病毒性肝炎(全科医学教材)

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• 传染源 急性、慢性患者、亚临床患者和病
毒携带者
以慢性患者和病毒携带者最为重要
传染性贯穿整个病程
传播途径 • 血液传播:为最主要的传播途径 • 母婴传播:可发生在宫内传播,围产期传
播和产后密切接触传播
• 密切接触传播:现已证实唾液、精液和阴
道分泌物中都可检出HBV。
• 其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。
(4)HBV DNA位于HBV核心部位,与HBeAg几 乎同时出现子血液中,称为游离型HBVDNA, 是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。 在慢性HBV感染时可整合到肝细胞基因组 中,称整合型HBV DNA
㈢ 丙型肝炎病毒(HCV)
• HCV的抗原抗体系统:由于HCV在血中浓度 低,一直未能在血中检出HCV抗原(HCVAg)。 抗一HCV并非保护性抗体,相反,它的检 出说明血液有传染性。 • 用套式RT—PCR法可直接从血清和肝组织 中检出HCV RNA,表明血液中有HCV存在, 是有传染性的直接证据。抗病毒治疗后如 HCV阴转,则是治疗有效的证据。
(四)淤胆型肝炎
• 亦称毛细胆管炎型肝炎,主要表现为较长 时间(2-4个月或更长)的肝内梗阻性黄疸, 表现为皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝肿大 和梗阻性黄疸的化验结果。
诊 断
㈠ 流行病学资料


Biblioteka Baidu

食物或水型流行爆发,儿童发病多见,以 及秋、冬季节高峰,皆有利于甲型肝炎的 诊断。 中年以上的急性肝炎患者,应考虑戊型肝 炎的可能。 有乙型肝炎家族史及有与乙型肝炎患者或 HBsAg携带者密切接触史,有利于乙型肝 炎的诊断。 对有输血制品病史的患者,应考虑丙型肝 炎的可能。
临床上黄疸前期传染性最强
• 传播途径
粪-口途径是主要传播途径
输血后引起甲肝较为罕见
• 易感人群:在甲型肝炎流行地区,成年人大多 数通过隐性感染而获得抗一HAV-IgG;6个月以 下的婴儿可从母体被动获得免疫,故甲型肝炎
的发病集中于幼儿。甲型肝炎病后可获得稳固
的免疫力,一般认为可维持终身。
乙型肝炎
丙型肝炎 丁型肝炎 戊型肝炎
• 其他肝炎
病原学
五种肝炎病毒
HAV 发现 归属 结构 73年 Feiston 嗜肝RNA 病毒科 无包膜 球形核衣壳 27-32nm) HBV 70年 Dane 嗜肝DNA病毒 科
包膜:HbsAg 核心:HBcAg、 HBeAg 、DNA、 DNA-P (Dane颗粒42/27nm )
㈡ 临床诊断
慢性肝炎:前提乙型或丙型肝炎病程超过半
• 慢性迁延型肝炎:病情较轻,伴轻度肝功损害 或血清转氨酶升高,不具备慢性活动性肝炎条 件者,可诊断。 • 慢性活动性肝炎:症状明显,符合上述慢性肝 炎表现可诊断。
㈡ 临床诊断
• 重型肝炎(肝衰竭): 主要有肝衰竭症候群表现。 • 急性黄疸型肝炎病情恶化,2周内出现Ⅱ度以 上肝性脑病或其他重型肝炎表现,为急性肝衰 竭; • 15天至26周出现上述表现者为亚急性肝衰竭; • 慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿为慢 加急性(亚急性)肝衰竭。 • 慢性肝炎或肝硬化基础上出现的重型肝炎为慢 性肝衰竭。
病毒性肝炎 viral hepatitis
温州医学院
江凌翔
概述
• 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病
毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染
病。
临床表现相似,以疲乏、食欲减退、肝功能异
常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感 染常见。
肝炎的种类
• 甲型肝炎
乙型肝炎
㈠ 急性肝炎
• 急性黄疸型肝炎:甲、戊型多见,总病程1-4个月 黄疸前期(平均5-7d):甲型肝炎与戊型肝炎发病 较急,常伴全身症状(发热、全身乏力)、消化 道症状(食欲不振、厌油、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻)、尿色逐渐加深。乙型肝炎与丙型肝炎发 病较慢,常无发热。 注意甲肝黄疸前期传染性 最强。
(一) 急性肝炎
核心:含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和 HBeAg,是病毒复制的主体。

