头颈部肿瘤的内科治疗及进展
晚期头颈部鳞癌的内科治疗
Bonner et al, ASCO 2004
Arm 1 (RT)
随
放疗
机
分
Arm 2 (RT+E)
放疗 +
组
西妥昔单抗每周方案
研究入组424 名患者 参加国家: 欧洲，美国，澳大利亚，
南美洲，新西兰，以色列
25
BONNER研究－ 研究结果
总有效率 2 年无疾病生存率
RT+E (N=213)
与单放疗比，西妥昔单抗联放疗提高保喉率
74%
46 %
3 年无疾病生存率
37 %
RT (N=211)
64 %
42 %
31 %
P-value 0.02
0.04
中位局部控制时间 24.4月
14.9月
0.005
中位总生存期
49.0月
29.3月
中位PFS
17.1月
12.4月
JAMES BONNER ,NEJ FERBUARY 9,2006,VOL.354 NO.6,
Dose Escalation Study of NDP with 5-FU in Combination with Alternating Radiotherapy in Patients with HNC
N=52 Stage II-IV(M0)
PS 0-2
R 36GY
5FU 700 mg/m2/ days 1–5 NDP 120 mg/m2 day 6
BONNER研究－总生存期
总生存率 (%)
100
风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)
Log rank p=0.03
头颈部肿瘤的免疫治疗
头颈部肿瘤的免疫治疗郭晔【摘要】头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高.作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏.免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展.作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待.%The predominant type of head and neck cancer is head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), which needs more effective treatment. As a highly immunosuppressive malignancy, HNSCC has 3 major mechanisms including induction of immune tolerance, local immune evasion, and disruption of T-cell signaling. Immune checkpoint plays a critical role in the function of T-cell and rapid development has been achieved by inhibiting programmed cell death 1 (PD-1). As anti-PD1 humanized monoclonal antibodies, pembrolizumab and nivolumab have proven to be effective in the salvage treatment for recurrent or metastatic HNSCC, further investigation is awaited.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2017(027)006【总页数】4页(P459-462)【关键词】头颈部鳞癌;免疫治疗;免疫检查点抑制剂【作者】郭晔【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R739.91郭晔，主任医师，硕士研究生导师，现任复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任，中国临床肿瘤学会副秘书长，中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委，中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青年委员会副主任委员，上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员，上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书长。
《2023 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》解读 PPT课件
03
治疗原则与方法选择
多学科团队协作模式
组建专业团队
包括头颈外科医生、放疗医生、肿瘤内科医生、 病理医生、影像医生等。
制定治疗方案
结合患者具体病情，共同讨论并制定最佳治疗方 案。
定期评估与调整
治疗过程中定期评估疗效，根据病情发展及时调 整治疗方案。
手术、放疗、化疗等治疗手段介绍
手术治疗
适用于早期肿瘤及部分中晚期肿瘤，包括原发灶切除、颈部淋巴 结清扫等。
涉及头颈部结构，包括口腔、喉、鼻 、咽等部位的肿瘤。
CSCO头颈部肿瘤诊疗指南已成为国 际认可的重要参考。
CSCO指南制定历程
针对头颈部肿瘤的诊疗，CSCO（中 国临床肿瘤学会）不断总结经验，更 新诊疗策略。
