碳青霉烯类抗生素的适应证和注意事项
2020年碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议 ：
1、严格掌握药物临床应用适应证：
《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌 药物临床应用适应证：
（1）多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；
（2）脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；
（3）病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。
碳青霉烯类抗菌药物国内已经上市的品种
化学名 亚胺培南西司他丁钠 美罗培南 帕尼培南倍他米隆 厄他培南 比阿培南
商品名 泰能 美平 克倍宁 怡万之 安信
医保类别 乙类 乙类 乙类 乙类 乙类
碳青霉烯类抗菌活性
1、适应症为对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染， 包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘 质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致 败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、 盆腔感染等
碳青霉烯类抗菌药物的耐药产生机制
1、青霉素结合蛋白结合力下降，主要见于耐甲氧西林葡萄 球菌及某些肠球菌；
2.Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳 青霉烯类通透性下降致耐药性产生，主要见于一些肠杆菌及绿 脓杆菌；
3.菌株产生含锌β-内酰胺酶水解碳青霉烯类，这些菌株大多 为临床非常见的病原菌。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题
1、碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升:
碳青霉烯类使用量增加的主要原因 ：
（1）多重耐药菌感染患者增多。 （2）免疫缺陷/免疫抑制治疗患者增多。 （3）部分医务人员临床应用不合理。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题
2、G-杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势:
碳青霉烯类抗生素
用 药剂科 曾祥海
碳青霉烯类
已在国内上市者
• • •
亚胺培南/西司他丁 Imipenem/cilastatin, 商品名：泰能 Tienam 帕尼培南/倍他米隆 Panipenem/betamipron,
商品名：克倍宁 Carbenin
美罗培南 Meropenem, 商品名：美平 Mepem
• D andekar PK • 等 用 500 m g 的亚胺培南分别采取 0．5 h 和 3 h 的输注时 • 间，结果显示后者的 T > M IC 较前者提高 了大约 30％。因此 • 对于临床上碳青霉烯类抗生素最佳给药方 案建议为：持续输 • 注给药。
对产ESBL细菌感染的 治疗对策
1.应用具有β 内酰胺酶抑制剂的抗生素 2.亚安培南、美罗培南为最佳选择。
周清德，缪竞智，张秀珍，产ESBL肺炎克雷白菌医院感染分子流行病学研究 中华医院感染学杂志，2000, 10(1): 10
ESBLs 特点
主要由肺炎克雷伯菌和大肠杆菌等 肠杆菌科细菌产生
克雷伯菌 大肠杆菌 沙雷菌属 沙门菌属 变形杆菌
E SBL
监测及实验室报告
•临床分离到大肠杆菌或克雷伯菌属细菌，均应 检测是否产ESBL， •如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的 结果如何，对所有第三代头孢菌素和氨曲南均 应报告耐药。
• PAE 是指细菌与抗生素短暂接触 • 后，当药物浓度下降至低于 M IC 或消失时， 细菌的 • 生长仍受到持续抑制的现象。
• 碳青霉烯类药物对革兰阳性和革兰阴性菌 • 呈明显的浓度依赖关系，随着药物浓度的 增加，PAE • 有增加的趋势
药效动力学 （Pharmacodynamic,PD）
PAE（抗生素后效应）
碳青霉烯类抗菌药物
儿童剂量：年龄>3 个月儿童剂量为每次 15～25mg/kg，每 6h 给药一次，最大剂量为 4g/d；年龄 4周～3 个月儿童为每次 25mg/kg，每 6h 给药一次；年龄 1～4 周儿 童为每次 25mg/kg，每 8h 给药一次； 年龄<1 周儿童为每次 25mg/kg，每 12h 给 药一次。
厄他培南
脱氢肽酶 （质量比 1∶1）
对 DHP-1 稳 定 ， C-4 有 β - 甲 基 ， C-4 有 β - 甲 基 ， 对DHP-1稳定 倍 他 米 隆 为 有 对 DHP-1 稳定， 机离子转运抑 制剂，减少帕 尼培南在肾皮 质中的蓄积
中 枢 毒 性 反 较高（0.3较 少 （ ＜ 应率 1.0%）不适 0.1% ） ， 用 于 用于脑膜炎的 中枢感染 治疗,且不得 与阿昔洛韦联 用。 神经和肾毒 性比较
抗菌谱
抗菌谱与亚胺培南相仿。
对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊， 对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强 2～8 倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南 强 2～4 倍，对大多数厌氧菌具很强抗菌活性， 与亚胺培南相仿或稍强。
