碳青霉烯类(培南类)抗生素
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
美罗培南是广谱强效的碳青霉烯抗生素
RR<1.00 表明美罗培南不良反应少于 亚胺培南/西司他丁
0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10
美罗培南比亚胺培南有更卓越的(有统计学差异） 14
Total events: 52 (Tmt 1 〔Experimental〕), 75 (Tmt 2 〔control〕) Test for heterogeneity: Chi2 = 0.01, df = 1 (P = 0.94), I2 = 0% Test for overall effect; Z = 2.47 (P = 0.01) Tmt, treatment; RR, relative risk; CI, confidence interval.
哌拉西林/他唑 巴坦
0.76 (0.55–1.00)
0.83 (0.47–1.35)
15
Steven J. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 2009; 25(1):251–61
美罗培南单药疗效优于头孢他啶＋氨基糖 苷类的联合治疗
Study or sub-category Tmt 1 (Experimental) n/N Tmt 2 (Control) n/N RR 值 (random) 95% CI Weight % RR (random) 95% CI
11
Donna Mayne, et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2012
美罗培南治疗脆弱拟杆菌的抗菌活性不受PH值影 响，而亚胺培南酸性增加时耐药迅速增加
12
3_种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS
3种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立Δ秦怡1＊，张瑞霞2，吕雅瑶2，翁莉莉1，张弋2 #（1.天津医科大学一中心临床学院，天津 300192；2.天津市第一中心医院药学部，天津 300192）中图分类号 R917；R978.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0343-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.14摘要目的建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南（ETP）、亚胺培南（IPM）、美罗培南（MEM）血药浓度检测的超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法。
方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以3种抗生素的稳定性同位素（ETP-D4、IPM-D4、MEM-D6）为内标，采用ACQUITY UPLC BEH C18（2.1 mm×50 mm，1.7μm）色谱柱分离；流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸，梯度洗脱；流速为0.3 mL/min；柱温为40 ℃；采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。
结果该方法专属性良好，在ETP、IPM、MEM 0.2～200、0.1～100、0.1～100μg/mL范围内线性良好（r2≥0.993），批内、批间精密度和准确度良好（RE均≤5.14%，RSD均≤11.15%），基质效应、提取回收率较一致（RSD≤12.99%）。
结论本实验建立了一种可以同时定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法，该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少，可满足临床需求。
关键词碳青霉烯类抗生素；超高效液相色谱-质谱联用；血药浓度；厄他培南；亚胺培南；美罗培南Establishment of UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three common carbapenem antibioticsQIN Yi1，ZHANG Ruixia2，LYU Yayao2，WENG Lili1，ZHANG Yi2（1. First Central Clinical College of Tianjin Medical University，Tianjin 300192，China；2. Dept. of Pharmacy，Tianjin First Central Clinical Hospital，Tianjin 300192， China）ABSTRACT OBJECTIVE To establish a UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three carbapenem antibiotics，i.e. ertapenem （ETP），imipenem （IPM）and meropenem （MEM）.METHODS After protein precipitation