抗凝血药与抗血小板药
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体外抗凝药
枸橼酸钠：主要用于血液储存和输血时体外抗凝。每100ml全血
中加入2.5﹪枸橼酸钠10ml。输入含枸橼酸钠的血液过多或过快时， 如超过机体氧化速率，可致血钙过度降低，从而影响心肌收缩，此 时可用氯化钙或葡萄糖酸钙救治。
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为：
抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作 用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作 用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑 制醛固酮分泌等。
抗凝血药主要分类：
1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖Ａ
ＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的 凝血酶抑制药
2、凝血酶直接抑制剂 3、维ຫໍສະໝຸດ Baidu素K拮抗剂—口服抗凝血药 4、体外抗凝血药
凝血酶间接抑制药
一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药
肝素
（一）药理作用
１.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶
（四）副作用
1.出血：最常见的副作用，停药，静脉注射维生素K1 12.5mg可使 PT在24h内恢复正常，对出血严重者可输注凝血酶原复合物 200~400U； 2.皮肤出血性坏死：不多见，常发生于用药第1周，女性多见。可发 生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停药后消退，不留后遗症。对 先天性PC缺乏者，口服抗凝剂前应先用肝素抗凝； 3.其他：致畸胎、白细胞减少、发热、肝肾功能受损、口 腔溃疡等，停药，改肝素或抗血小板药。
恢复，LMW-H这种并发症较少； 3.骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经 期妇女使用应注意； 4.血浆AT- Ⅲ水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效， LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降； 5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。
（四）不良反应
1.出血：最常见、最重要并发症，发生率8-33%，与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关；
2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能 是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致；
持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能
为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望
Ⅲ缺乏症，因败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急性肝衰竭、 肾病、子痫等引起的继发性ＡＴⅢ缺乏症，也可用于手术创伤、 妊娠或口服避孕药所致的ＡＴⅢ缺乏者。不良反应偶见出血、发 热。可静脉注射或静脉滴注。
维生素K拮抗剂—口服抗凝血药
华法林
（一）药理作用 抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子-因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗 凝因子-PC、PS和其他蛋白质（PZ及骨钙素）。 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半衰期35-45h，作用时间 可长达5-6天。经肝内微粒体酶代谢，有致畸作用。
二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药
硫酸皮肤素
广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。
凝血酶直接抑制药
重组水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治疗的辅助药以预防冠状动脉 再栓塞，动静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、弥散性血管内凝血、血液 透析中的抗凝治疗。不良反应少，高剂量可引起出血，特别是有颅内出血危 险者。可静脉注射、皮下注射和肌内注射。
抗凝血酶Ⅲ：主要用于防治急性血栓，遗传性和获得性ＡＴ
（二）用法
口服第一日5-20mg，次日根据凝血时间调整剂量或用维持量， 每日2.5—7.5mg，年老体弱者剂量酌减。
（三）适应症与禁忌症 适应症：
1.外科术后预防深静脉血栓形成； 2.肺栓塞及深静脉血栓形成治疗，可用3-6月，预防复发； 3.预防来自心脏的动脉栓塞。
禁忌症：
出血性疾病，活动性溃疡，分娩或手术后不久，严重肝肾功 能障碍，重症高血压，细菌性心内膜炎，妊娠、先兆流产者 忌用，老人、妇女月经期慎用。
（二）药代动力学
单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓 度达高峰，作用维持12h。
（三）适应症和禁忌症
适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性 肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者； （７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹 林、低分子右旋糖酐等应慎用。
低分子量肝素
（一）药理作用
1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。
（三）适应症和禁忌症 适应症：
1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症； 2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗 凝治疗。
枸橼酸钠：主要用于血液储存和输血时体外抗凝。每100ml全血
中加入2.5﹪枸橼酸钠10ml。输入含枸橼酸钠的血液过多或过快时， 如超过机体氧化速率，可致血钙过度降低，从而影响心肌收缩，此 时可用氯化钙或葡萄糖酸钙救治。
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为：
抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作 用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作 用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑 制醛固酮分泌等。
抗凝血药主要分类：
1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖Ａ
ＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的 凝血酶抑制药
2、凝血酶直接抑制剂 3、维ຫໍສະໝຸດ Baidu素K拮抗剂—口服抗凝血药 4、体外抗凝血药
凝血酶间接抑制药
一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药
肝素
（一）药理作用
１.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶
（四）副作用
1.出血：最常见的副作用，停药，静脉注射维生素K1 12.5mg可使 PT在24h内恢复正常，对出血严重者可输注凝血酶原复合物 200~400U； 2.皮肤出血性坏死：不多见，常发生于用药第1周，女性多见。可发 生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停药后消退，不留后遗症。对 先天性PC缺乏者，口服抗凝剂前应先用肝素抗凝； 3.其他：致畸胎、白细胞减少、发热、肝肾功能受损、口 腔溃疡等，停药，改肝素或抗血小板药。
恢复，LMW-H这种并发症较少； 3.骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经 期妇女使用应注意； 4.血浆AT- Ⅲ水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效， LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降； 5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。
（四）不良反应
1.出血：最常见、最重要并发症，发生率8-33%，与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关；
2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能 是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致；
持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能
为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望
Ⅲ缺乏症，因败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急性肝衰竭、 肾病、子痫等引起的继发性ＡＴⅢ缺乏症，也可用于手术创伤、 妊娠或口服避孕药所致的ＡＴⅢ缺乏者。不良反应偶见出血、发 热。可静脉注射或静脉滴注。
维生素K拮抗剂—口服抗凝血药
华法林
（一）药理作用 抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子-因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗 凝因子-PC、PS和其他蛋白质（PZ及骨钙素）。 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半衰期35-45h，作用时间 可长达5-6天。经肝内微粒体酶代谢，有致畸作用。
二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药
硫酸皮肤素
广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。
凝血酶直接抑制药
重组水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治疗的辅助药以预防冠状动脉 再栓塞，动静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、弥散性血管内凝血、血液 透析中的抗凝治疗。不良反应少，高剂量可引起出血，特别是有颅内出血危 险者。可静脉注射、皮下注射和肌内注射。
抗凝血酶Ⅲ：主要用于防治急性血栓，遗传性和获得性ＡＴ
（二）用法
口服第一日5-20mg，次日根据凝血时间调整剂量或用维持量， 每日2.5—7.5mg，年老体弱者剂量酌减。
（三）适应症与禁忌症 适应症：
1.外科术后预防深静脉血栓形成； 2.肺栓塞及深静脉血栓形成治疗，可用3-6月，预防复发； 3.预防来自心脏的动脉栓塞。
禁忌症：
出血性疾病，活动性溃疡，分娩或手术后不久，严重肝肾功 能障碍，重症高血压，细菌性心内膜炎，妊娠、先兆流产者 忌用，老人、妇女月经期慎用。
（二）药代动力学
单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓 度达高峰，作用维持12h。
（三）适应症和禁忌症
适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性 肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者； （７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹 林、低分子右旋糖酐等应慎用。
低分子量肝素
（一）药理作用
1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。
（三）适应症和禁忌症 适应症：
1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症； 2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗 凝治疗。