2023版更新要点
01
02
03
新增治疗方法
包括免疫治疗、分子靶向 治疗等新型治疗手段。
诊断技术进展
如基因检测、循环肿瘤细 胞检测等先进技术在指南 中的应用。
药物推荐调整
根据最新研究成果，对药 物推荐进行更新和优化。
指南目的与意义
规范诊疗流程
为医生提供头颈部肿瘤的 规范化诊疗流程，提高治 疗效果。
推动临床实践
将最新研究成果应用于临 床实践，推动头颈部肿瘤 治疗水平提升。
提高患者生存率
通过规范化诊疗和新型治 疗手段的应用，降低患者 死亡率，提高生存率。
协同作用，增强抗肿瘤效果，如PD-1抑制剂联合放疗等。
注意药物相互作用
避免不良反应，确保用药安全。
05
放射治疗技术进展及临床实践
放射治疗方法介绍及优缺点分析
外部放疗
利用高能X射线、质子束等外部放射源照射肿瘤，优点为 穿透力强、剂量分布均匀，但可能对周围正常组织造成损 伤。
肿瘤内科基本概念
肿瘤内科基本概念肿瘤内科一些基本概念细胞周期：处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。
包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有丝分裂期（M）。
细胞周期非特异性药物：可作用于细胞周期中的各个阶段，对整个细胞周期中的细胞均有杀灭作用。
细胞周期特异性药物：只针对某一时期的细胞有杀伤作用。
根治性化疗：对可治愈的敏感性肿瘤，如急淋白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌，使用由作用机制不同、毒性发应各异、而且单用有效的药物所组成的联合化疗方案多个疗程，间歇期尽量缩短以求完全杀灭。
辅助化疗：根治性手术后施行的化疗，实质上是根治性治疗的一部分。
新辅助化疗：是指手术或放射治疗前使用的化疗。
单用手术或放疗难以根除的肿瘤，化疗后有利于随后的手术或放疗的施行。
姑息性化疗：以减轻症状、延长生存期、提高生活质量为目的的化疗。
研究性化疗：指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。
剂量强度：每周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2.wk），而不计较给药途径。
相对剂量强度是和标准剂量之比。
化疗周期：指一次化疗药物治疗开始的日期到下一次的化疗开始前的一段时间。
周期长短应根据肿瘤的生物学特性与细胞增殖动力学特点来确定。
多药耐药性：指癌细胞接触一种抗癌药物后，产生对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药物的抗药性。
个体化治疗：根据病人的机体状况、肿瘤负荷情况来具体确定化疗剂量与化疗周期长短。
综合治疗：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向，合理的、有计划的综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和改善病人的生活质量。
肿瘤内科治疗适应证对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特殊给药方法，以便获得较好的疗效，如原发性肝癌采用介入治疗癌性胸、腹腔和心包积液，采用腔内给药。
《2023 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》解读PPT课件
分期评估
依据肿瘤的大小、浸润深度、淋 巴结转移和远处转移等情况，进
行临床分期评估。
预后评估
结合患者的年龄、性别、病理类 型、分期等因素，评估患者的预 后情况，制定个体化的治疗方案
。
04
治疗方案选择及优化策略
手术、放疗、化疗等单一治疗方式优缺点比较
手术
优点在于可以直接切除肿瘤，快速缓解症状；但手术风险较高，且 可能影响患者生活质量。
疗效评价与随访观察
了解疗效评价标准，加强随访管理， 及时发现并处理问题。
未来发展趋势预测
精准医疗与个体化治疗
免疫治疗与靶向药物研发
运用基因组学、蛋白质组学等技术，实现 精准分型与治疗。
针对特定靶点，开发新型免疫治疗和靶向 药物。
跨学科合作与综合治疗
人工智能与大数据应用
强化外科、放疗、化疗等多学科协作，提 高综合治疗效果。
发病率与死亡率
发病率
头颈部肿瘤发病率逐年上升，与 环境因素、生活习惯等有关。
死亡率
头颈部肿瘤死亡率较高，早期发 现和治疗对于提高生存率具有重 要意义。
危险因素分析
吸烟
吸烟是头颈部肿瘤的主 要危险因素之一，长期 吸烟可增加患病风险。
饮酒
过量饮酒也是头颈部肿 瘤的危险因素，与口腔 黏膜损伤和癌变有关。
的发生风险。
避免职业暴露
加强职业防护，减少有害物质 的接触，降低患病风险。
定期体检
定期进行头颈部检查，及时发 现并治疗潜在病变，提高生存
率。
03
诊断方法与评估体系
临床表现及分型
头颈部肿瘤常见临床表现
包括局部肿块、疼痛、出血、功能障碍等。
头颈部肿瘤分型
头颈肿瘤治疗 PPT课件
方法
HFX Standard RT (70Gy)
5-y LC
52%
P = 0.001
18%
Standard RT HFX AFX with split course AFX Concomitant Boost Rt
better LC for HFX and boost RT (p = 0.045, 0.050)
RTOG 73-03
Purpose: Which one is prefer? Preoperative RT or Postoperative RT?
