单磷酸阿糖腺苷 成人科

单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎
表3 两组病人治疗结果比较[例(％)]
HBV感染指标转阴
组别 治疗组 对照组 n 98 112 HBeAg 13(13.2)* 6(5.4) HBeAg 42(42.9)* 32(28.6) 抗HBc-IgM 41(41.8)* 30(26.8) HBVDNA 53(54.1)* 41(36.6) ALT复常 80(81.6)* 68(60.7)
广谱抗病毒一线药物
注射用单磷酸阿糖腺苷
• • 规格：0.1g/支 国药准字H20059896（0.1g)
单磷酸阿糖腺苷特点
优异的抗病毒作用
水溶性高，起效快，血峰值为半小时 疗效确切，适用科室广 安全性高
先强牌单磷酸阿糖腺苷优势
专利产品 化学合成工艺（200910040359.0） 纯度高，有害杂质少，不产生酶或蛋白质等过敏源 先强Ara-AMP企业内控质量标准高于国家药品标准
联用单磷酸阿糖腺苷和病毒唑对呼吸道合胞病毒的作用
华中科技大学协和医院儿科余道文等报道:联用单磷酸阿糖腺苷和病 毒唑对RSV感染的Veto细胞进行抗病毒研究，结果如下： 病毒唑抑制RSV的最大无毒浓度（TDo）为100μg/ml,IC50为 50μg/ml，最小有效浓度（MTc）为25 μg/ml，治疗指数（TI） 值为4。 当Ara-AMP和病毒唑均以100 μg/ml联用时，对RSV的抑制呈最大 的协作用。 两药联用的IC50为6.25 μg/ml+ 6.25 μg/ml；TI值为32，比 单用病毒唑的TI大8倍。
注：与对照组比较：*P﹤0.01 治疗组：应用Ara-AMP。成人剂量第1～5天，0.4 g，im，qd，第6～28天，0．2 g，im，qd ，疗 程28 d。小儿剂量第1～5天10 mg/kg，第6～28天，5 mg/kg，共28d。血源乙肝疫苗，成人与小儿 剂量相同。每次30 ug(相当于目前通用的基因疫苗15 ug)，皮下注射，间隔15 d，共注射6次。 对照组：采用猪苓多糖，成人40 mg，im．qd，每注射20 d后停药10 d为1疗程，共计3疗程。小儿 剂量4 mg/kg，注射方法与成人相同。乙肝疫苗的注射剂量与用法，与治疗组相同。
吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。
传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。
水痘与带状疱疹发病情况 水痘 1291
4.5
发病率（每10万人） 住院率（每10万人）
带状疱疹 373
4.4
平均住院天数 死亡率（每10万人）
3 0.4
11 2.5
Epidemiology of herpes zoster England and Wales, 1991–2000
单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒机理
单磷酸阿糖腺苷抗DNA病毒适应症
国内外对单磷酸阿糖腺苷在治疗DNA病毒感染方面有 很丰富的研究： • 疱疹病毒感染所致的水痘、皮炎、脑炎 • 病毒性肝炎
疱疹病毒
疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、 有包膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒 (Human herpes virus,HHV)。
程长，副作用大，易产生耐药性和复发等等问题。
• 抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗是提高疗效，降低副 作用行之有效的方法之一。 • 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺素、乙肝疫苗、白细胞介素及干 扰素已得到认可并广泛应用于临床中，治疗中采用中小剂
量短疗程疗法，达到增效减副的作用。
乙肝病毒 治疗方案
原则：5~10mg/kg,一日一次。 成人使用 肌注：0.2~0.4g/次，一日一次。 静滴：⑴一般用10%葡萄糖250毫升或5%葡萄糖500毫升或500ml 生理盐水稀释；
单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较
治疗组：单磷酸阿糖腺苷300 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一次; 对照组：给予利巴韦林注射液600 mg加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,一日一 次,疗程均为7 d天。
表1 2组水疱停止生产、疼痛缓解、完全结痂及皮损痊愈时间比较 组别 治疗组 对照组 例数 48 48 水疱停止产生
调节剂联用，既能与抗病毒药物产生协同作用，又能减轻免疫调节剂 的副作用，同时还能减少病毒耐药性的出现。
单磷酸阿糖腺苷联用胸腺肽提高抗HBV的协同作用
两组药物治疗乙型肝炎的疗效对比
100 80 82.7
60 40 治疗组完全缓解率高于对照组，且诱导缓解期显著缩短。主张 治疗组 % 中小剂量短程治疗，其中单磷酸阿糖腺苷+胸腺素疗效较好，目 对照组 30 30 40 前已广泛用于临床，未见严重毒副作用。 17.3 20 0 0
根据其生物学特性分为： α疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经 节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒； β疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，可 在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中 建立潜伏感染。如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、人疱疹病毒7型； γ疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内 长期潜伏。如EB病毒、人疱疹病毒8型。