Dane颗粒示意图
• HBV基因组又称HBV DNA • 环状部分双股DNA: • 全长3182bp 长的负链(L):
分 S、C、P、X区
短的正链(S)
图 HBV基因组结构
• HBV有三个主要抗原抗体系统,即表面抗 原与抗体系统、核心抗原与抗体系统、e 抗原与抗体系统。
亚急性肝衰竭(subacute liver failure, SALF): 又称亚急性肝坏死。
急性黄疸型肝炎起病10日以上出现上述症状者,
属此型。
• 慢加急性(亚急性)肝衰竭: 是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿。 • 慢性肝衰竭: 是在肝硬化基础上,肝功能进行性减退导致的 以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病 等为主要表现的慢性肝功能失代偿。
RNA (7.5) DNA (3.2) 单股线状正 双股环状有缺 链 口 负 链 上 四 个 ORF 1 3 10个亚型
RNA (9.4) RNA (1.7) 单股线状正 单股环状负 链 链 UTR-编码区 (S/NS)-UTR 6个基因型 1 1 ,准种
1
㈠ 甲型肝炎病毒(HAV)
• HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的一员。
(三) 重型肝炎(肝衰竭)
本型约为全部病例的0.2%-0.5%,但病死 率甚高,5型肝炎均可发展为重型肝炎。
根据病理组织学特征和病情发展速度,肝衰竭可分为四类:
• 急性肝衰竭(acute liver failure, ALF): 又称暴发型肝炎(fulminant hepatitis) 特征:发病多有诱因。起病急,发病2周内 出现Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候 群。本型病死率高,病程不超过三周。
• 易感人群
• 随着年龄增长,通过隐性感染可获得免疫,
至30岁以后,我国有接近半数的人可检出
抗一HBs,故HBV感染多发生于婴幼儿少年。
丙型肝炎
• 传染源 主要为急、慢性患者,以慢性患者尤为重要。
血清抗HCV阳性的亚临床感染者也可能长期存 在传染性。
• 传播途径:与乙肝相似 输血和注射途径传播 密切生活接触传播
㈣ 丁型肝炎病毒(HDV)


HDV是沙粒病毒科(Arenaviridae) δ病毒属(Deltavirus)的成员。

HDV示意图及电镜图
丁型肝炎病毒(HDV)HDV是一种缺陷病毒,必须 有HBV的存在才能复制,基因组为RNA。一个抗原 抗体系统。
㈤ 戊型肝炎病毒(HEV)
• 基因组为RNA。抗一HEVIgM和IgG在血清中基本 上同步出现,IgM消失较早,IgG于9-12月后达 低水平。
㈡ 临床诊断
淤胆型肝炎