Materials Hypopharynx carcinoma Resourse: France Gustave Roussy Cancer Institute Results: 4yr OS
P
0.08 <.01 <.02
2yr 59% 5yr 55%
2yr 84% 5yr 70%
.05
2yr 81% 5yr 49% 2yr 73% 5yr 58%
NS
LF: local failure
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996
结论
术后同步放化疗提高局部控制率和生存率 不增加放射并发症
头颈部肿瘤治疗
中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科
头颈肿瘤的治疗手段
手术治疗 放射治疗 化学治疗 以上三者的综合治疗 生物反应调节剂 分子靶向治疗 中医中药
手术治疗
主要手段之一 ， 超过100年历史
手术治疗与放射治疗的综合 成为许多病种的标准治疗模式
手术治疗缺点
局部复发多发生于化放疗组。 2/3患者可通过化放疗保留喉的正常功能。
头颈部肿瘤综合治疗与展望共50页
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师中级模拟题2021年(29)_真题-无答案
中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师（中级）模拟题2021年(29)(总分95.46,考试时间120分钟)不定项选择1. 患者，女，56岁，因“左耳前肿块2个月余”就诊，体检发现左耳前触及一个3cm×2cm质硬肿块，固定，边界不清，轻压痛。
伴左面部感觉减退。
如果该患者术后病理存在以下因素，哪项是不良预后因素A. 低分化B. 中或高分化C. 切缘近或切缘阳性D. 神经侵犯E. 淋巴/脉管侵犯F. 淋巴结转移2. 患者女，26岁。
孕37周，因“鼻塞2个月，间断血涕3天”就诊。
体检发现患者双上颈多个肿大淋巴结，最大径约3cm，行直接鼻咽镜检查发现右侧鼻咽咽隐窝消失，局部可见菜花样新生物，活检证实为鼻咽低分化鳞癌。
患者完善其他检查未发现远处转移，鼻咽及颈部MRI提示局部肿瘤侵犯翼腭窝，翼内肌受侵，上颈可见多个肿大淋巴结，目前考虑诊断分期为A. cT1N1M0B. cT2N1M0C. cT3N2M0D. cT4N2M0E. cT3N1M03. 患者，男，46岁，回吸性血涕3个月。
查体：锁骨上可触及肿大淋巴结。
穿刺细胞学示“转移性鳞癌”。
该鼻咽癌患者属于局部晚期，推荐在放疗期间的同步化疗药物为A. 奥沙利铂B. 紫杉醇C. 顺铂D. 氟尿嘧啶E. 洛铂4. 患者，男，27岁，因“左下颌部肿痛3个月余”入院，查体：左下颌角肿胀，左面部浅静脉怒张，皮肤表面温度升高；X线片示：左下颌骨质破坏，血液碱性磷酸酶升高。
该患者最可能的诊断是A. 下颌骨骨肉瘤B. 下颌骨软骨肉瘤C. 下颌骨纤维肉瘤D. 下颌骨骨髓炎E. 下颌骨结核5. 患者女，26岁。
孕37周，因“鼻塞2个月，间断血涕3天”就诊。
体检发现患者双上颈多个肿大淋巴结，最大径约3cm，行直接鼻咽镜检查发现右侧鼻咽咽隐窝消失，局部可见菜花样新生物，活检证实为鼻咽低分化鳞癌。
患者诉近几天颈部肿块增大明显，鼻塞症状加重，关于下一步治疗，下面说法合理的是A. 局部放疗对胎儿没有影响，可以直接按常规行根治性放疗B. 建议等患者分娩后再进行抗肿瘤治疗C. 由于妊娠期鼻咽癌进展迅速，可征求妇产科意见终止妊娠，尽快开始放化疗D. 如局部进展迅速，可考虑先行手术切除术，避免放化疗对胎儿的影响，根据手术情况行放疗E. 妊娠鼻咽癌预后较好，妊娠终止后往往能自行消退，建议密切观察6. 患者，女，56岁，因“左耳前肿块2个月余”就诊，体检发现左耳前触及一个3cm×2cm质硬肿块，固定，边界不清，轻压痛。
2020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南