本品血半衰期为 1h，主要经肾小球滤过和肾 小管分泌排泄，尚有约 2％经胆管排泄。
适应证
1.多重耐药的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染， 包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆 菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细 菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致 血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂 性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等。 2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重 症患者。
2、250～500mg 静脉滴注时间应超过 30min， 750～1000mg 静脉滴注时间应超过 40～ 60min
2. 肌内注射 剂量为每次 0.5～0.75g， 每 12h 给药一次。本品 0.5g 和 0.75g 应分别溶解于 1%利多卡因溶液 2ml 和 3ml 中供肌内注射。
碳青霉烯类药物使用细则
碳青霉烯类药物使用细则一、碳青霉烯类药物产生与特点1. 碳青霉烯类药物的产生1）第一个碳青霉烯类抗生素是1976年从链霉素发酵液中分离出的硫霉素，但其化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而得到稳定的衍生物亚胺培南。
2）碳青霉烯类结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键，另外其6位羟乙基侧链为反式构象。
3）抗菌谱广，抗菌作用强，对多种β-内酰胺酶高度稳定，尤其在耐药革兰阴性菌感染中占有重要地位。
2. 目前上市的碳青霉烯类药物及特点1）亚胺培南/西司他丁: 亚胺培南容易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解失活；西司他丁是DHP-1抑制剂，阻止亚胺培南肾内代谢，消除其肾毒性。
2）帕尼培南/倍他米隆：帕尼培南可在肾皮质蓄积并导致肾小官坏死；倍他米隆可竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，保护肾小管。
3）美罗培南、厄他培南、比阿培南：都对DHP-1稳定，可单独使用。
二、碳青霉烯类药物分类、抗菌谱、剂量及抗菌作用1. 碳青霉烯类药物分为3类，每类药物针对的敏感菌不同2. 碳青霉烯类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的敏感度不同3. 美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南和帕尼培南的使用剂量不同4. 第一类碳青霉烯类药物--厄他培南体外抗菌作用1）与亚胺培南比较：对肠杆菌科细菌活性显著为优；对不动杆菌、铜绿假单胞菌活性差；对革兰阳性菌、厌氧菌活性略逊。
2）可应用于CAP、复杂性尿路感染和腹腔感染。
5. 第二类碳青霉烯类药物的抗菌作用1）抗菌谱广，活性强，对肠杆菌科细菌、铜绿、不动等非发酵G-菌（除外嗜麦芽）、革兰阳性菌（除外MRS、屎肠球菌）、厌氧菌都有效。
2）对大多数β内酰酶稳定，包括ESBL、AmpC。
3）具有抗生素后效应，对革兰阴性菌PAE可达1-2h。
4）与其他抗菌药物相比，对多数β内酰胺酶稳定性强（多重耐药革兰阴性菌）；对革兰阳性菌、敏感革兰阴性菌无优势。
碳青霉烯类抗生素有哪些 碳青霉烯类抗生素使用宝典
碳青霉烯类抗生素有哪些碳青霉烯类抗生素使用宝典碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
一、碳青霉烯类抗生素有哪些一、碳青霉烯类的特点这类抗生素往往扮演飞机大炮的角色，其抗菌特征包括：1.容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2.与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3.有极强的β内酰胺酶稳定性；4.有明显抗生素后效应（PAE）；5.具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，它们已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
即便是这样，也难以撼动它们在江湖上的地位。
二、分别介绍几种碳青霉烯类抗生素1、亚胺培南-西司他丁：是第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
泰能的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎等，药物剂量较大（>4g）、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作。
《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》要点
《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》要点近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