with methanol，the plasma samples were separated by ACQUITY UPLC BEH C18column （2.1mm×50mm，1.7μm）using stable isotopes of three antibiotics （ETP-D4，IPM-D4，MEM-D6）as the internal standard. The mobile phases were 98%acetonitrile +2% water +0.1%formic acid and 98%water +2%acetonitrile +0.1%formic acid，by gradient elution. The flow rate was 0.3mL/min and the column temperature was 40 ℃. Scanning analysis was performed in the positive ion and multiple reaction monitoring mode. RESULTS The method had good specificity，good linearity （r2≥0.993）in the range of 0.2-200，0.1-100and 0.1-100μg/mL of ETP，IPM and MEM，and good intra-batch and inter-batch precision and accuracy （all RE≤5.14%，all RSD≤11.15%），the matrix effect and extraction recovery were consistent （RSD≤12.99%）. CONCLUSIONS This study establishes the UPLC-MS/MS method to simultaneously quantify the plasma concentration of ETP，IPM and MEM. The method has the advantages of simple pretreatment， short detection time and small sample quantity to meet clinical requirement.KEYWORDS carbapenem antibiotics； UPLC-MS/MS； plasma concentration； ertapenem； imipenem； meropenem碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐药率低的特点，已成为治疗重症感染的主要选择。
碳青霉烯类抗生素新品种：注射用美罗培南
龙源期刊网 碳青霉烯类抗生素新品种：注射用美罗培南作者：来源：《大众健康》2007年第01期在研究青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯的过程中，发现了一些很好的品种，从而更增添了广大研究者对该领域的兴趣，上市品种以及处于临床或前期临床研究的品种就多达十几个。
尤其是碳青霉烯类抗生素，据国外估计，近年来全球医院抗生素市场每年超过80亿美元，而全球每年碳青霉烯类抗生素的市场价值接近10亿美元。
碳青霉烯类药物在抗菌药物市场中的份额还在不断增加。
根据市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求，到2006年，碳青霉烯类药物的市场将增加50％。
这类药物的开发成为抗感染药物的热点。
美罗培南作为碳青霉烯类抗生素的新品种，因其抗菌谱广、抗菌活性强，不与其它β－内酰胺类抗生素交叉耐药，以及不良反应发生率低等显著特点而颇受临床的重视，国外常将此药作为治疗重症感染及混合感染的首选药物之一。
但由于进口美罗培南成本相对较高，此药在我国的临床使用将受到较大限制。
美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成，从而起抗菌作用。
美罗培南临床上主要适用于敏感菌引起的下列感染：1、呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓疡、脓胸等。
2、腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎等。
3、泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫结缔组织炎等。
4、骨、关节及皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等。
5、眼及耳鼻喉感染。
6、其它严重感染，如脑膜炎、败血症等。
美罗培南具有与亚胺培南相类似的广谱抗菌作用，且对肾脏脱氢肽酶比亚胺培南更稳定，因此如今已成为碳青霉烯和青霉烯类抗生素市场中的新生力量。
美罗培南是1999年开始进入医院用药统计，近3年来其在碳青霉烯和青霉烯类抗生素购药总金额中的比例分别为：14.9％、21.4％和31.8％，其购药金额也在大幅增长。
4种碳青霉烯类抗生素的药理学表现及临床作用探讨
4种碳青霉烯类抗生素的药理学表现及临床作用探讨摘要：探讨美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南的药理学作用及其临床应用效果。
方法：分别选取本院应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南进行抗感染治疗的肺炎患者各20例。