2020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南引言：自2018年CSCO头颈部肿瘤指南首次发布以来，“基于证据、兼顾可及、结合意见”的CSCO系列指南受到临床医生广泛的关注和好评。
2020年初在CSCO副秘书长、头颈肿瘤专委会主委郭晔教授的带领下，《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南》专家组共同基于最前沿的国内外循证医学研究进展，在2019版的基础之上，结合中国临床实践，调整了不同方案的证据级别和推荐等级，重磅推出《2 020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》。
1.兼顾国际前沿性和中国可行性本次指南首次增加了Ⅲ级专家推荐，而2019版的指南只有Ⅰ级和Ⅱ级专家推荐。
不同等级的专家推荐是基于不同的证据级别，比起Ⅰ级、Ⅱ级专家推荐，Ⅲ级专家推荐的内容证据级别较低，相当于美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的ⅡB类推荐，其证据多是回顾性研究、个例报道的文献等，存在一定的争议性，但是在临床上可以选择，结合我国医疗、经济水平以及药物的可及程度方面存在明显地区差异的实际情况，对于二、三线医院及基层医生具有更大的参考价值。
2.进一步明确MDT多学科团队的构成和推荐“头颈部肿瘤诊疗总则”部分：由于头颈部肿瘤的诊疗需要兼顾肿瘤缓解、生存延长及生活质量提高等多个方面，新版指南继续强调多学科诊疗（MDT）模式，强调包括外科、放疗科和肿瘤内科在内的三大学科以及放射科、核医学科、营养科等相关学科部门，并强调MDT的治疗原则应当贯穿始终。
研究表明，和传统单一学科诊疗模式相比，MDT 有助于缩短治疗等待时间和改善治疗预后，并且大约三分之一的治疗模式有可能发生改变[1][2]。
因此，针对“MDT学科构成”我们增加了Ⅲ级专家推荐。
我们在Ⅲ级专家推荐中，增加了口腔科和康复科的参与，心理科由Ⅱ级专家推荐调整为Ⅲ级专家推荐。
3.立足中国实际，诊断原则更具针对性“头颈部肿瘤的诊断原则”部分：“影像诊断”部分的标题修改为“临床和影像诊断”，其中Ⅲ级专家推荐中增加了颈部B超；“病理学诊断”中主要增加了“EGFR免疫组化检测（针对鼻咽癌）”和“HPV DNA或RNA检测（针对口咽癌）”的Ⅱ级专家推荐；“根据组织形态学明确鳞癌和其他类型头颈部肿瘤”对于“所有手术标本”都适用，是Ⅰ级专家推荐；原来Ⅱ级专家推荐中的“测量原发肿瘤侵袭深度（针对口腔癌）”调整为针对“根治性手术标本”的Ⅰ级专家推荐，针对“根治性手术标本”，新增“原发灶部位、大小、组织学类型及分级、有无神经及脉管侵犯”、“切缘有无肿瘤、上皮中或重度异型增生淋巴结转移及淋巴结包膜外侵状态”为Ⅰ级专家推荐；2019版指南推荐口咽癌患者进行p16 的免疫组化检测作为替代指标以明确是否与HPV 感染相关，根据ASCO 和美国病理协会推荐采用≥70%作为阳性的界值[3] [4]；2020版指南参考中华口腔医学会口腔病理学专业委员会口腔癌及口咽癌病理诊断规范，更新为：当p16阳性细胞数≥70%、阳性表达定位于细胞核和细胞质、且为中等至强阳性，并且组织学形态为非角化型鳞状细胞癌时，应报告“HPV相关性（p16+）鳞状细胞癌”。
头颈部肿瘤综合治疗现状与机遇
多学科合作是头颈部鳞癌治疗模式的演变趋势
外科
• 决定根治性手术的可行性 和手术方式
放射诊断科
• 阅片后分析肿瘤分期
放疗科
• 制定放疗计划和照射剂量
• CSCO指南推荐头颈部肿瘤的诊治应特别重视多学科团队的作用， • 特别是对于局晚期头颈部鳞癌患者，MDT原则应该贯穿治疗全程
肿瘤内科
• 根据病情和分期，参照循 证医学的证据，制定综合 治疗方案和术后辅助化疗 方案
男性罹患头颈部肿瘤的可能性是女性的2至3倍 40岁以上的人群发生风险更高5
病理类型
✓ 头颈部肿瘤中鳞状细胞癌占比90%以上6
✓ 对放疗敏感
