麻醉药理学 局部麻醉药(6.2.1)--局麻药的体内过程、不良反应、酯类局麻药、酰胺类局麻药
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麻 醉 药 理 学 Anesthetic pharmacology
第六章
局部麻醉药
第二讲
四）局麻药混合应 用
利用不同药物的优缺点相互补 偿，以获得较好的临床效果
五）快速耐药 性
反复注射局麻药后，出现神 经阻滞效能减弱，时效缩短 ，甚至有阻滞节段范围缩小 的趋向
五、体内过程
一）吸收
剂量大小、注药部位、是否加用血管收缩 药都可影响血药浓度。于不同部位注射局 麻药后，血药浓度递减顺序依次为：肋间 ＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下隙＞皮 下浸润；另外，局麻药的吸收速率与该部 位血流灌注充足与否直接有关。局麻药液 中加入血管收缩药可降低吸收速率
procanine 快、弱、短
差
小
ຫໍສະໝຸດ Baidu合麻醉
用途
差
不宜表面麻醉
tetracanine 慢、强、长
强
于浸润麻醉
lidocanine 快、中
中
，脊麻少用
大
差
中
好
室性心律失常
bupicanine 快、强、长
弱
大
好
复 不单用 “万能”
④ 应注意循环系统的稳定和监测病人体温。 因严重而长时惊厥所致缺氧可引起中枢性 高热，后者已提示有缺氧性脑损伤。发生 低血压应及时有效地作对症处理，一般先 静脉注射麻黄碱 10 ～ 30mg ，疗效不佳 改用多巴胺 20 ～ 40mg 或间经胺 0.5 ～ 5.0mg
2 高敏反应
指病人接受小量麻醉药可突然发生 晕厥，呼吸抑制甚至循环衰竭等毒 性反应的先兆，一般归因于个体差 异 3 特异质反应
可用于表面麻醉、神经阻滞及椎管内 麻醉，不单独用于浸润麻醉
因毒性大，应严格掌握剂量，可
加入肾上腺素以延缓药物的吸收
第三节 酰胺类局麻药
利利多多卡卡因因（（ LLiiddooccaaiinnee ））
为中效局麻药，盐酸盐水溶液稳定
起效快、穿透性强，无明显扩张 血管作用 中枢作用随药物浓度增加而增 大
神经毒性
组织毒 性
1 、毒性反 应
概念
：
单位时间内，血液中局麻药浓度 过高超过机体的耐受力而引起的 不良反应。占所有不良反应的
98%
临床表现：中枢神经系统和心血管系统
毒性
机制：
中枢抑制性神经元对局麻药 更敏感，出现“脱抑制现 象”
原因
1. 单位时间内用药量、容积过大 2. 误入血管 3. 注射部位血管丰富或有炎症反应 4. 病人体弱，病情严重 5. 其他：未用肾上腺素、 pH 影响
、肝药酶诱导药影响等
局麻药的中枢神经系统毒性 反应多表现为先兴奋后抑制
局麻药心脏毒性大小排序为
：丁卡因＞布比卡因＞左旋布
比卡因＞罗哌卡因＞利多卡因＞ 普鲁卡因
局麻药毒性反应的预 防
① 使用局麻药的安全剂量 ② 在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收 ③ 注药时注意回吸，避免血管内意外给药 ④ 警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、 惊 恐、肌抽搐等 ⑤ 麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热 、 低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避 免缺氧和 CO ２蓄积
在肝内转化和降解，代谢产 物大都经肾脏排出
广泛应用于表面麻醉、浸润麻 醉、神经阻滞、硬膜外麻醉；
不用于脊麻
布布比比卡卡因因 （（bbuuppiivvaaccaaiinnee))
为长效局麻药，麻醉作用时间比利 多卡因长 2-3 倍，一次性极量为 225mg 血药浓度超过 1. 2 ～ 5.0μg·ml1 出现毒性反应。心脏毒性尤应注 意 主要在肝脏代谢，大部分经 肾脏排泄
罗罗哌哌卡卡因因
（（ rrooppiivvaaccaaiinnee))
新型长效酰胺类 对感觉纤维的阻滞优于运动纤维（分离
明显），术后运动障碍迅速消失 对 CNS 和心脏毒性均比布比卡因小，
麻醉效果确切 低浓度用于急性疼痛；高浓度用于硬膜
外和神经阻滞
常用局麻药的药理作用
局麻药 麻醉作用 穿透力 毒性 稳定性
胎儿 / 母血的浓度比率为 0.30-0.44 ，对产妇应用安 全，对新生儿无明显抑制
对运动神经的阻滞与药物浓度有 关
0.25%-0.5% 溶液适用于神经 阻滞
0.5% 溶液可用于硬膜外阻滞， 但肌松不满意，起效时间约 15min ，时效可达 5-6h