比较各组患者临床用药疗效及不良反应。
结果：临床应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南治疗肺炎具有良好疗效，利于炎症指标的改善，应用较为安全，疗效显著。
结论：针对肺炎的治疗，应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南均有一定疗效，临床需根据患者实际情况选取适配药物应用。
【关键词】美罗培南；亚胺培南；厄他培南；帕尼培南；药理学碳青霉烯类抗生素于临床抗感染治疗中较为常用。
得益于该类药物应用于人体毒性低、抗菌活性强、抗菌谱广泛的特点，故该类药物在肺炎的治疗中较为常用。
我国医院已将该类药物视为重症感染预防的最后一道防线中[1]。
为分析本院常用的美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南四类碳青霉烯类抗生素在肺炎患者中的应用效果及其药理学机制，笔者特设计了本研究，具有内容如下：1.对象与方法1.1.对象资料分别选取本院应用美罗培南、亚胺培南、厄他培南、帕尼培南进行抗感染治疗的肺炎患者各20例。
比较应用不同药物时，患者的临床疗效及不良反应发生情况。
1.1.方法本次研究所应用药物分别为：美罗培南（石药集团欧意药业有限公司；批准文号：H20065284；规格0.5g）、亚胺培南（山东新时代药业有限公司；批准文号：H20133239；规格0.5g）、厄他培南（石药集团欧意药业有限公司；批准文号：H20133325；规格 1.0g）、帕尼培南（Sankyo Company,Limited,Hiratsuka Plant；批准文号：H20020329；规格500mg）。
1.1.观察指标比较不同药物治疗肺炎的临床疗效。
1.结果2.1临床疗效20例使用美罗培南治疗肺炎的患者中，临床疗效判定为治愈的患者有10例、显效的患者2例、有效患者2例、无效患者1例。
碳青霉烯抗生素概要
碳青霉烯抗生素概要碳青霉烯类对革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定。
在临床使用的三级抗生素（即非限制使用级、限制使用级与特殊使用级）中，碳青霉烯类被定为特殊使用级。
它必须经具有相应权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用；紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量。
近年来，随着“国家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯类药物扩大化使用，已成为从国家层面实施综合治理抗生素的重要措施。
碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类的青霉环相似。
迄今，碳青霉烯类抗生素有7个成员：单方药物5个：美罗培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；复方制剂2个：亚胺培南/西司他丁与帕尼培南/倍他米隆。
碳青霉烯类也有其倾向性：适用于产超广谱B内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌。
大部分腹腔感染的“幕后推手”是革兰阴性肠杆菌，而大部分的革兰阴性肠杆菌都是产ESBLs的。
这个比例在2000年还仅仅有10％，然而到了2009年，已经升至50％。
ESBLs菌株的厉害之处就在于，不但对第1代与第2代头孢耐药，而且对三代头孢(头孢哌酮、头孢曲松等)，及单环酰胺类抗生素(氨曲南)均耐药。
也就是说，这些药物对ESBLs菌株束手无策，但碳青烯类却能保持高度稳定，成为攻克ESBLs菌有利法宝。
这对于清除大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌这些最常见的产ESBLs的细菌给予很大帮助。
除此之外，对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，加之快速、强效、稳定、毒性低的特点，已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。
因此，临床上碳青霉烯类一般不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
碳青霉烯类抗生素主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰阴性菌感染，或各种产酶(包括大多数产ESBLs) 菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。
新型碳青霉烯类抗生素_法罗培南
中国医学论坛报/2008年/5月/29日/第E03版
感染
新型碳青霉烯类抗生素——法罗培南
赵彬 杜小莉
美国Gettig等人撰文介绍了新型碳青霉烯类抗生素—法罗培南(faropenem medoxomil)的药物代谢动力学性质、体内疗效与不良反应(Ann Pharmacother 2008,42:80)。
法罗培南酯的生物利用度约为70%～80%,食物对其吸收没有影响。
口服法罗培南酯300 mg,血浆峰浓度约为13～14 mg/L,达峰时间约为1～2小时。
该药的血清蛋白结合率为90%～95%。
法罗培南酯吸收后水解为法罗培南,后者消除半衰期约为1小时,主要以肾小管主动分泌形式排泄。