单磷酸阿糖腺苷： 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高，见效快
单磷酸阿糖腺苷 100 聚肌胞 90 81.7 76.74 80 70 结论 60 治疗组单磷酸阿糖腺苷肌注七天治疗带状疱疹病毒患者 % 50 42.36 总有效率（100%）要显著高于对照组聚肌胞（81.7%） 40 30 21.21 18.18 18.18 20 11.63 11.63 10 0 0
20.8% 6.3%
痊愈
显效
有效
无效
总有效率
单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的总有效率要显著高于对照组，并且 没有出现贫血、乏力等不良反应，值得在临床上大力推广
孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷06期
水痘/带状疱疹病毒 治疗方案
按照体重每次5-10mg/kg静脉滴注或肌肉注射，一日 一次，疗程5-7天。
孙金威 何成伟 医药导报 2011 年30卷06期
单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较
100.0% 90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0%
93.8%
Байду номын сангаас
单磷酸阿糖腺苷 利巴韦林
64.6% 54.2%
79.2%
22.9% 14.6% 6.3% 10.4%
结果显示：治疗组HBV感染指标转阴率和ALT复常率明显优于对照组(P<0．01)。 两组病人的的外周血白细胞、红细胞、血小板计数等，与治疗前比较无明显差异。
杨友国,张行.单磷酸阿糖腺苷联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究.徐州医学院学报. 2000,20(4):319-320
用药总结
• 目前临床上治疗乙肝以抗病毒药物为主，但大多都存在疗
水痘-带状疱疹病毒
水痘－带状疱疹病毒(Varicella－Zoster virus,VZV)在儿童初 次感染时引起水痘,恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或 成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒。 人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是VZV的主要靶细胞。 传染源：主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼
*与病毒唑比较，P<0.01
国际医药卫生导报2006年第12卷第20期（半月刊）
病毒性脑炎 治疗方案
• 静滴：
①本品临床常用量5—10mg/kg ②重症患儿，取本品15mg/kg，加入500ml生 理盐水中，静脉滴注持续 12小时，每天一次，连 用10天； • 肌注：每瓶配2ml生理盐水 ①本品临床常用量5—10mg/kg ②重症患儿，取本品10mg/kg，缓慢肌注 每天一次，连用10天。
⑵ 0.2~0.4g/次，一日一次；或者0.2g/次，一日两次。
儿童使用 肌注：5mg/kg, 一日一次。 静滴需稀释。
单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒机理
单磷酸阿糖腺苷除能抑制DNA聚合酶而影响DNA复制外，亦可抑制mRNA和 tRNA的甲基化而起到抑制RNA病毒的作用，其作用机制为掺入DNA、RNA 分子，抑制蛋白质合成及腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶等。 De Clercq 等认为抑制SAH水解酶是广谱抗病毒剂产生活性的主要分子 基础，因SAH水解酶被抑制后，必将使SAH堆积，从而切断甲基转移酶的 反应，使病毒成熟所必需的mRNA缺乏，导致病毒复制中断，不能释放成 熟的病毒颗粒。
100
痊愈
显效
有效
无效
总有效率
广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第一阶段（双盲对照试验）结果
单磷酸阿糖腺苷： 治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高，见效快
2.53% 23.52%
总有效率97.47%！
5.88%
痊愈 显效 有效 无效
68.24%
广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂 第二期临床第二阶段（用药前后对照试验）结果
完全缓解 部分缓解 无效
结论
治疗组：单磷酸阿糖腺苷+胸腺素，单磷酸阿糖腺苷5~10mg/kg加入10%葡萄糖液500ml，静滴，每日 1次，连用14日。接着予以胸腺素5mg肌注，联用1-6个月。 对照组:按国内儿科原发性NS皮质激素方案治疗。 中山医科大学附属第一医院儿科 莫 樱 陈述枚 《第四次全国单磷酸阿糖腺苷临床应用研讨会》
乙肝的治疗
• 抗病毒药物：在目前众多乙肝治疗药中，抗病毒治疗是关键。主要
是干扰素和核苷类似物
• 免疫增强剂：免疫增强剂常用的药物有胸腺肽a1、胸腺五肽、转移
因子等
• 保肝护肝降酶药：治疗乙肝需要用保肝护肝降酶药，但一般只起辅
助作用。降酶最常用的药物如五味子制剂、六味五灵片、双环醇片。
• 目前国际上首推的乙肝疗法还是联合用药：抗病毒药物与免疫
蒋湘君.核苷类抗病毒药物的研究进晨.荮学学报,1997.22(5):389.
