诊断试验的临床效能评价[试题]

真实性与可靠性关系示意图
二、内容
3.实用性 ——包括仪器设备、试剂的费用多少、来源、操作难度及效率、效 益、效能、不良反应、对患者的危险性、患者的依从性等。
第二节 诊断试验临床效能 评价的研究设计
一、确定研究目标

评价的试验是什么？ 试验观察的内容？ 该研究的临床实际意义？ 这是一个新试验,还是已应用成熟试验？ 已有类似的或可以与之竞争的试验？ 在研究期间，该试验可能会发生的变化？
指在患病者中，应用该诊断试验检查得到阳性结果的百分比。 该值愈大，漏诊病例（漏诊率）愈ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，其计算公式为：
a Sen = ac





理想试验的诊断灵敏度为100%。 灵敏度高的诊断试验，通常用于 ①拟诊为严重但疗效好的疾病，以防漏诊 ②拟诊为有一定治疗效果的恶性肿瘤，以便早期 确诊及时治疗 ③存在多种可能疾病的诊断，可排除某一诊断 ④普查或定期健康体检，能筛选某一疾病,以防漏 诊
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临床应用评价指标综合分析
似然比 表达的是在某一检验项目的某个数值范围内患有或不患有某种疾病的 概率 似然比是将灵敏度及特异度较好结合起来的指标。 阳性似然比数值越大，当试验结果阳性时，诊断某病可能性越大 阴性似然比数值越小，当试验正常时，患某病可能性越小
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2.特异度（specificity,Spe）又称真阴性率（true negative rate, TNR） 指在非某病者中，应用该试验获得阴性结果的百分比 特异度愈高，误诊病例（误诊率）愈少，其计算公式为：
d Spe = bd




