动物病理学发热

PGE2 ▪ 脑室内注射PGE 发热；
▪ EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 ▪下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 ▪ 阻断PGE合成的药物，如阿司匹林可解热
▪ 微注射法将PGE2注入POAH区发热，
而偏离POAH区，则不引起发热。
Na+/Ca2+比值 ▪ NaCl 脑内 发热 ▪ CaCl2 脑内降温同时，CSF中cAMP ▪降Ca++剂（EGTA） 脑内发热
中杏仁核
腹中隔
（POAH）
（preoptic anterior hypothalamus）
（MAN）
（VSA）
（medial amydaloid nucleus） （ventral septal aerea）
（二）EP进入体温调节中枢的途径
1.通过终板血管器（OVLT）
OVLT区
M
毛细血管 M
与发热的关系: 1、通过作用于POAH等部位，介导发热时的体温上升。 2、通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加。 3、抑制发热时负调节介质的合成和释放。
2.负调节介质
精氨酸加压素 -黑色素细胞刺激素 脂皮质蛋白-1
精氨酸加压素
（arginine vasopressin AVP）
是由下丘脑神经原合成的神经肽类激素，与多种中枢神经系统 功能（心血管中枢和学习记忆功能）有关的神经递质。负调节作 用的有关研究揭示： 1、给动物脑内注射具有解热作用。。 2、在不同的环境温度中AVP对体温的调节的方式不同，在25℃ 时，主要是加强散热，在4℃时，则主要表现在减少产热。说明 AVP是通过中枢机制来影响体温的。 3、使用AVP的拮抗剂或受体的阻断剂能阻断AV P的解热作用或加 强致热原的发热效应
1.细菌及其毒素：
所含的脂多糖（LPS），也称内毒素
全（菌E致T热）。代谢产物：葡萄球菌肠毒素，
革兰氏阴性细流病菌感毒病，毒马，传链猪贫球瘟病菌病毒的毒，致，出热犬血外瘟热毒热病素病毒（毒等A，，\B流致\脑热C）等
革兰氏阳性细物菌质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集
2.病毒 3.真菌
球素孢。子菌，组织孢子菌感染，白色念球菌引 起钩的端鹅螺口旋疮体和，肺梅炎毒等螺。旋全体菌等及，荚内膜含多溶糖血和素蛋 白和质细。胞毒因子
（三）内生致热原的产生和释放
LPS
1.激活
LPS+LBP
内皮上 LPS+LBP 皮细胞 +sCD14
LPS+LBP 单核巨 +mCD14 噬细胞
Toll样受体
2.合成 3.释放
NF-B IL-1 IL-6 TNF
三、发热的发生机制
（一）体温调节中枢 体温调节中枢
正体温调节中枢
负体温调节中枢
视前区下丘脑前部
2）2协）同增I强L-N1、K细IL胞-6诱对导病肝毒细感胞染合细成胞急和性肿期瘤蛋细白胞；杀伤；
与发热有关的是 α、γ亚型
345）））对高34抑引介））人，制起导细促免骨代内和该胞进疫髓谢毒和M调动发造紊素H肿节物热血乱致C瘤-活干，感Ⅰ都效等化细导染类靶有应巨胞致性分细一可噬的恶休子胞细分液克表定被的胞裂质。达杀的P；；；，G伤致促增E。进强热合AC效成PTCL应(抑对s)表病，制达毒同剂M感时H阻染C引断-Ⅱ起类分脑子内，PGE含量升
-黑色素细胞刺激素
（-Melanocyte-stimulating hormone -MSH）
由腺垂体分泌的多肽激素，调节体内的黑色素代谢，也具有解热和降 温作用：
1、脑内或静脉内注射都有解热作用 2、在EP性发热期间，脑室中膈区 -MSH含量增加，并且将 -MSH注 射于此区可使发热减弱，说明其作用点可能在此。
第四节 发热时机体代谢 和机能的变化
一、物质代谢的变化
1、糖代谢 分解加强，肝和肌糖原大量分解，血糖升高，具有 代偿作用，但糖原和葡萄糖的无氧酵解也加强，乳酸增多，肌 肉酸痛。
2、脂肪代谢 分解加强，血液脂肪酸和酮体大量增加，长期发 热，机体消瘦。
3、蛋白质代谢 分解加强，血液及尿液非蛋白氮增加，出现负 氮平衡。
致炎性细胞浸白润合和成增；强引吞起噬发细热胞。的杀伤。
2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。
