有机合成化学3基团的保护与基团的反应性转换

OOO HHH OOOHHH
rrrtt,t,,222hhhrrr 777222%%%
OOO HHH OOOHHH
111000%%%PPPddd--C-CC
OOO
222555oooCCC,,,333hhhrrr,,,777888%%%
HHH OOOHHH
c. 三苯甲基醚（ROCPh3） 特点： ➢ 对碱及其他亲核试剂稳定。 ➢ 多羟基化合物中选择性的保护伯醇羟基
BaB(aO(OHrt)H,2rt,)1,2M8,1hMe82heS2OSO4, 4,
HOHO COCOOMMe e
888%8%
H3HC3OCO
OO COCOMOMe e
SS SS OH OH
OO HO O OH H OH
CCHH2SN2ilN2i,c2Ea, tEg2tOe2lO, , Silica gel
立体选择性（stereoselectivity） ：是指同一反应物在特 定反应中，可能产生几种立体异构体，其中一个立体异 构体占优势。
立体专一性反应：是指立体化学上有差别的反应物，给 出立体化学上相关的有差别的产物，即一种异构体只能 给出相应的立体产物。
3.1 基团的保护
X
R'HR+'HRC+ORCCHO2CCHH2O2CMHg2XOMHg2XO RHC2OOCHR2CCHO2OCHH2CH2
Jones ）及还原剂（LiAlH4 ）都非常稳定 ➢ 多羟基存在时可选择性保护 ➢ 广泛用于糖及核苷酸中醇羟基的保护
BrBr
BnBBnrB, rN, aNHa,HD, MDMF F
OHOHHH OHOH
-70-7-04-04o0CoC 979%7%
BrBr
OOHHHH
——优先保护伯醇
OOCCHH2P2Phh
第三章 基团的保护与 基团的反应性转换
基团的保护与基团的反应性转换是指在一化合物分 子中为使其特定基团或位置发生预期反应，其它基团或 位置进行暂时性保护或暂时性极性改变的过程，待反应 完成生成新化合物所采取的一种策略。
反应的选择性（selectivity）是指一个反应可能在底物 的不同部位和方向进行，从而形成几种产物时的选择 程度。
(2Biblioteka Baidu H3O
R' (1) R'MgX
HI, H2O
R-C-C(H22) CHH32OOR''
OHR'
R-C-CH2CH2OR''
OH
保护基的基本条件
1. 引入保护基的试剂稳定、来源经济且毒性较小 2. 引入的保护基不带有或不引入手性中心 3. 保护基在设定的整个反应条件下是稳定的 4. 保护基的引入或脱除，条件温和，收率近定量 5. 脱出保护后，保护基部分与产物容易分离
OOOBBBnnn CCCOOO222MMMeee OOOBBBnnn
OOO OOOBBBnnCnCCOOO222MMMeee 111888%%%HHHCCCOOOOOOHHH OOO HHHOOOCCCOOO222MMMeee
PPPddd--C-CC, , , EEEttOtOOHHH
iininnMMMeeeOOOHHH
保护: 三苯基氯甲烷(TrCl)/吡啶(Py)/4-二甲胺基吡啶（DMAP）
脱保护： HCOOH-H2O、 HCOOH-tBuOH、0.1 M HCl/MeCN 等， 也 可 用 Na/NH3(l) 还 原 方 法
OO HNHN HOHHO2HC2COOOO N N
TrTCrlC/Pl/yPy
OO HNHN TrTOrHO2HC2COOOON N
1) 醚类衍生物 (ROR’) a. 甲醚（ROCH3） 保护: NaH/MeI or (Me)2SO4 、 Ag2O/MeI、CH2N2/硅胶 /HBF4 ➢ 优点：保护基易引入，对酸、碱、氧化剂或还原剂均很稳定。 ➢ 缺点：难于脱去保护基 脱保护: 浓HI 、 BF3 or BBr3/CH2Cl2、 Me3SiI/CHCl3
6. 有时还可以将保护基转换为其他官能团。
呼之即来，挥之即去。 切莫请神容易，送神难。
需要保护的基团有-OH, C=O, -COOH, -NH2, C=C, 活性C-H等。
3.1.1 羟基(—OH)的保护
1. 醇羟基的保护
醇羟基的保护可将其转化为醚、混合缩醛酮或酯类；前者对氧化 剂或还原剂都有相当的稳定性。
RRROOOCCHCH3H33
CH3I + CCHH33II ++
ROSi(CH3)3 RROOSSii((CCHH33))33
H2O HH22OO
RROROOHHH+++(C((CHCH3H)333))S33SiSOiiOOHHH
(CH3)3Si I ((CCHH33))33SSii II OO
化学选择性（chemoselectivity）
反应选择性 区域选择性（regioselectivity）
立体选择性（stereoselectivity）
化学选择性（chemoselectivity）：不是用保护或活化策略， 反应试剂对于不同官能团或处于不同环境的相同官能团进 行选择性反应 。
区域选择性（regioselectivity）：讨论同一官能团不同部 位的反应。指当反应的取向有可能产生几个异构体时， 只生成或主要生成一个产物的反应。
ORO'RO' ROR
ORO'RO' ROR
CH2OH
O OH
TrCl/Py
HO
OMe 1 h
OH
CH2OTr
O OH
HO
OMe
OH
d. 三甲基硅醚（ROSiMe3）
保护: 三甲基氯化硅(TMSCl)和碱(吡 啶、 三 乙 胺、iPr2NEt、 咪 唑 或DBU )。
SS SS
83% 83%
H3HC3OCO
OO
HO O
OCOHC3H3 H
b. 苄醚（ROBn） 保护: BnBr/NaH/cat. Bu4NI 、BnBr/Ag2O/DMF 脱保护：10% Pd-C氢解、钠/液氨（不影响双键）
特点： ➢ 对于多数弱酸、碱、氧化剂（PCC、PDC、Dess-Martin periodinate,
RCOCRHRCC2OCOCHCHH22CO2CHH2HO2HO+H+ NR+Ra'MR'gM'MXggXX
R''XNa RCOCH2CHR2O''XR''
RRO'CH-RCRH'2CCR-HC2RHO'2HCCCHH2O2HCH2OH OH OH
RCOC(1H)2RC'HM2gOXR'H' I, H2O