0.125% 溶液适用于分娩及 术后镇痛，对运动阻滞较轻
第二节 酯类局麻药
普普鲁鲁卡卡因因（（ pprrooccaaiinnee ））
局麻作用稳定、毒性小，作用时 间 45-60min ， pKa 高，在生理 pH 范围内呈高解离状态
扩散和穿透力差，不适用于表面 麻醉，可用于全身麻醉和急性疼 痛
可与静脉、吸入全麻药或镇 痛药合用，实施复合麻醉； 还用于神经阻滞、椎管内麻 醉等
二）分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、各组织器 官的血流量等因素
三）生物转化与排泄
酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶 水解，也有小部分局麻药以原形排 出
酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶 、酰胺酶分解。主要经肾脏排泄
六、不良反应
全身性不良反应
毒性反 应高 敏 反 应特 异 质 反 应
变态反应
接触性不 良反应
局局麻麻药药毒毒性性反反应应的的治治疗
疗
① 立即停药，保持病人呼吸道通畅，给氧。 轻度的毒性反应多属一过性，一般无需特 殊处理即能很快恢复
② 如遇病人极其紧张甚至烦躁，可静 脉注射地西泮 0.1 ～ 0.3mg·kg-1
③ 如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外，应及 时控制惊厥的发作。可给氧后即给以地西泮 、短效肌松药、气管内插管，人工呼吸
指病人接受极小剂量的局麻药即可引 起严重毒性反应，及其罕见，可能与 遗传相关，与变态反应不同的是没有 致敏过程
4 变态反应
属于抗原抗体反应，轻者可见皮肤斑疹和血 管性水肿，重者为呼吸道粘膜水肿，支气管 痉挛，呼吸困难，肺水肿，循环衰竭，危及 生命
5 神经毒性
正常情况下极少见。原有神经系统疾病，脊 髓外伤或炎症等。神经细胞对麻醉药比较敏 感，容易诱发或加重神经并发症
在体内主要由血浆假性胆碱酯 酶水解，消除半衰期短，约 10min ，代谢产物多由肾脏排 泄
丁丁卡卡因因 ((tteettrraaccaaiinnee))
为长效局麻药，毒性为普鲁卡因 的 10-12 倍，起效时间 1015min
脂溶性高，穿透性较强，表面麻醉 效果好
主要由血浆假性胆碱酯酶水解，由 于先经过氨基脱羧，代谢减慢，代 谢产物多由肾脏排泄
第六章
局部麻醉药
第二讲
四）局麻药混合应 用
利用不同药物的优缺点相互补 偿，以获得较好的临床效果
五）快速耐药 性
反复注射局麻药后，出现神 经阻滞效能减弱，时效缩短 ，甚至有阻滞节段范围缩小 的趋向
五、体内过程
一）吸收
剂量大小、注药部位、是否加用血管收缩 药都可影响血药浓度。于不同部位注射局 麻药后，血药浓度递减顺序依次为：肋间 ＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下隙＞皮 下浸润；另外，局麻药的吸收速率与该部 位血流灌注充足与否直接有关。局麻药液 中加入血管收缩药可降低吸收速率
procanine 快、弱、短
差
小
ຫໍສະໝຸດ Baidu合麻醉
用途
差
不宜表面麻醉
tetracanine 慢、强、长
强
于浸润麻醉
lidocanine 快、中
中
，脊麻少用
大
差
中
好
室性心律失常
bupicanine 快、强、长
弱
大
好
复 不单用 “万能”
④ 应注意循环系统的稳定和监测病人体温。 因严重而长时惊厥所致缺氧可引起中枢性 高热，后者已提示有缺氧性脑损伤。发生 低血压应及时有效地作对症处理，一般先 静脉注射麻黄碱 10 ～ 30mg ，疗效不佳 改用多巴胺 20 ～ 40mg 或间经胺 0.5 ～ 5.0mg
2 高敏反应
指病人接受小量麻醉药可突然发生 晕厥，呼吸抑制甚至循环衰竭等毒 性反应的先兆，一般归因于个体差 异 3 特异质反应
可用于表面麻醉、神经阻滞及椎管内 麻醉，不单独用于浸润麻醉
因毒性大，应严格掌握剂量，可
加入肾上腺素以延缓药物的吸收
第三节 酰胺类局麻药
利利多多卡卡因因（（ LLiiddooccaaiinnee ））
为中效局麻药，盐酸盐水溶液稳定
起效快、穿透性强，无明显扩张 血管作用 中枢作用随药物浓度增加而增 大
神经毒性
组织毒 性
1 、毒性反 应
概念
：
单位时间内，血液中局麻药浓度 过高超过机体的耐受力而引起的 不良反应。占所有不良反应的
98%
临床表现：中枢神经系统和心血管系统
毒性
机制：
中枢抑制性神经元对局麻药 更敏感，出现“脱抑制现 象”
原因
