添加注释版-关联审评审批政策介绍-李江宁

关联审评审批政

策介绍

国家药品监督管理局药品注册司李江宁

最近一段时间将会公布一个公告，把两年内原辅包关联审评遇到的问题进行

介绍并提出改进措施。

改革前存在国家和省级两级许可。特点注重对药包材本身质量的评价，单独审评审批，关联度差。药品制剂更换包材辅料的时候，只提供注册证证明合法生产，没有进行系统全面研究。导致每个部分（原料、辅料、包材）过硬，但是组合后可能不匹

配。

为核心。

使用关联审评的体系来保证真正做到以制剂质量为中心。减少审批项目突出制剂持有人供应商和物料管理的责任，如果发生问题，会追责到个

人。

134，146号公告一直在完善关联审评审批体系，已经初步搭建完成。44号文提到简

化审批程序。

134号公告：对一定范围内的辅料和包材进行关联审评审批。但是有限制，不只是关联审评，而且要关联受理，辅料想申报也得找制剂一起申报。公告发布出以后业界反应受理不进去。但是明确了当包材企业和辅料企业，包材辅料的工艺变更后要和制剂联动，由制剂企业评估，向国家局报资料。但是没有形成共识明确是谁走变更程

序，以及走什么变更。

134号文明确药品注册申请人职责（42号文），明确以制剂质量为核心的体系，制剂企业要做好包材辅料供应商

审计。

155号文在134号公告基础上，对药包材申报要求进行了明确，但是主要针对高风险辅料包材。

2017年10月，国务院取消一批行政许可。解决了134号文的问题，关联受理变成了关联审评审批。

改革前行政许可法要求辅料包材申请来到受理中心，按说受理中心受理后5天内要给出受理意见，但是那时候没制剂一起就没法单独审，5天后就得退回。改革后就变成了可以受理，然后放到DMF

库，等待制剂关联审评。

会进行。轻审评重监管。

需要关注的：辅料包材技术变更，要通知制剂企业。药品注册申请人也应该主动掌

握包材辅料的变化。

已经上市的包材品种处理：数量非常大，不好办，134号文提供过渡方法，之前拿到注册证的如果制剂不变化，注册证过期还可以继续用，但是若用于新的药品申请临床，则要报到cde关联审评审

批。

42号文加入原料药的申报。但是原料药不发批准文号，导致企业质疑如果没有文号那原料药还是不是药的问题，会放松管理。还需要再进一

步讨论。

146号文：为42号文铺路

制剂企业不需要提供辅料包材资料，拿到授权书就行，明确了年度报告机制，辅料包材变更要在其年度报告中体现。变更提交格式未确定，

正在制定。

存在的问题

146号文公布后出来新问题：登记不上。技术资料不适用于所有辅料包材，17年5月的征求意见稿（怀疑是口误），对资料要求很细。而且程序麻烦，制剂企业承担了更多审计任务。辅包变更的时候做药学研究，辅包变更还得去现场看，看质量体系。辅料包材企业也累，之前拿到证就可以卖，现在得经常接受制剂厂家的审计，而且不同制剂企业审计标准不一样。建议协会在行业内先形成共识。

这一系列文件公布，监管人员也不敢管药，不知道该不该管。怀疑以制剂为核心的

监管是不是靠谱？

应该根据包材辅料风险不一样，分别制定标准。例如蔗糖作为甜味剂有什么技术要求？作为主要辅料什么要求？应该有所不同，发布针对性的要求。又例如吐温80注射剂辅料。

所以一些辅料包材可以不登记，审评时看需求以发补形式要求。明确了原料药按照药品管，42号文说只是不发批准文号，但是还需要审。可以单独进行技术审评，原料药技术变更按现有要求进行。解决历史遗留问题，原来取得的注册证的怎么管？原来已经注册的产品直接导出到平台，给A，原来正在

技术转移的，完成审评审批程序的给A。按药品管，监

管不能少。

把辅料分为三类：1 创新辅料，最严格，要的资料多。2 有使用历史的老辅料，看药典是否收录。3 在食品化妆品里有使用历史，且符合相应标准。因为食品化妆品暴露量比药品多，可以先不登记，不交注册材料。豁免辅料需要注意用途是否符合豁

免要求。

非创新原料药可单独审评审批，解决批的慢的问题。简化登记状态标识A和I 让制剂

企业一眼就能看明白。

明确了已经登记的原料药

以前有证的原辅包，虽然给了DMF号，但是还需要尽早提供技术资料，等新的制剂来关联就能直接审评。省局也会逐渐把之前的资料数据

报上来汇总到一起。

刘晓刚会在下一个话题（关联审评审批后药用辅料和包

材的监管思路）重点介绍

强调要重视变更，要及时在DMF数据库里更新，CDE正在修订完善变更技术指导原则。辅包企业变更后通知制剂企业，并年报里体现。制剂企业及时评估，达到符合工艺变更要求，产品要做适用性研究。这就所谓零件合格不一定整车合格。免登记辅料得看清用途是否符合。供应商管理也要基于GMP标

准。