多肽，有α、β二3) 杀伤多肿种瘤激细胞活：物直如接杀葡伤萄，球引起菌组、织链出血球坏菌死、。 内毒素可诱导巨噬细胞、
个亚型
(2) 高1浓）淋引1度引）巴起起诱发细明导内热宿分胞显；主泌产发细效生热胞应产肿，生瘤该抗坏发病毒死热蛋因反白子应，干。可扰将被病其 布毒复注 洛制入 芬；大 阻鼠 断或家兔静脉，可
作用于同一受体②，刺激前单部核，巨噬引细细胞起胞活热等化合敏，成促神、进经分B泌细元细胞放胞增电因殖和频分率泌下抗体降。，冷敏神经元放电频率
受体分布于脑内 下丘脑内侧
子(增如I加L（-1，2、）I这大L-量些6、产反I生L-应8、可内TN被分F泌-水α等效杨)应，酸：导诱钠导（肝脏解急热性药期蛋）阻断
同时，CSF中cAMP
EPs下丘脑 Na+/Ca++ cAMP 调定点
CRH (corticotropin releasing hormone)
▪中枢注入CRH脑温，结肠温； ▪ IL-1，IL-6可使离体培养下丘脑细胞 释放CRH； ▪ IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH
是新发现的一种钙依赖性磷脂结合蛋白，分布广泛，但在 脑和肺含量最多，具有抗炎作用。研究发现给大鼠脑内注射脂 皮质蛋白A1，可明显抑制IL-1和IL-6等诱导的发热反应。
（四）发热机制的基本环节
第三节 发热的经过及热型
一、发热的经过
体温上升期（增热期) 高热持续期（热极期） 体温下降期（退热期）
体温上升期
产热散热
“调定点”回复至正常， 中心体温>“调定点”，散热反应。
二、热型
稽留热：体温恒定的维持于３９～４０℃以上，达数天或数周，２ ４小时体温波动范围不超过１℃，常见于大叶性肺炎、猪瘟、犬 瘟热等。
弛张热：体温常在３９℃以上，波动幅度大，２４小时内波动范围 超过1℃ ，但都在正常水平以上。常见于败血症、卡他性肺炎、 化脓性炎等。
能（（12引增提））强高起刺刺N抗激激各K原活Ｔ细种化细提胞动Ｂ胞呈和细增能C物T胞殖力L的增及；细发殖C胞促T，的热L进分活杀反M泌化伤H应抗；活C体-性，Ⅰ；；类但分促作子进用表B细达弱胞，于分I化L、-增1殖和；TNF
（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；
（4）促进血细胞发育。
（二）产内生致热原细胞
间歇热：体温骤升至高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平，无 热期可持续１至数天，高热期与无热期反复交替出现，常见于疟 疾、急性肾盂肾炎、锥虫病等。
回归热：体温急骤升至３９℃或以上，持续数天后又骤然下降至正 常水平，高热期与无热期各持续若干天后规律性交替一次。见于 亚急性和慢性马传贫等。
稽留热
40
39 38
EP
POAH 神经元
第三脑室 视上隐窝
视神经交叉
POAH 神经元
2.通过血脑屏障直接进入中暑
存在有IL-1、TNF、IL-6可饱和转运机制。 脉络丛和易化扩散？
3.通过迷走神经
（二）发热中枢的调节介质
1.正调节介质
环磷酸腺苷（cAMP） 前列腺素E（PGE） Na+和Ca+浓度比值 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）
cAMP与发热的关系
发热时，脑脊液中cAMP含量升高。 AMP 腺苷酸环化酶 cAMP 磷酸二酯酶 5AMP
①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热； ②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱（theophiline)能增 高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应； ③ PDE激活剂--尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；
3、 -MSH解热作用与增强散热有关，在使用 -MSH解热时，兔耳的 皮肤温度增高。
4、内源性 -MSH能够限制发热的高度和持续时间，给兔注射 -MSH
抗血清（阻断 -MSH 的作用），再给IL-1致热，其发热时间显著延长，
发热高度明显增加。
脂皮质蛋白-1（lipocortin-1)
病理性体温升高