（二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。
三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议（一）严格掌握药物临床应用适应证。
《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。
对照这3个适应证，临床合理应用的重点有：1. “重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。
而对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物。
2. 多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。
碳青霉烯抗生素概要
碳青霉烯抗生素概要碳青霉烯类对革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定。
在临床使用的三级抗生素（即非限制使用级、限制使用级与特殊使用级）中，碳青霉烯类被定为特殊使用级。
它必须经具有相应权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用；紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量。
近年来，随着“国家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯类药物扩大化使用，已成为从国家层面实施综合治理抗生素的重要措施。
碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类的青霉环相似。
迄今，碳青霉烯类抗生素有7个成员：单方药物5个：美罗培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；复方制剂2个：亚胺培南/西司他丁与帕尼培南/倍他米隆。
碳青霉烯类也有其倾向性：适用于产超广谱B内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌。
大部分腹腔感染的“幕后推手”是革兰阴性肠杆菌，而大部分的革兰阴性肠杆菌都是产ESBLs的。
这个比例在2000年还仅仅有10％，然而到了2009年，已经升至50％。
ESBLs菌株的厉害之处就在于，不但对第1代与第2代头孢耐药，而且对三代头孢(头孢哌酮、头孢曲松等)，及单环酰胺类抗生素(氨曲南)均耐药。
也就是说，这些药物对ESBLs菌株束手无策，但碳青烯类却能保持高度稳定，成为攻克ESBLs菌有利法宝。
这对于清除大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌这些最常见的产ESBLs的细菌给予很大帮助。
除此之外，对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，加之快速、强效、稳定、毒性低的特点，已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。
因此，临床上碳青霉烯类一般不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
碳青霉烯类抗生素主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰阴性菌感染，或各种产酶(包括大多数产ESBLs) 菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。
碳青霉烯临床应用指导原则
碳青霉烯临床应用指导原则碳青霉烯是一类广谱抗真菌药物，具有强效的抗菌作用，被广泛用于临床治疗各种真菌感染症。
然而，由于其特殊的药理特点和用药注意事项，临床医生在使用碳青霉烯时需要遵循相应的应用指导原则，以确保治疗效果和患者安全。
以下是碳青霉烯临床应用指导原则的相关内容。
一、适应症碳青霉烯主要用于治疗对其他抗真菌药物耐药或无效的真菌感染症，如肺曲霉病、侵袭性念珠菌感染等。
在选择使用碳青霉烯治疗真菌感染时，医生要根据患者的病原学检测结果和药敏试验来确定药物的敏感性，以确保治疗的准确性和有效性。
二、用药剂量碳青霉烯的用药剂量应根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素综合考虑来确定。
一般情况下，成人剂量为每日1-2克，分为2-4次口服或静脉注射，儿童剂量则根据体重来计算。
在使用碳青霉烯时，应注意遵循医嘱，不可自行增减剂量，以免造成药物浓度不足或药物过量，影响治疗效果。
三、给药途径碳青霉烯可通过口服或静脉注射等途径给药。
一般而言，对于严重感染或不能口服的患者，可选择静脉注射途径，以便迅速达到有效药物浓度；对于轻度感染或可以口服的患者，可选择口服途径，方便患者用药。
在选择给药途径时，应根据患者的具体情况和药物的适应症来决定。
四、药物不良反应碳青霉烯的常见不良反应包括肝功能损害、肾功能损害、消化道反应等。
在使用碳青霉烯过程中，医生应密切监测患者的肝肾功能指标，定期进行相关检查，一旦出现异常情况应及时调整用药方案或暂停治疗，以减少不良反应的发生和严重性。
五、禁忌症碳青霉烯在一些特定情况下是禁忌的，如对该药物过敏、重度肝肾功能不全、孕妇及哺乳期妇女等。
在选择使用碳青霉烯前，医生应仔细评估患者的病史和禁忌症情况，避免不当使用引起不良后果。
六、特殊人群用药在老年患者、儿童、孕妇、哺乳期妇女等特殊人群中，应慎重选择碳青霉烯的使用。
对于老年患者，由于肝肾功能下降，应减小用药剂量；对于儿童，则需根据体重进行合理剂量计算；对于孕妇和哺乳期妇女，应权衡利弊后再决定是否使用该药物。