前瞻性、随机、多中心临床试验显示,法罗培南对急性细菌性鼻窦炎的疗效与头孢呋辛酯相似,对社区获得性肺炎的效果不输于阿莫西林,对慢性支气管炎急性发作的治愈率与克拉霉素相近,治疗单纯性皮肤及皮肤软组织感染时,与阿莫西林相似。
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碳青霉烯类抗生素
碳青霉烯类抗生素简介碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有较强的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
它们属于β-内酰胺类抗生素的一个亚类，与其他β-内酰胺类抗生素相比，碳青霉烯类抗生素具有更好的耐酶性和更广泛的抗菌谱。
碳青霉烯类抗生素主要用于治疗多种感染，包括肺炎、尿路感染、腹腔感染等。
结构与作用机制碳青霉烯类抗生素的核心结构是碳青霉烯环，其具有较强的亲脂性和抗菌活性。
碳青霉烯类抗生素通过抑制细菌的胞壁合成来发挥抗菌作用。
具体来说，它们能够抑制细菌的PBP （Penicillin Binding Protein），阻断细菌胞壁合成的过程，从而导致细菌死亡。
分类与临床应用碳青霉烯类抗生素可根据其结构和抗菌谱进行分类和命名。
目前常见的碳青霉烯类抗生素包括：1.美罗培南（Meropenem）2.亚胺培南（Imipenem）3.伊帕替姆（Ertapenem）4.甲硝唑（Metronidazole）这些抗生素在临床上广泛应用于治疗多种感染，特别是对于产生多种β-内酰胺酶的细菌有很好的杀菌效果。
此外，碳青霉烯类抗生素还常用于临床上的严重感染治疗，如败血症、骨髓炎等。
药物耐药性问题近年来，碳青霉烯类抗生素的耐药性问题日益严重。
细菌通过产生β-内酰胺酶来降解药物，从而使碳青霉烯类抗生素失去效果。
此外，细菌的多重耐药现象也使得抗生素治疗越来越难以奏效。
为了应对这一问题，科学家们正在积极研究新的碳青霉烯类抗生素，并加强对抗生素的合理使用。
不良反应与注意事项碳青霉烯类抗生素的不良反应相对较少，但在使用过程中仍需注意以下几个问题：1.过敏反应：部分患者可能对抗生素产生过敏反应，出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状，应立即停药并就医。
2.肝功能损害：长期使用或高剂量应用碳青霉烯类抗生素可能导致肝功能损害，请患者定期监测肝功能指标。
3.肾功能损害：使用碳青霉烯类抗生素时需特别注意肾功能，避免剂量过大或应用时间过长导致肾毒性反应。
结论碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有优秀的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
2023碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、氧头孢烯类抗菌药物适应症
2023碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、氧头抱烯类抗菌药物适应症碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、氧头泡烯类抗菌药物适应症碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素分为具有抗非发酵菌和不具有抗非发酵菌两组。
前者包括亚胺培南/西司他丁（西司他丁具有抑制亚胺培南在肾内被水解作用）、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆（后者具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒作用）、比阿培南和多立培南；后者为厄他培南。
亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数B-内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
厄他培南与其他碳青霉烯类抗生素有两个重要差异：血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。
近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类抗生素耐药率迅速上升，肠杆菌科细菌中亦出现少数对碳青霉烯类耐药，严重威胁碳青霉烯类抗生素的临床疗效，必须合理应用这类抗菌药物、加强对耐药菌传播的防控。
［适应证］1 .多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。
厄他培南尚被批准用于社区获得，附市炎的治疗。
2 .脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3 .病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
4 .美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。
［注意事项］1 .禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2 .本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
3 .本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。