发热(调节性体温)
过度产热
过热
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
体温升高(>0.5 C)
体温超过 调定点水平
第二节 发热的原因和机制
一、发热激活物
能激活体内产内生致热原细胞产生和释 放内生致热原，进而引起体温升高的物质
外致热原 体内产物
（一）外致热原（感染性因素）
大肠杆菌，伤寒杆菌，志贺氏菌等胞壁
37 36
℃
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数
驰张热
40
39 38
Biblioteka Baidu37 36
℃
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数
间隙热
40
39 38
37 36
℃ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数
皮肤苍白、四肢厥冷 “鸡皮” 畏冷寒战
高热持续期
酷热 、皮肤干燥 发红、呼吸心跳加快
体温下降期
出汗、排尿多 皮肤血管扩张
产热>散热
交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度 + 皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩
产热=散热
中心体温上移的“调定点” “冷反应”冲动停止，血管扩张
受体拮抗剂或抗体阻断。
一氧化氮 (nitric oxide)
分子式： NO 分子量： 30.01
广泛存在于体内各种组织，是一种气体神经递 质。具有多种生理功能，最主要的功能是扩血 管作用，对神经系统、心血管系统和呼吸系统 疾病都有很好的治疗作用。
美国药理学家弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德因发现NO的生理作用而获得了1998年 诺贝尔生理/医学奖 。
（一）内生致热原的来源和种类
内生致热源
白细胞介素-1 （IL-1）
肿瘤坏死因子 （TNF）
干扰素 （IFN）
白细胞介素-6
（IL-6）
分子结构
(1) 1)
诱低导浓炎度症---反自应分：泌、旁分泌效生应 物学活性
① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞
多肽，有αβ二型 聚给集于鼠（炎、1症）家局局部部兔；低静浓脉度 注 射免疫，调引节起：协动同物刺激发A热PC；和ITL-1导入大鼠下丘脑
发热
(Fever)
第一节 发热的概念
一、体温调节
（Set point）
二、发热的概念
在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移 而引起的调节性体温升高,并伴有机体各组织器官机能 和物质代谢改变的病理过程。
二、发热与过热的区别
月经前期
生理性体温升高
剧烈运动
体
应激反应
温
升
高
过热(被动性体温)
4.螺旋体 5.寄生虫
旋毛虫，丝虫，血吸虫，疟原虫和血液原虫病等
（二）体内产物（非感染性因素）
1.抗原抗体复合物 2.无菌性炎症 3.恶性肿瘤 4.致热性类固醇
胆原烷醇酮
二、内生致热原 内生致热原 (Endogenous pyrogen EP )
产内生致热原细胞在发热激活物作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质
4、维生素的变化 维生素C和B的消耗量增加，常发生缺乏。
5、水、盐代谢 初期水、钠体内滞留，退热期往往脱水；易引 起低血钾和酸中毒
二、系统机能的变化
1.中枢神经系统 中枢的兴奋性增高或下降，但高热时，中 枢抑制为主，动物呈现沉郁，甚至昏迷。 2.循环系统
初期心跳加快，心肌收缩力加强，心输出量增多，外周血 管收缩，血压上升；高热或持续发热，则易发心力衰竭；体 温下降期，特别是体温骤降，引起血压下降，要防休克。
巨噬细胞及白细胞
肿瘤细胞
血单核细胞 肝星状细胞 肺巨噬细胞 脾巨噬细胞 腹腔巨噬细胞 滑膜巨噬细胞 骨髓巨噬细胞 肥大细胞 嗜中性白细胞 NK细胞
骨髓单核细胞性肿瘤细胞 白血病细胞 淋巴肉瘤细胞 肾细胞癌细胞
其它细胞
表皮角化细胞 郎罕氏细胞 角膜上皮细胞 神经胶质细胞 肾小球膜细胞 内皮细胞 平滑肌细胞 胶质细胞