1. 单位时间内用药量、容积过大 2. 误入血管 3. 注射部位血管丰富或有炎症反应 4. 病人体弱，病情严重 5. 其他：未用肾上腺素、 pH 影响
、肝药酶诱导药影响等
局麻药的中枢神经系统毒性 反应多表现为先兴奋后抑制
局麻药心脏毒性大小排序为
：丁卡因＞布比卡因＞左旋布
比卡因＞罗哌卡因＞利多卡因＞ 普鲁卡因
局麻药毒性反应的预 防
① 使用局麻药的安全剂量 ② 在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收 ③ 注药时注意回吸，避免血管内意外给药 ④ 警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、 惊 恐、肌抽搐等 ⑤ 麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热 、 低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避 免缺氧和 CO ２蓄积
在肝内转化和降解，代谢产 物大都经肾脏排出
广泛应用于表面麻醉、浸润麻 醉、神经阻滞、硬膜外麻醉；
不用于脊麻
布布比比卡卡因因 （（bbuuppiivvaaccaaiinnee))
为长效局麻药，麻醉作用时间比利 多卡因长 2-3 倍，一次性极量为 225mg 血药浓度超过 1. 2 ～ 5.0μg·ml1 出现毒性反应。心脏毒性尤应注 意 主要在肝脏代谢，大部分经 肾脏排泄
罗罗哌哌卡卡因因
（（ rrooppiivvaaccaaiinnee))
新型长效酰胺类 对感觉纤维的阻滞优于运动纤维（分离
明显），术后运动障碍迅速消失 对 CNS 和心脏毒性均比布比卡因小，
麻醉效果确切 低浓度用于急性疼痛；高浓度用于硬膜
外和神经阻滞
常用局麻药的药理作用
局麻药 麻醉作用 穿透力 毒性 稳定性
胎儿 / 母血的浓度比率为 0.30-0.44 ，对产妇应用安 全，对新生儿无明显抑制
对运动神经的阻滞与药物浓度有 关
0.25%-0.5% 溶液适用于神经 阻滞
0.5% 溶液可用于硬膜外阻滞， 但肌松不满意，起效时间约 15min ，时效可达 5-6h
0.125% 溶液适用于分娩及 术后镇痛，对运动阻滞较轻
第二节 酯类局麻药
普普鲁鲁卡卡因因（（ pprrooccaaiinnee ））
局麻作用稳定、毒性小，作用时 间 45-60min ， pKa 高，在生理 pH 范围内呈高解离状态
扩散和穿透力差，不适用于表面 麻醉，可用于全身麻醉和急性疼 痛
可与静脉、吸入全麻药或镇 痛药合用，实施复合麻醉； 还用于神经阻滞、椎管内麻 醉等
二）分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、各组织器 官的血流量等因素
三）生物转化与排泄
酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶 水解，也有小部分局麻药以原形排 出
酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶 、酰胺酶分解。主要经肾脏排泄
六、不良反应
全身性不良反应
毒性反 应高 敏 反 应特 异 质 反 应
变态反应
接触性不 良反应
局局麻麻药药毒毒性性反反应应的的治治疗
疗
① 立即停药，保持病人呼吸道通畅，给氧。 轻度的毒性反应多属一过性，一般无需特 殊处理即能很快恢复
② 如遇病人极其紧张甚至烦躁，可静 脉注射地西泮 0.1 ～ 0.3mg·kg-1
③ 如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外，应及 时控制惊厥的发作。可给氧后即给以地西泮 、短效肌松药、气管内插管，人工呼吸
指病人接受极小剂量的局麻药即可引 起严重毒性反应，及其罕见，可能与 遗传相关，与变态反应不同的是没有 致敏过程
4 变态反应
属于抗原抗体反应，轻者可见皮肤斑疹和血 管性水肿，重者为呼吸道粘膜水肿，支气管 痉挛，呼吸困难，肺水肿，循环衰竭，危及 生命
5 神经毒性
正常情况下极少见。原有神经系统疾病，脊 髓外伤或炎症等。神经细胞对麻醉药比较敏 感，容易诱发或加重神经并发症
在体内主要由血浆假性胆碱酯 酶水解，消除半衰期短，约 10min ，代谢产物多由肾脏排 泄
丁丁卡卡因因 ((tteettrraaccaaiinnee))
为长效局麻药，毒性为普鲁卡因 的 10-12 倍，起效时间 1015min
脂溶性高，穿透性较强，表面麻醉 效果好
主要由血浆假性胆碱酯酶水解，由 于先经过氨基脱羧，代谢减慢，代 谢产物多由肾脏排泄