碳青霉烯类抗生素的适应证和注意事项
碳青霉烯类抗生素的适应证和注意事项目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆。
碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
一、适应证
1. 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。
2. 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。
美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。
二、注意事项
1. 禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2. 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
3. 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。
4. 肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用管理规定
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用管理规定根据《抗菌药物临床应用管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》的要求，制定本管理流程。
一、严格控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用条件和程序包括：碳青霉烯类抗菌药物和替加环素选用应从严控制，患者病情需要应用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素，应具备严格临床用药指征或确凿依据。
1．有药敏支持；2．经科室讨论和有关专家会诊同意；3．处方需经具有副高级以上专业技术职务任职资格医师开具。
临床应用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科、微生物检验科、药学部门等具有高级专业技术职务任职资格的医师、药师或具有高级专业技术职务任职资格的抗菌药物专业临床药师担任。
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素不得在门诊使用。
二、临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素相关规定1．住院患者确需使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的，由临床科室提出会诊申请，由指定的具有高级技术职务任职资格的专家进行会诊，确定是否使用，包括碳青霉烯类抗菌药物和替加环素品种、使用剂量、疗程及预后等。
2．经会诊确需使用的，临床科室须填写《特殊使用级抗菌药物临床治疗申请表》，由会诊专家签名、具有高级专业技术任职资格的医师开具处方方可使用。
3．使用过程中，严密观察患者用药反应，对于出现严重不良反应的，立即停药，并积极救治。
4．紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。
5．按月填写《医疗机构碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表》，报临床药学室汇总，进行碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况分析。
三、管理责任1．权限的控制，在应用程序上实行电脑程序严格把关，医院信息科通过电脑程序控制，将本院抗菌药物设有标识，碳青霉烯类抗菌药物和替加环素标识为特殊使用级抗菌药物。
碳青霉烯类(培南类)抗生素
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
1.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识2.碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则3.替加环素临床应用评价细则附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
碳青霉烯类的临床应用
碳青霉烯类的临床应用
1. 简介
1.1 定义和分类
- 碳青霉烯类抗生素是一种广谱抗菌药物，属于β-内酰
胺类抗生素。
- 目前已经发现了多个不同结构的碳青霉烯类化合物，包
括亚胺基甲硫氧嘧啶、哌拉西林等。
2. 药理学特点
2.1 抑制细菌壁合成作用
- 碳青霉烯通过与细菌产生交联酶（transpeptidase）相
互作用来阻断其对葡萄聚糖链进行交联反应。
- 这导致了新形成的肽聚醣链不能够被固定在原有存在着
大量横向连接桥接机构上从而使得这些未能完成最后步驟之細微結構
無法完全發揮穩定性及強度因此朝外伸展出來造就透明纤网型空隙。
3. 主要适应证和使用方法
3.1 革兰阳性李斛球根茎溜冠花又名根茎溜冠花、大叶球兰，为蘭科植物李斛的干燥块茎。
- 革兰阳性菌感染：碳青霉烯类抗生素可用于治疗多种革兰阳性细菌引起的感染，如金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌等。
4. 常见不良反应
4.1 轻度过敏反应
- 碳青霉烯类药物可能会导致轻微皮肤发红、局部刺激或者恶心等不适反应。