三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]
![三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/c22ccb2ee2bd960590c677c1.png)
中 较低， 症性脑膜炎 浓度 在炎 投药！ 脑脊液最大 均值范围 ｇ ， 浓度 为。 ｍ 一． Ｌ而 培南可 ．． 一． ｍ／， ． ｇ ５５ｇ ， 美罗 ５ ｍ／ 达。９ｇ ６４ ｇＩ说明 ７
美罗培南能较好透人脑脊液。帕尼培南在正常人脑脊液中浓度 较低， 但在儿童化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可超过大多数 致病菌的ＭＣ病情恢复后， Ｉ、 脑脊液浓度回到原来水平
碳青霉烯的ａ 内酞胺核中的五元环结构内 － 有一个 碳原子 取代了硫原子， 并在Ｃ 有一个不饱和键。帕尼培南与亚 ｃ ， 胺培南区别在帕尼培南的ｃ 位有（ ： 乙酸亚胺毗咯－３ 一基） 硫 键取代；美罗培南与亚胺培南区别在美罗培南的ｃ 位有一甲 ， 基，可增加对肾脱氢肚酶的稳定性，Ｃ 位上的＿甲基一氨甲 ：
２ 抗 菌活性
４２ 半衰期与肾功能： ． 亚胺培南、 帕尼培南美、 罗培南半衰期 均约为 １ 小时。 尿回收率约为６％ 一 ５ 均主要从肾排泄， ０ ７％， 如 肾功能减退就可能使它们在体内积蓄， 半衰期延长。因此肾功 能减退患者均应按肌ｌ清除率相应减少剂量。 ｆ 透析时药物可被 清除， 故在透析后应按肾功能状态再投药。 ４３ 组织分布： ． 三种碳青霉烯类抗生素均能很好地分布到很多 组织和组织间液， 产生浓度足以显示疗效， 但亚胺培南在脑脊液
次 重症 性 用， 难治 感染可 增至２／ ， 两次 对 症、 ｇｄ分 用， 败血 感染
性心内膜炎、 妇科、 皮科、 软组织感染等均取得满意疗效 值得 一 提的是治疗７ 例儿童化脓性脑膜炎， 有效率 １ ％。 ０ ０
可能敏感。亚胺培南、 美罗培南均不被质粒携带的ＴＭ酶 （ Ｅ 通
常是肠杆菌科细菌产生） 如广谱 ｐ 内 一 酞胺酶水解， 也不受肠 道菌群、 粘质沙霉菌和假单胞菌所产生的染色体 Ｉ Ｒ 内酞胺 － 一 酶的影响。帕尼培南对大多数 ０ 内酞胺酶稳定， 一 但可被黄单
碳青霉烯类抗生素
#新药介绍#碳青霉烯类抗生素)多尼培南卢炜,徐晓光1,赵利枝1(临沂市医疗保险事业处 临沂 276001;11鲁南制药集团股份有限公司 临沂 276005)中图分类号:R 97811+1 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2006)09-0574-01多尼培南(Doripenem,S-4661)是由日本盐野义制药株式会社(Shionogi &Co 1Ltd)开发的碳青霉烯类新广谱抗生素,具有抗菌谱广、对绝大多数B -内酰胺酶稳定的特点。
本品注射剂于2005年在日本上市,现在美国进行临床试验,已完成Ⅲ期临床研究。
多尼培南已经获得美国FDA 的快速审批待遇,用于治疗医院获得性肺炎,包括呼吸器相关性肺炎。
其吸入剂正在进行Ⅰ期临床研究,用于囊性纤维化患者的肺部感染。
目前国内正在研究开发。
通用名:多尼培南(Doripenem)商品名:µ «°£化学名:(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-3[[[3S,5S]-5-(氨磺酰氨甲基)-3-吡咯]硫]-1-氮杂双环[31210]庚-2-烯-2-羧酸#一水合物结构式:[作用机理]多尼培南的结构特点是在C-2位有一个5-(氨磺酰氨甲基)-吡咯烷-3-硫代基团,它的抗菌机理与其他B -内酰胺抗生素相同,通过与细菌青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)结合抑制细菌细胞壁合成。
本品与金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及其他敏感菌PBPs 具有极高的亲和力。
多尼培南对绝大多数B -内酰胺酶稳定,包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱B -内酰胺酶(ESBLs)。
多尼培南对人脱氢肽酶(DHP-1)稳定,在体内不被DHP -1水解,可单独使用。
[抗菌活性]多尼培南抗G +的活性强于美罗培南,抗G -的活性弱于美罗培南。
多尼培南对铜绿假单胞菌的活性很强,MIC90值为3113mg #ml -1。
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑￡坠！』堑坠！堡曼壁巳适望ｉ！，Ｑ！！丛蔓！兰塑！：型：！！。
№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。
近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。
多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。
第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。
２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。
四种碳青霉烯类抗生素的临床应用
抗菌谱
抗菌谱
• 厄他培南：对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的作 用差，不适用于医院获得性肺炎的治疗。