1. Gillison ML,et al. J Natl Cancer Inst. 2000 May 3;92(9):709-20. 2. Chaturvedi AK,et al. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-9. 3. Näsman
DFS，无病生存期
头颈部鳞癌手术治疗原则
头颈部鳞癌手术治疗指南推荐
早期（I-II期）
• 适宜手术患者：MDT团队评估治疗的有效性、 功能维持、并发症等
• 不适宜手术患者：患者身体条件不允许或由于各 种原因拒绝手术
局部晚期（III-IVa期）
• 适宜手术患者： MDT团队评估治疗的有效性、功能维 持、并发症等
接受手术治疗患者的获益与困境
获益1
✓ 早期患者单独手术（或放疗）可治愈癌症 ✓ 局部晚期患者，手术仍可作为挽救治疗首选 ✓ 相对其他治疗方法，直接去除原发灶且治疗时间短
困境2
X 局晚期或晚期患者治愈性切除机会少 X 大部分患者都会术后复发，很难降低复发率 X 不利于保留器官功能，影响容貌
头颈部肿瘤的综合治疗
整理ppt
16
晚期肿瘤术后应选择哪种治疗手段?术后影响 预后的高危因素是 什么?美国肿瘤放疗协会 (Radiation Therapy Oneology Group， RTOG)9501(包 括口腔、口咽、喉、下咽癌)和欧洲癌症研究与治 疗 组织(European Organisation for Research and Treatment of Cancer， EORTC)22931 Ds](包括口腔和 口咽癌)的随机分组临床研究显示： 对于淋巴结包膜受侵和切缘阳性的病例行同步放化疗(顺铂)可 以 提高生存率；而对于没有包膜受侵和切缘阴性的 病例即使有多个 淋巴结转移，也未观察到从同步放 化疗中获益的现象。因此，美 国NCCN指南将这两 个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗指征的 依 据。即术后病理提示有淋巴结包膜受侵或切缘不 净，则术后应 行同步放化疗(顺铂)，反之，则仅行单 纯放疗。
整理ppt
10
不同病变的处理措施
到目前为止，国内有关SCCHN(鼻咽癌除 外)的 大样本前瞻性随机分组临床研究报 道较少，有关 SCCHN治疗的原则和方法 主要是根据各医院的治 疗条件，并结合 NCCN头颈部肿瘤临床实践指南和 临床 经验来进行的。
整理ppt
11
早期病变(Tis—T1NO，部分他N0)：
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会
参照： 美国癌症综合网（National
Comprehensive Caner Network, NCCN） 欧洲临床肿瘤学会（European
Society for Medical Oncology, ESMO）
中华耳鼻喉头颈外科杂志, 2010年7月, 第45卷第7期 Chin J Otorhi整no理larpypntgology Head Neck Surg, July 2010 Vol. 45, No. 73
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
同步放化疗 — 研究证据
1. 放疗和 DDP 同步（序贯 5-FU 和 DDP 辅助治疗） 较单纯放疗可以提高鼻咽癌患者的总生存
INT 0099 ASCO 1996（JCO 1998）
同步放化疗 — 临床研究证据
1. 放疗和 DDP 同步（序贯 5-FU 和 DDP 辅助治疗）较单纯放 疗可以提高鼻咽癌患者的总生存 INT 0099 ASCO 1996（JCO 1998）
CRT Carboplatin AUC 1.5, weekly Daily radiotherapy, 5 days/wk, followed by surgery as needed
Posner M, et al. ASCO 2006. Oral presentation.
