化疗解毒及预防毒性药物知识

化疗解毒及预防毒性药物知识

化疗是一种利用化学药物阻止癌细胞增值、浸润、转移，直至杀灭癌细胞的治疗方式。根据药物来源和化学结构，可将化疗药物分为烷化剂、抗代谢类药物、抗生素、植物药物、激素与杂类药物等。化疗药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞（尤其是代谢旺盛的细胞）产生影响，进而引起一系列的不良反应，如恶心呕吐、心脏毒性、膀胱毒性、过敏反应、骨髓抑制等。有些化疗药物的不良反应可提前预防，那么化疗解毒药物及预防药物有哪些，如何使用呢？

一．质子泵抑制剂（PPI）

PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）等，可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐，尤其适用于有胃部疾病者。PPI通过抑制胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶而强、持久地抑制胃酸分泌，可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌，对基础胃酸及各种形式的应激性胃酸分泌均可抑制，并减轻胃酸和胃蛋白酶对黏膜屏障的破坏，促进糜烂胃黏膜的愈合，其极少发生耐药现象。

注意事项：PPI一般不良反应为头痛、头晕、腹泻、腹痛、便秘、胃肠道胀气、口干、视力模糊、肝功能障碍等，通常较轻微，为自限性。

偶有全血细胞减少症、血小板减少、粒细胞缺乏症、过敏性休克、支气管哮喘、血管炎、间质性肾炎、红斑狼疮、肌无力、关节痛、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。

长期使用PPI（通常为6个月以上），需警惕可能相关的潜在不良影响如萎缩性胃炎、小肠细菌过度生长、艰难梭状芽孢杆菌感染、自发性细菌性腹膜炎、肺炎、骨折、肾脏疾病、心肌梗死、痴呆、低镁血症、维生素B12和铁吸收不良、肿瘤等。此外，奥美拉唑有轻度抗雄激素作用，男性者长期用药可能出现乳房发育、阳萎、性欲减退，女性者长期用药可能出现溢乳，停药后可恢复正常。

二．5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用，可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐，包括托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼等。其中帕洛诺司琼半衰期最长，为40h，可预防化疗者的延迟性恶心呕吐；格拉司琼透皮贴剂可减少血药浓度波动，可平稳控制恶心呕吐达7d，可作为多日化疗所致恶心呕吐的5-HT3受体拮抗剂之一。

注意事项：先天性长QT间期综合征、潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭及心动过缓和电解质异常（如低钾血症、低镁血症）者心律失常

发生风险较高，已使用其他可能延长QT间期的药物（如奥氮平、氟哌啶醇）时，已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时，5-HT3受体拮抗剂慎用。托烷司琼可能对血压有影响，高血压未控制者每日剂量不超过10mg；肝肾功能不全者慎用。昂丹司琼罕见支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作；禁用于胃肠道梗阻者。

三．NK-1受体拮抗剂

NK-1受体拮抗剂通过与大脑中的NK-1（P物质神经激肽1）受体高选择性的结合、拮抗P物质而止吐，可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐，如阿瑞匹坦、奈妥匹坦等。此外，复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼兼有NK-1受体拮抗剂和5-HT3 受体拮抗剂的双重作用，在多日化疗高致吐方案中可考虑使用。

注意事项：阿瑞匹坦不良反应有轻微头痛、头晕、嗳气、消化不良、食欲不振、腹泻、腹痛、便秘、低血压、疲乏、无力、咳嗽、衰弱、骨髓抑制、脱水等，严重有Stevens-Johnson syndrome。禁与匹莫齐特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利联用；与异环磷酰胺合用，有出现异环磷酰胺诱导的神经毒性的报道。

四．糖皮质激素

糖皮质激素有止吐、抗过敏等作用，可用于预防化疗药物引起的恶心呕吐或过敏反应，如地塞米松。预防化疗药物引起的恶心呕吐时，可与5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、沙利度胺、劳拉西泮、奥氮平等联用。预防化疗药物引起的过敏反应时，可与组胺H1和H2受体拮抗剂联用。

注意事项：不良反应有营养物质代谢紊乱、诱发和加重感染、血压异常、水盐代谢紊乱、诱发和加重溃疡、出血倾向、体重增加、精神神经症状（如失眠、激动、精神错乱、诱发癫痫发作）、医源性肾上腺皮质功能亢进、骨质疏松、自发性骨折、股骨头坏死、撤药反应等。

慎用于高血压、胃溃疡、重症肌无力、胃炎或食管炎、充血性心衰、糖尿病、骨质疏松、情绪不稳定和有精神病倾向、肝功能损害、甲减、肾功能损害或结石等。禁用于十二指肠溃疡、新近胃肠吻合术后、活动性溃疡、严重的精神病史、较重的骨质疏松及抗微生物治疗未能控制的病毒、细菌、真菌感染者等。

五．抗组胺药物

抗组胺药物是一类选择性地拮抗组胺H1、H2受体而拮抗组胺作用的药物，包括H1受体阻滞剂（氯苯那敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷

他定、左西替利嗪、地氯雷他定等）、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等），可用于预防化疗药物引起的过敏反应，如紫杉类药物。

表1 紫杉类药物过敏反应的预处理

注意事项：H1受体阻滞剂不良反应有中枢抑制效应如镇静、嗜睡、头痛、头晕、乏力、困倦、幻觉、警觉性下降、紧张、烦躁不安、焦虑、失眠、缺乏协调和颤抖等；抗胆碱反应如口干、便秘、眼干、呼吸道

分泌物黏稠、心律失常、升高眼压、视力模糊、散瞳、尿潴留及排尿困难等；心脏毒性如Q-T间期延长、室性心动过速、窦性心动过缓、室上性心动过速、尖端扭转型室性心动过速、心房纤颤等；其他有体重增加、胃肠道反应、转氨酶升高、肝炎、头昏、体位性低血压、支气管痉挛、感觉异常、肌颤、肌痛、关节痛、光敏感、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、水肿、惊厥、易激惹、癫痫发作、情绪紊乱等。

H2受体阻滞剂（H2RA）不良反应有头痛、嗜睡、疲劳、腹泻、便秘等，西咪替丁的抗雄性激素作用可引起男性乳房女性化、女性溢乳、性欲减退等。H2RA不宜与口服铁剂联用，因酸性环境有利于无机铁的溶解，有助于吸收；硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而H2RA 抑制胃酸分泌，联用时硫糖铝的疗效可能降低，避免合用；抗酸剂（铝、镁剂）与H2RA合用，后者的吸收减少，一般不提倡联用，若需合用，应间隔1h以上。

西咪替丁的肝药酶抑制作用，可显著降低环孢素、茶碱、阿司匹林、华法林、卡马西平、地高辛、阿片类药物、苯二氮䓬类药物等在体内的消除速度；与抗真菌药物如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等联用，可干扰其吸收，降低其抗真菌活性；与奎尼丁、咖啡因等合用，可影响后者的代谢，增加其血药浓度，致作用加强或毒性增加；可使甲硝唑、苯巴比妥、三环类抗抑郁药物的血药浓度升高，中毒风险增加，