单磷酸阿糖腺苷抑制RNA病毒适应症
呼吸道合胞病毒感染 小儿急性呼吸道感染 小儿手足口病
儿童流行性腮腺炎
呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒 (RSV)属副黏病毒科肺炎属，各年龄段人群对 RSV都易感，但引起的症状各不相同。 婴幼儿特别是2～6个月的婴儿对RSV特别敏感，常引起较为严重的 呼吸道疾病，如毛细支气管炎、肺炎等，患儿常出现呼吸暂停， 气管或细支气管坏死物与粘液、纤维蛋白等结集在一起，极易阻 塞患儿的呼吸道，严重者造成死亡。 目前已应用到临床上治疗婴幼儿毛细支管炎抗RSV等病毒药物利巴 韦林，取得一定的疗效，但不能明显或较快地缓解憋喘等症状及 消除肺部干湿罗音，缩短辅助通气和吸氧时间及住院天数。
抽搐 意识障碍 病理症
26 25 21 20 15 17
瘫痪
9 8
病毒唑 49 Ara-AMP 43
两组病人治疗后症状及体征消失时间比较（t/d,x±s）
组别 n 发热 4.6±30 3.8±2.5 头痛 5.6±5.5 2.3±2.1* 呕吐 3.1±2.0 1.6±0.8* 抽搐 4.3±3.6 2.1±1.3* 意识障碍 4.6±2.8 2.9±1.2* 病毒唑 49 Ara-AMP 43
1 3.48±2.73·
疼痛缓解
1 4.03±1.64·
完全结痂
1 5.72±2.02·
皮损痊愈
2 10.48±2.95·
4.69±2.17
6.67±1.51
6393±3.08
13.96±4.87
1 2 与对照组比较，·P＜0.05，·P＜0.01
结果显示：在各项症状缓解时间上，治疗组都是优于对照组， 并且二者的对比是有显著性差异的
• 肌肉注射：每支加2ml生理盐水溶解 • 静脉滴注：加入10%葡萄糖溶液100-250ml或者生理盐 水100-250ml稀释
单磷酸阿糖腺苷是治疗儿科脑炎的有效药物
本药易通过血-脑屏障，对病毒性脑炎有较好的疗效，其疗效优于病毒唑
两组病人临床症状和体征（例）
组别
n
发热
21 20
头痛
22 7
呕吐
31 28
乙型肝炎病毒
乙型病毒性肝炎 （简称乙型肝炎） 是由乙型肝炎病 毒（简称乙肝病 毒）引起的肝脏 炎性损害，是当 前流行最广泛、 危害最严重的一 种传染病。 病毒结构模拟图
乙肝病毒致病性
乙型肝炎病毒（HBV）属于DNA病毒，主要通过血液、母婴 和性接触进行传播。 世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿，我国1.2亿， 携带者10%。 各年龄组均可发病，多种临床表现，少数患者可转化为肝 硬化或肝癌。
药代动力学
静滴0.5小时 达到峰值
静滴
肝、肾、脾脏 及 呼吸道分布最高
代谢为阿糖 次黄嘌呤 尿液排出
单磷酸阿 糖腺苷 肌内 注射
骨骼肌、脑内浓 度稍低，可通过 血-脑屏障
半衰期为 3.5小时
肌内注射3小时 达到峰值
单磷酸阿糖腺苷药理作用
核苷类抗病毒药物
主要抗DNA病毒 对RNA病毒也有效