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1 5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
21天× 4 cycles
(n = 181)
RT 后3月有病灶残存者手术
ASCO 2006. Abstract 5516
EORTC 24971（TAX323）: 生存结果
TAX 324：诱导化疗后序贯同步放化疗
头颈部鳞癌的内科治疗进展
石远凯
中国医学科学院 北京协和医学院 肿瘤医院
头颈部鳞癌的流行病学特点
头颈肿瘤中约 90% 为鳞癌 约占全球肿瘤发病率的 6% 占我国发病率的 10%
发病与吸烟和饮酒有关
第二原发癌的发生率每年约 4%
头颈部鳞癌的综合治疗模式演变
放疗 / 手术
放疗 /手术/化疗 联合治疗
1. 鼻咽癌 2. 喉癌（作为喉保存治疗） 3. 无法手术切除头颈鳞癌（无具体部位限制） 4. 术后高危头颈鳞癌（无具体部位限制）
meta分析结果显示：无论病变部位，同步放化疗 均优于单纯放疗
同步放化疗：尚待解决的问题
单药 DDP 是否为最佳的同步治疗方案？
同步放化疗的缺点
• 同时应用两种治疗方法导致毒性增加 • 治疗剂量强度可能不足 化疗方案：采用单药而非联合 放疗计划：被迫间隔 化疗剂量：降低
• 化疗可以减少远处的复发转移
放化疗综合治疗(Chemoradiotherapy)
• 序贯治疗
化疗 手术 放疗 序贯化疗和/或放疗
• 同步治疗
单纯的同步化放疗 手术 同步放化疗
• 新序贯治疗
化疗 同步放化疗
**
**其中 DDP/5-FU 方案 5 年生存率可以提高 5% （ HR 0.88; 95% CI, 0.79 to 0.97）
放疗 /手术 /化疗/生物靶向 联合治疗
头颈部鳞癌的综合治疗模式演变
诱导化疗
早期病变 — 手术或放疗
同步放疗化疗 同步放疗靶向治疗
局部晚期病变 — 放疗和手术 远处转移或复发 — 化疗
靶向治疗
放化疗联合治疗的优势
• 化疗和放疗各为头颈鳞癌独立的、有效治疗手段
• 化疗可以提高放疗的局部控制率
2.
放疗与 DDP 同步治疗与单纯放疗比较可以提高不可切除头 颈肿瘤患者的总生存 INT 0126 ASCO 2000 (JCO 2003)
同步放化疗 — 临床研究证据
1. 放疗和DDP同步（序贯5-FU和DDP辅助治疗）较单纯放疗 可以提高鼻咽癌患者的总生存 INT 0099 ASCO 1996（JCO 1998）
TPF Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
初治 III/IV 期 PS 0/1 头颈 鳞癌 (N = 539)
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 259)
（Phase III Induction/Larynx Preservation Study）
*
结论： 结论： 同步放化疗与诱导化疗和单纯放疗相比可以提高喉保存率 同步放化疗与诱导化疗较单纯放疗可提高喉保存率 化疗组患者的远处 化疗组患者的远处 转移的发生率下降 转移的发生率下降 （ （p=0.06) p=0.06) 3 3组患者的总生存无显著差别 组患者的总生存无显著差别（分别为 59.2%, 54.6% 和 53.5%)
LFS：Laryngectomy Free Survival
同步放化疗 — 临床研究证据
4. 作为术后辅助治疗，放疗与 DDP 同步治疗优于单纯放疗 EORTC 22931 NEJM 2004 RTOG 9501 (INT) NEJM 2004
LRC: 局部控制率
同步放化疗：总结
• 放疗联合大剂量单药药DDP是否为最佳的同步治疗方案？
如何解决因局部控制率改善后，远处转移率 增高？是否仍然需要诱导化疗？
含紫杉方案对比 PF 方案作为诱导化疗的随机对照研究
(TAX323)
(TAX324)
EORTC 24971（TAX323）: Docetaxol/PF 对比 PF
初治局部晚期 III 或 IV 期 无法手术 头颈鳞癌
(N = 358)
TPF Docetaxel 75 mg/m2 IV Day 1 Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1 5-FU 750 mg/m2/d IV x 5 days 21天× 4 cycles (n = 177)
RT Conventional: 66-70 Gy* OR Accelerated: 70 Gy* OR Hyperfractionated: 74 Gy*
2. 放疗与DDP同步治疗与单纯放疗比较可以提高不可切除头颈 肿瘤患者的总生存 INT 0126 ASCO 2000 (JCO 2003) 3. 放疗与 DDP 同步治疗或 5-FU/DDP 诱导化疗后序贯放疗与 单纯放疗比较可以提高晚期喉癌患者的喉保存率
RTOG 9111（INT） ASCO 2006（NEJM 2003）