一般情况下这些剧毒化合物在体内分解成无害水及二氧化碳后排出體外
5. 注意事项
5.1 特殊人群使用注意
- 孕妇和哺乳期妇女需要谨慎使用该类药物，并遵循医生建议进行治疗。
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7. 法律名词及注释：
7-1 β-内酰胺（β-lactam）: 是指具有四元环结构中含有一个卡巴比极基团的有机化合物。
7-2 革兰阳性菌（Gram-positive bacteria）: 是指在革兰染色法中呈现紫蓝色或深紫红色颜料沉积，而无酸杆、胞外多糖和内毒素等特征。
碳青霉烯类抗生素
碳青霉烯类抗生素简介碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有较强的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
它们属于β-内酰胺类抗生素的一个亚类，与其他β-内酰胺类抗生素相比，碳青霉烯类抗生素具有更好的耐酶性和更广泛的抗菌谱。
碳青霉烯类抗生素主要用于治疗多种感染，包括肺炎、尿路感染、腹腔感染等。
结构与作用机制碳青霉烯类抗生素的核心结构是碳青霉烯环，其具有较强的亲脂性和抗菌活性。
碳青霉烯类抗生素通过抑制细菌的胞壁合成来发挥抗菌作用。
具体来说，它们能够抑制细菌的PBP （Penicillin Binding Protein），阻断细菌胞壁合成的过程，从而导致细菌死亡。
分类与临床应用碳青霉烯类抗生素可根据其结构和抗菌谱进行分类和命名。
目前常见的碳青霉烯类抗生素包括：1.美罗培南（Meropenem）2.亚胺培南（Imipenem）3.伊帕替姆（Ertapenem）4.甲硝唑（Metronidazole）这些抗生素在临床上广泛应用于治疗多种感染，特别是对于产生多种β-内酰胺酶的细菌有很好的杀菌效果。
此外，碳青霉烯类抗生素还常用于临床上的严重感染治疗，如败血症、骨髓炎等。
药物耐药性问题近年来，碳青霉烯类抗生素的耐药性问题日益严重。
细菌通过产生β-内酰胺酶来降解药物，从而使碳青霉烯类抗生素失去效果。
此外，细菌的多重耐药现象也使得抗生素治疗越来越难以奏效。
为了应对这一问题，科学家们正在积极研究新的碳青霉烯类抗生素，并加强对抗生素的合理使用。
不良反应与注意事项碳青霉烯类抗生素的不良反应相对较少，但在使用过程中仍需注意以下几个问题：1.过敏反应：部分患者可能对抗生素产生过敏反应，出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状，应立即停药并就医。
2.肝功能损害：长期使用或高剂量应用碳青霉烯类抗生素可能导致肝功能损害，请患者定期监测肝功能指标。
3.肾功能损害：使用碳青霉烯类抗生素时需特别注意肾功能，避免剂量过大或应用时间过长导致肾毒性反应。
结论碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有优秀的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]
![三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/c22ccb2ee2bd960590c677c1.png)
中 较低， 症性脑膜炎 浓度 在炎 投药！ 脑脊液最大 均值范围 ｇ ， 浓度 为。 ｍ 一． Ｌ而 培南可 ．． 一． ｍ／， ． ｇ ５５ｇ ， 美罗 ５ ｍ／ 达。９ｇ ６４ ｇＩ说明 ７
美罗培南能较好透人脑脊液。帕尼培南在正常人脑脊液中浓度 较低， 但在儿童化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可超过大多数 致病菌的ＭＣ病情恢复后， Ｉ、 脑脊液浓度回到原来水平
碳青霉烯的ａ 内酞胺核中的五元环结构内 － 有一个 碳原子 取代了硫原子， 并在Ｃ 有一个不饱和键。帕尼培南与亚 ｃ ， 胺培南区别在帕尼培南的ｃ 位有（ ： 乙酸亚胺毗咯－３ 一基） 硫 键取代；美罗培南与亚胺培南区别在美罗培南的ｃ 位有一甲 ， 基，可增加对肾脱氢肚酶的稳定性，Ｃ 位上的＿甲基一氨甲 ：
２ 抗 菌活性
４２ 半衰期与肾功能： ． 亚胺培南、 帕尼培南美、 罗培南半衰期 均约为 １ 小时。 尿回收率约为６％ 一 ５ 均主要从肾排泄， ０ ７％， 如 肾功能减退就可能使它们在体内积蓄， 半衰期延长。因此肾功 能减退患者均应按肌ｌ清除率相应减少剂量。 ｆ 透析时药物可被 清除， 故在透析后应按肾功能状态再投药。 ４３ 组织分布： ． 三种碳青霉烯类抗生素均能很好地分布到很多 组织和组织间液， 产生浓度足以显示疗效， 但亚胺培南在脑脊液
次 重症 性 用， 难治 感染可 增至２／ ， 两次 对 症、 ｇｄ分 用， 败血 感染
性心内膜炎、 妇科、 皮科、 软组织感染等均取得满意疗效 值得 一 提的是治疗７ 例儿童化脓性脑膜炎， 有效率 １ ％。 ０ ０
可能敏感。亚胺培南、 美罗培南均不被质粒携带的ＴＭ酶 （ Ｅ 通
常是肠杆菌科细菌产生） 如广谱 ｐ 内 一 酞胺酶水解， 也不受肠 道菌群、 粘质沙霉菌和假单胞菌所产生的染色体 Ｉ Ｒ 内酞胺 － 一 酶的影响。帕尼培南对大多数 ０ 内酞胺酶稳定， 一 但可被黄单
碳青霉烯类抗生素
#新药介绍#碳青霉烯类抗生素)多尼培南卢炜,徐晓光1,赵利枝1(临沂市医疗保险事业处 临沂 276001;11鲁南制药集团股份有限公司 临沂 276005)中图分类号:R 97811+1 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2006)09-0574-01多尼培南(Doripenem,S-4661)是由日本盐野义制药株式会社(Shionogi &Co 1Ltd)开发的碳青霉烯类新广谱抗生素,具有抗菌谱广、对绝大多数B -内酰胺酶稳定的特点。