黄疸持续3周以上,并除外其它原因引起的肝 内外梗阻性黄疸者,可诊断为急性淤胆型肝 炎。

在慢性肝炎基础上发生上述临床表现者,可 诊断为慢性淤胆型肝炎。
病原学诊断
(1)甲型肝炎: • (急性)血清中检出抗一HAV IgM, • 急性期抗一HAV IgG阴性,恢复期转阳者); • 粪便中分离出HAV者,均可诊断为甲型肝炎。
流行病学
甲型
传染源 急性病人 隐性感染 者
乙型
急性病人 慢性病人 慢性病毒携带
丙型
(同乙型)
丁型
(同乙型)
戊型
(同甲型)
传播 途径
粪-口
体液(水平): 输血/血制品 注 射 器 /针 制 品 / 手 术 皮肤黏膜损伤 性接触 母婴(垂直)!
(同乙型) (尤输血/血 制品)
(同乙型)
(同甲型)
易感性与 免疫力
临床表现
1、病毒性肝炎的临床分型
• 急性肝炎,包括急性黄疸型肝炎、无黄疸 型肝炎 • 慢性肝炎,包括慢性迁延性肝炎、慢性活 动性肝炎 • 重型肝炎,包括急性重型肝炎、亚急性重 型肝炎及慢性重型肝炎、淤胆型肝炎。
潜伏期
各型肝炎潜伏期
甲型 范围(d) 平均(d) 5-45 30 乙型 30-180 70 丙型 15-150 50 丁型 未定 未定 戊型 10-70 40
• (2)核心抗原与核心抗体系统:核心抗原 (HBcAg)主要存在于受感染的肝细胞核内, 血中无游离的HBcAg,血液中HBV颗粒经处 理后才可检测到HBcAg,是病毒复制的标 记。而核心抗体(抗一HBc)出现于HBsAg出 现后3—5周,当抗一HBs尚未出现,HBsAg 已消失,血中只检出抗一HBc,此阶段称 为窗口期。低滴度IgG型抗一HBc是过去感 染的标志:高滴度提示HBV有活动性复制。
黄疸期(2-6周):自觉症状好转,但尿色继续加深, 出现黄疸,约于2周内达高峰。可有肝大(部分有 脾大)、有触痛,肝功能出现异常。 恢复期(1-2月):黄疸渐退,症状消失,肝脾回缩, 肝功能复常
•急性无黄疸型肝炎 是一种轻型肝炎,由于无黄疸而不易被发现 但发生率远远高于黄疸型。
(二)慢性肝炎
• 慢性肝炎仅见于乙、丙、丁3型肝炎。 • (1)慢性迁延性肝炎:急性肝炎迁延半年 以上,但总的趋势是逐渐好转;只有少数 转为慢性活动性肝炎。 • (2)慢性活动性肝炎:病程超过半年,各 项症状明显,慢性肝炎表现(肝肿大,质 地中等以上,伴肝掌、蜘蛛痣、毛细血管 扩张或肝病面容。进行性脾肿大,肝功能 持续异常,并可伴有肝外器官损害等特 征)。
终身免疫
较持久(产生抗HBs者) 散发/家庭集聚 不明显 全球不均衡
未明
未明
不持久
流行 特征
可暴发 秋冬(散发 )
全球不均 衡
散发/输血流行 不明显 全球不均衡
散发 不明显 全球不均 衡
可暴发 秋冬(散发) 全球不均 衡
甲型肝炎
• 传染源 急性期患者和亚临床感染者 起病前2周到ALT高峰期后1周为传染性最强
• (1)表面抗原与表面抗体系统:该系统包 括表面抗原(HBsAg)与表面抗体(抗一HBs)、 前Sl抗原与前S1抗体、前S2抗原与前S2抗 体。HbsAg本身无传染性,但是HBV存在的 间接指标,故HBsAg也是传染性的一个标志。
• HBsAg转阴后一段时间,在疾病的恢复期, 抗一HBs开始出现,在6一12个月内,逐步 上升至高峰,至10年内转阴,是一种保护 性抗体。
• HAV主要在肝细胞胞浆内复制,通过胆汁从粪 便中排出。
• HAV只有一个血清型和一个抗原抗体系统。
HAV
图 HAV电镜照片,无包膜,球形,20面体对称
㈡ 乙型肝炎病毒(HBV)
HBV是嗜肝DNA病毒
(Hepadnavirus) 科中正嗜肝DNA病 毒属的一员。
乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒: • 小球形颗粒:直径15-25nm
HCV 89年 Chroo 黄病毒科 包膜 核心 (55nm)
HDV 77年 Rizzeetto 卫星病毒科
HEV
89年 Reyes 杯状病 毒
( 同 H AV ) 缺陷病毒 (依赖HBsAg复制) ( 3 2 (36nm) 34nm)
RNA (7.5) (同HAV) 编码区三个 ORF
基因 组 (Kb) 抗原/ 抗体
• (3)e抗原与e抗体系统:HBeAg一般仅见于 HBsAg阳性血清,出现时间稍晚于HBsAg而 消失较早,它与HBV DNA和DNAp密切相关, 是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。 在急性自限性乙型肝炎时,e抗体(抗一 HBe)在HBeAg阴转后出现,表示HBV复制减 少,传染性减低,一般持续l-2年。抗一 HBe长期存在时提示HBV DNA已和宿主DNA 整合。
性接触传播
母婴传播
• 易感人群 凡未感染过HCV者均易感 抗一HCV为非保护性抗体
戊型肝炎
• 传染源 患者及隐性感染者 患者发病前9日至发病后8日均可在粪便中检 出HEV。传播途径 传播途径:粪口传播是主要的传播途径
• 易感人群
• 普遍易感。儿童感染HEV后,多表现为隐性感 染。 • 成人则多表现为显性感染。提示病后免疫不持 久,但第二次发病未见报道
㈡ 临床诊断
急性肝炎 起病急,相关表现,如过去无肝炎病史者,应 首先考虑为甲型或戊型肝炎的诊断。 起病较慢,相关表现,排除其他原因引起的肝 损害,病程在6个月以内者,临床可拟诊为急性 乙型或丙型肝炎。 血清胆红素水平超过17.1mmol/L,即诊断为 急性黄疸型肝炎,少于17.1mmol/L则为急性 无黄疸型肝炎。
• 管形颗粒:直径22nm、长50-230nm
• 大球形颗粒:直径42nm
大球形颗粒 管形颗粒 小球形颗粒
图 HBV三种颗粒,电镜,负染×120000
• 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒, 又称Dane颗粒。

HBV球型颗粒

HBV三种颗粒模式图
• Dane分为包膜与核心两部分。
包膜:含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪
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