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）
10.胎儿酒精综合征与父源性嗜酒有关。