临床抗生素的使用原则

1.治疗性应用的基本原则

（1）只能用于治疗感染性疾病所有抗生素仅用于治疗细菌、支原体、衣原体、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原则上不用抗生素。虽然近十年来，许多学者报导了大量的大环内酯类非抗菌作用，如用于治疗：慢性支气管哮喘、胃肠道神经源性运动障碍、胆囊结石等，但由于其易诱导细菌耐药性的产生，因此应十分谨慎地对待这些新用途，原则上不予利用。

（2）尽早确立病原菌诊断病原菌检查对感染性疾病的诊治有着极其重要的作用。虽然临床上许多感染性疾病可以通过经验性治疗治愈，但在不同的时间、不同的感染、不同的医疗单位，致病菌种类、构成、药物敏感性有着很大的差别。因此，为了找到敏感的抗生素，及时地控制感染，就应当及早确立感染性疾病的病原诊断，力争在使用抗生素治疗前，正确采集标本，及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得培养结果，则应参考试验结果、临床用药效果等调整用药方案，进行目标治疗。

（3）针对性经验治疗在未获得准确的病原学诊断前或病情不允许耽误的情况下，应尽快判断感染性质，可进行针对性的经验治疗。对轻型的社区获得性感染，或初治患者可选用一般抗生素；对医院感染或严重感染、难治性感染应根据临床表现及感染部位，推断可能的致病菌及耐药情况，选用覆盖面广、抗菌活性强及安全性好的杀菌剂，可以联合用药。对导致脏器功能不全、危及生命的感染所应用的抗生素应覆盖革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌、真菌。

（4）结合临床评价细菌培养与药敏结果的意义应根据临床用药效果，尽快判断经验性治疗方案的有效性，以便参照“培养+药敏”的结果有针对性地选用作用强的敏感抗生素。无感染表现的阳性结果多无意义，应排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。

（5）选用作用强，在感染部位浓度高的抗生素应综合考虑以下因素：

①患者的疾病状况基础疾病种类、病情严重程度、病理、生理、免疫功能状况等。

②药物的有效性包括抗生素的抗菌谱，抗菌活性、药代动力学特点（吸收、分布、代谢与排泄，如半衰期、血药浓度、组织浓度、细胞内浓度等），药效学特点及不良反应等。

③本地区、医疗机构、病区细菌耐药状况选用致病菌敏感的抗生素。

④给药途径应根据感染的严重程度及药代动力学特点决定给药途径，轻症感染尽量选用生物利用度高的口服制剂。

⑤有多种药物可供选用时，应以窄谱、不良反应少、价廉者优先。

⑥其它药物的相互作用、供应等。

（6）要注意及时更换抗生素要根据临床疗效或（和）微生物检查结果来决定是否需要更换所用的抗生素一般感染患者用药72小时（重症感染48小时）后，就可根据临床疗效来判断所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治疗终点或疗程一般感染待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药2～3天，就可终止抗感染治疗；特殊感染按特定疗程执行，如结核病等。

（8）要重视必要的综合治疗在应用抗生素治疗细菌感染的过程中，必须充分认识到人体免疫力的重要性，过分依赖抗生素的功效而忽视人体内在因素常是抗生素治疗失败的重要原因之一。因此，在应用抗生素的同时，必须尽最大努力使人体全身状况有所改善，各种综合性措施如纠正水、电解质和酸碱平衡失调，改善微循环，补充血容量，输血、血浆、白蛋白或氨基酸，处理原发病和局部病灶等，均不可忽视。

（9）要尽量避免皮肤粘膜局部用药如果局部感染较轻，或感染较重但全身用药在局部感染病灶难以达到有效浓度时，可考虑局部选用如下外用制剂：呋喃西林、新霉素、杆菌肽、磺胺嘧啶银、莫匹罗星、磺胺醋酰钠等。不允许擅自将全身用制剂在局部使用，以防对临床常用药物耐药的菌株产生。

（10）指征明确才能联合使用抗生素只有那些病因未明的严重感染、多种细菌引起的混合感染需长期用药、细菌有可能产生耐药才能联合使用抗生素。

2.抗生素的联合应用原则

（1）联合应用目的联合使用的药物要能够对致病菌产生“协同”或“累加”的杀灭作用，以达到增加治疗效果，减少患者不良反应，减少细菌耐药性产生的目的。

（2）联合应用适宜的种类联合应用一般为两种或两种以上的抗生素联合应用，特殊情况下还要加用抗真菌药。通常采用繁殖期杀菌剂（β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素等）与静止期杀菌剂（氨基糖苷类、多粘菌素类）联合或β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂联合，以获得协同抗菌作用。（3）联合用药的适应证联合使用抗生素的适应证应较单独用药更为严格。其明确的适应证如下：

①病因未明的严重感染。

②单一药物不能有效控制的混合感染。

③单一药物不能有效控制的严重感染。

④单一药物不能有效控制的耐药菌株感染，特别是医院感染。

⑤联合用药的协同作用可使其中一种毒副作用较大的抗生素剂量得以减少，因而减少不良反应的发生。

⑥需长期用药并防止细菌产生耐药性，如结核病，强化期治疗时应采用四联、三联，巩固期以二联为宜。

3.相对合理的药物联合

根据体外的联合药敏试验结果以及长期的临床应用效果，证实了某些药物联合应用确实具有很好的疗效。现将一些可能有效的抗菌药物联合罗列如下：

（1）对金葡菌引起败血症、心内膜炎、重症肺炎（或肺脓肿）等各种严重感染有效的药物联合有苯唑西林（或氯唑西林、双氯西林）＋氨基糖苷类；头孢唑啉（或头孢拉定）＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋头孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）万古霉素；β—内酰胺类＋酶抑制剂；（去甲）万古霉素＋氟喹诺酮类；替考拉宁＋氨基糖苷类。

（2）对草绿色链球菌引起的心内膜炎等严重感染有效的药物联合有青霉素（大剂量）＋氨基糖苷类（AGs单用耐药）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类。

（3）对肺炎链球菌引起的败血症、脑膜炎等严重感染有效的药物联合有（大剂量）青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松其中的一种＋（去甲）万古霉素；其中头孢噻肟（或头孢曲松）＋（去甲）万古霉素已成为治疗儿童细菌性脑膜炎的标准经验性方案。要特别注意的是β—内酰胺类+酶抑制剂的联合对它无效，因为肺炎链球菌的耐药机制是青霉素结合蛋白改变所致，而非产生β—内酰胺酶。

（4）对肠球菌引起的心内膜炎、败血症等严重感染有效的药物联合应用有青霉素（或氨苄青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类（一般耐药株）；达托霉素＋氨基糖苷类（VRE株）应注意的是替考拉宁＋氨基糖苷类对肠球菌无协同作用。

（5）对绿脓杆菌引起的各种严重感染有效的药物联合有哌拉西林（或阿洛西林、头孢他啶）＋氨基糖苷类；头孢他啶＋氟喹诺酮类；头孢哌酮＋酶抑制剂；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）对肺炎克雷伯菌引起的严重肺炎或败血症有效的药物联合有哌拉西林＋氨基糖苷类；甲氧苄啶＋氨基糖苷类；第二、三代头孢菌素＋氨基糖苷类。

（7）对其他革兰氏阴性杆菌有效的药物联合有哌拉西林＋氨基糖苷类；氟喹诺酮类＋氨基糖苷类；哌拉西林□氧氟沙星；β—内酰胺类＋酶抑制剂。