• 亚胺培南和美罗培南：对铜绿假单胞菌对的耐药 率分别为23.8%和19.2%。（2022年）
用法用量
用法用量
• 注意： • 厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液；不 得与其它药物混合或与其它药物一同输注。
者癫痫发作。
演示完毕，感谢聆听
• 亚胺培南、比阿培南、厄他培南：均可引起中枢 神经系统的副作用，如头痛头昏、精神障碍、癫 痫发作等。
抗菌谱
• 非发酵革兰阴性杆菌 ： 指一群不能以发酵形式利 用葡萄糖的革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌、 嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌等。
• 非发酵革兰阴性杆菌大多为机会致病菌，在住院 病人的痰、尿、血液、体液标本中的分离率日渐 增高，已成为临床抗菌治疗的难点。
• 重症感染是指，因感染导致患者出现低血压、低 氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。
适应症
药代动力学
药代动力学
• 厄他培南：最大特点是消除半衰期较长（4小时 ），可一天一次给药。
• 亚胺培南：在骨组织中的浓度较高（2.6ug/g） ，被批准用于骨关节感染。
药代动力学
• 美罗培南：在细菌性脑膜炎患者脑脊 Nhomakorabea中可达到 有效浓度，被批准用于脑膜炎。
四种碳青霉烯类抗生素的临床应用
前言
碳青霉烯类属超广谱β-内酰胺类抗生素， 在多重耐药重症感染的抗菌治疗中发挥着极其 重要作用。
已纳入2022年医保目录的碳青霉烯类抗生 素有四种：亚胺培南西司他丁、美罗培南、比 阿培南、厄他培南。
医保情况
医保情况
• 多重耐药是指，一种细菌对三类及以上抗菌药物 （三种作用机制不同的抗菌药物）同时耐药。
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1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。
与内毒素的关系能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。
血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。
虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加以考虑。
3作用机制作用方式：碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，比如亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量（PH5.5～8.5）的影响。
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。
4药理性能抗菌活性碳青霉烯抗生素为迄今最广、抗菌活性甚强的一类抗生素，其对多种β?内酰胺酶高度稳定，对头孢菌素仍可发挥优良抗菌作用。
细菌对该类药物不存在交叉耐药性，因而对、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。
帕尼培南对革兰氏阳性菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，而美罗培南对革兰氏阳性菌效力较差；美罗培南抗阴性菌活性最强，其抗阴性菌的活性是亚胺培南的2～16倍；对铜绿假单孢菌活性也以美罗培南为最强，是亚胺培南的4倍。
采用琼脂二倍稀释法对412株临床分离的致病菌测定美罗培南等药物的抗菌活性。
结果显示：美罗培南对多种有较强的抗菌活性，强于亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、奈替沙星；对大肠埃希菌、克菌属、产气肠杆菌、、沙门菌属、柠檬算菌属、变形菌属、沙雷菌属的MIC90≤0.08～0.25ug/ml，是亚胺培南MIC90的1/4～1/16；对阴沟肠杆菌、不动杆菌属的抗菌活性与亚胺培南相当，MIC90为0.25～0.5ug/ml；对嗜血流感菌MIC90为0.125ug/ml，是亚胺培南MIC90的1/16，是头孢吡肟MIC90的1/4，对革兰氏阳性菌的作用差于亚胺培南，但优于其他4种抗生素。
5耐药性及产生机制新的抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然目前细菌对碳青霉烯类的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率相当高，但碳青霉烯类与其他β-内酰胺类一样，在临床应用后即出现耐药菌株。
亚胺培南在临床上已应用多年，对其耐药的菌株有：黄单孢菌、粪肠球菌和耐甲氧葡萄球菌。
对亚胺培南耐药的对美罗培南仍敏感。
眼下临床主要致病菌对碳青霉烯类的耐药很少见，耐药机制主要有：1.青霉素结合蛋白结合力下降，主要见于耐甲氧西林葡萄球菌及某些肠球菌；2.Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳青霉烯类通透性下降致耐药性产生，主要见于一些肠杆菌及绿脓杆菌；3.菌株产生含锌β-内酰胺酶水解碳青霉烯类，这些菌株大多为临床非常见的病原菌。
6临床应用碳青霉烯类抗生素主要使用于以下三类病人：1．重症感染包括院内获得性、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。