本品注射剂于2005年在日本上市,现在美国进行临床试验,已完成Ⅲ期临床研究。
多尼培南已经获得美国FDA 的快速审批待遇,用于治疗医院获得性肺炎,包括呼吸器相关性肺炎。
其吸入剂正在进行Ⅰ期临床研究,用于囊性纤维化患者的肺部感染。
目前国内正在研究开发。
通用名:多尼培南(Doripenem)商品名:µ «°£化学名:(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-3[[[3S,5S]-5-(氨磺酰氨甲基)-3-吡咯]硫]-1-氮杂双环[31210]庚-2-烯-2-羧酸#一水合物结构式:[作用机理]多尼培南的结构特点是在C-2位有一个5-(氨磺酰氨甲基)-吡咯烷-3-硫代基团,它的抗菌机理与其他B -内酰胺抗生素相同,通过与细菌青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)结合抑制细菌细胞壁合成。
本品与金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及其他敏感菌PBPs 具有极高的亲和力。
多尼培南对绝大多数B -内酰胺酶稳定,包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱B -内酰胺酶(ESBLs)。
多尼培南对人脱氢肽酶(DHP-1)稳定,在体内不被DHP -1水解,可单独使用。
[抗菌活性]多尼培南抗G +的活性强于美罗培南,抗G -的活性弱于美罗培南。
多尼培南对铜绿假单胞菌的活性很强,MIC90值为3113mg #ml -1。
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用管理规定
碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用管理规定首先，在使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素之前，医生需要进行必要的判断和评估。
医生需要详细了解患者的病情、药物过敏史和用药史，了解患者的肝肾功能是否正常，判断抗生素是否适合该患者使用。
此外，医生还需询问患者是否有获得性耐药菌感染史，以避免出现治疗失败的情况。
其次，对于使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素，需要准确掌握药物的剂量和使用频次。
医生应根据患者的体重、肾功能和感染严重程度等因素，合理确定药物的剂量。
同时，需要根据药物的血药浓度和药效学特点，确定合适的使用频次。
对于碳青霉烯类抗菌药物，由于部分药物的代谢途径受到外源性肝酶抑制剂的影响，需要特别注意调整剂量以避免药物积累和毒性。
第三，在使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素时，需要定期进行效果和安全监测。
通过定期化验检查，包括血常规、肝肾功能、血药浓度等指标，可以及时发现用药过程中的不良反应以及药物的疗效。
这有助于及时调整剂量，减少不良反应和治疗失败的风险。
第四，对于孕妇、儿童和老年人等特殊人群，使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素需要特殊注意。
孕妇应权衡药物的治疗效果与胎儿的安全，避免药物对胎儿的不良影响。
儿童和老年人的肝肾功能较差，也需要注意调整剂量，以避免药物的积累和毒性。
第五，为了避免耐药性的产生和传播，需要合理使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素。
医生应遵循抗生素的指征，按照严格的使用指南使用这些药物。
此外，需要遵循抗菌药物的梯度使用原则，从低效抗菌药物开始使用，并根据疗效和耐药性情况逐渐调整使用的抗生素。
综上所述，碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的使用管理规定包括医生的评估判断、合理的剂量和使用频次、定期的效果和安全监测、特殊人群的使用注意事项以及合理使用的原则。
这些规定的出台旨在保护患者的用药安全，减少不良反应和治疗失败的风险，同时减少抗生素的滥用和耐药性的产生。
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碳青霉烯类抗生素的适应证和注意事项目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆。
碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
一、适应证
1. 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。
2. 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。
美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。
二、注意事项
1. 禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2. 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
3. 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。
4. 肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。