2．多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
3．第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
亚胺培南（imipenem,IMP）商品名泰能，由亚胺培南-西司他丁（1︰1）组方，对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染疗效在95%以上，对软组织、骨关节和腹腔内感染的疗效超过90%，的疗效为85%，细菌清除率76%-92%。
对孕妇应权衡利弊后慎重用药。
本品不适于的治疗，不能与阿昔洛韦联用。
泰能给药量成人每6～12，静滴0.5g 或1.0g，儿童每次12.5mg/kg。
给药速度不宜过快，当给药量达500mg或以上时，滴注时间应在30-60min以上。
美洛培南(meropenem,MEP) 商品名，美洛培南对败血症、包括合并感染在内的肺部感染、腹腔感染、脑膜炎等均获满意效果。
美洛培南给药剂量成人为0.5-1g,每6-8h1次静滴，儿童为每6-8h，10-20mg/kg。
治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h1次，以便中达到足够的浓度。
帕尼培南（panipenem,PAPM）商品名克倍宁，由帕尼培南-倍他米隆（1︰1）组方，适用于敏感菌引起的败血症、骨髓炎、肺部感染、脓胸、胆道感染、腹腔感染、脑膜炎等。
临床有效率和细菌学效果均达80%以上。
克倍宁给药剂量0.5g（按帕尼培南计），bid，每日最高剂量2g静滴，儿童10-20 mg/kg，每日2-4次静滴。
7适应症碳青霉烯类药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对呼吸系统感染、败血症、、生殖系统感染以及胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等都有很好的疗效。
1. 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。
2. 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重不良反应，故不适用于治疗。
美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的患者。
8药物相互作用西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培南肾内代谢并消除。
将倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性。
美洛培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。
9代谢和排泄上市的碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液，肺组织，，胆囊，肠腹腔内，但在脑脊液的浓度为血浓度的8%～16%。
其脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2为1.0h）。
约为1h，尿回收率约为60%～75%，主要从；因此肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半衰期延长，故肾功能减退的患者应按清除率相应减少剂量。
半衰期与肾功能：亚胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均为约1小时，尿回收率约为60-75%，均主要从肾排泄，如肾功能减退可造成药物在体内积蓄，半衰期延长。
因此肾功能减退患者均应按肌酐清除率相应减少剂量，透析时药物可被清除，故在透析后应按肾功能情况补充给药。
帕尼培南对肾脱氢肽酶Ⅰ的稳定性比亚胺培南好，但仍大部分在体内水解、经肾排泄。
10不良反应碳青霉烯抗生素不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性减少、粒细胞减少等，但一般能为患者所耐受。
而当超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
同时，碳青霉烯类抗生素可导致、瘙痒、发热、休克等过敏反应；因此对过敏体质者慎用。
亚胺培南（泰能）主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，皮疹、瘙痒、发热、静脉炎等过敏反应，白细胞减少，嗜酸细胞增多，增多或减少，转氨酶升高，，对有癫痫诱发因素者可诱发癫痫发作。
美洛培南（美平）主要为皮疹、瘙痒、静脉炎、过敏反应、头痛、血小板增多，嗜酸粒细胞增多，血清转氨酶、AKP、LDH升高等，偶有癫痫发作（0.05%），但远低于亚胺培南，肾功能受损，意识障碍、中枢神经系统症状等到严重不良反应发生率较少（一般少于0.1%）。
帕尼培南（克倍宁）主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，皮疹、药疹、发热、瘙痒等到过敏反应。
过敏性休克发生率低，但应引起注意。
对青霉素类、及其它β-内酰胺类药物过敏者，可能对碳青霉烯抗生素出现交叉过敏。
所以对上述药物曾发生过严重全身性过敏反应者，应禁用本组药物。
11禁忌禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。