理想试验的诊断特异性为100%。 特异度高的诊断试验，常用于 ①拟诊患有某病的概率较大时，以便确诊； ②拟诊疾病严重但疗效与预后均不好的疾病， 以防误诊，尽早解除病人的压力； ③拟诊疾病严重且根治方法是具有较大损害时 ，需确诊，以免造成病人不必要的损害。 敏感性与特异性均高的试验，常用于病情十分 危急，需要尽快作出特殊处理的疾病，如急性 中毒时的抢救。
特异度 （specificity）
二、内容 2.可靠性（reliability） ——一项诊断试验在完全相同的条件下，重复使用时获得相同结 果的程度（用符合率表示）。
符合率 =
重复试验获得相同结果的次数
试验总次数
100%
A：准确而可靠 B：准确，但不可靠 C：不准确，但可靠 D：既不准确，又不可靠
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临床应用评价指标综合分析
阳性及阴性预测值 指导临床诊断时比灵敏度、特异度更直观、更容易理解的指标，应用广泛 当患者的检验结果为阳性时，必须参考该检验项目的阳性预测值，结果为阴 性时必须参考其阴性预测值 在实验设计中，疾病组与对照组的样本组成有所变化时，可以影响到预测值 的大小，造成误解
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ROC曲 线图还可 比较两种 诊断试验 临床价值 。其原则 是曲线下 覆盖面积 越大临床 价值越大 。甲法比 乙法临床 21:06:41
ROC曲线分析
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ROC曲线的临床应用 (1)选择最佳分界值：取ROC曲线上的拐 点作为分界值将会得到最大的准确性，但 是必须结合似然比、尤登指数以及筛查和 确诊等试验目的综合确定 (2)诊断效率分析：利用曲线下的面积来 评价不同检验项目或不同检测方法对某种 疾病的诊断价值 (3)对检验结果的评价：灵敏度和特异度 随着诊断分界点的升高或降低而变化
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四、ROC曲线分析
以真阳性率（灵敏度）为纵 坐标，假阳性率（1-特异 度）为横坐标 表示灵敏度与特异度相互关 系的方法
四、ROC曲线分析
受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC） 一般选择曲线转弯处，离左上角最近的一点，即灵敏度和特异度均较高的点 为诊断分界点（cut off point）。 ROC曲线越凸向左上角，表明其诊断价值越大，越准确。
二、目标患者总体
对照组：金标准证实 未患该病的人。 受试对象 分为两组 病例组：金标准证实 的患者。
三、抽样计划
1.探索研究阶段 通常对每个患者采用回顾性抽样计划
2.挑战研究阶段 仔细考虑目标患者总体特征频谱，重点考虑目标患者的病理学、临床表现、合 并症等。
3.临床研究阶段 患者样本必须真实地代表样本总体。
又称预告值，它是表示试验能做出正确判断的概率。 分为阳性预测值和阴性预测值。
1.阳性预测值 （positive predictive value，PPV） 指真阳性人数占试验结果阳性人数的百分比，表示试验结果阳性 者属于真病例的概率。
a PPV = 100％ ab
2.阴性预测值 （negative predictive value，NPV） 指真阴性人数占试验结果阴性人数的百分比，表示试验结果阴性者属 于非病例的概率。
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临床应用评价指标综合分析
准确性、尤登指数及诊断效率是综合灵敏度、特异度计算的 以往认为这些指标对评价一个检验项目有很好，实际上是很有限 如甲、乙两个试验灵敏度分别为80％、95％，而特异度分别为95％、80％ ，上述指标结果是相同或相近的[尤登指数=(0.8+0.95)-1=0.75]，但这两个 试验临床应用价值是不同的，甲试验可能在确诊时更有价值，乙试验用于 筛查更好
d NPV = 100％ cd
灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值之间的关系
一般说来，试验的灵敏度愈高，阴性预测值就愈高；特异度愈高的试验， 阳性预测值就愈好。 但诊断试验的灵敏度和特异度并不能完全决定试验的阳性预测值，在很大 程度上与人群某病的患病率有关。
灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值之间的关系
患病率 灵敏度 阳性预测值(%) = 100 ％ 患病率 灵敏度＋1 患病率1 特异度
阴性预测值(%) =
1 患病率 特异度 100 ％ 1 患病率 特异度＋患病率 1 灵敏度
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三、似然比（likelihood ratio，LR）
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一、灵敏度和特异度
诊断试验 阳性 阴性 合计
病例 a（真阳 性） c（假阴 性）
a+c
金标准 非病例 b（假阳 性） d（真阴 性） b+d
合计
a+b c+d N
1.灵敏度（sensitivity,Sen）又称真阳性率（true positive rate, TPR）
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灵敏度和特异度的关系 诊断界点
对照组→ 特异度（1-α）
←病例组
灵敏度（1β）
漏诊率（β）
误诊率（α）
3.诊断分界点
理想的诊断试验
实际的诊断试验
正常群体与患者群体分布曲线
4.尤登指数（Youden’s index） 又称正确指数，是指灵敏度和特异度之和减去1，表示诊断试验发现真 正的患病和非患病者的总能力。是综合评价真实性的指标。理想的试 验应为1。 其计算公式为： 尤登指数 = ( Sen + Spe ) – 1
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ROC曲线分析
六、临床应用评价指标综合分析
特异度、灵敏度，两个最重要的指标 其他评价指标都可用它们来推导 缺少这两个指标，该检验项目无法进行评价 在撰写和评价论文，在引进或评价一项新检验项目，这两个指标必须具备 可供分析的资料
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临床应用评价指标综合分析
ROC分析方法 目前公认的评价准确度的标准方法 在循证医学、临床试验、临床检验、统计模型好坏的判别等方面具有十分重 要的应用价值
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第四节 提高诊断试验效率的方法
一、选择患病率高的人群（高危人群） 二、采用联合试验的方法
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参考区间




(2）对象 参考区间常以所谓“健康人”为对 象, “健康人”并不是指机体任何器官、组织 的形态 和功能都正常的人,而是排除了影响研究 指标 的疾病及有关因素后,所确定的同质人群 （3）制定 大多采用正态分布的原理，以 95%的分
2.阴性似然比（-LR）
假阴性率（FNR） c d 1 Sen LR = ＝ = 真阴性率（TNR） a c b d Spe
用以描述诊断性试验阴性时，患病与不患病的机会比。其比值 愈大，则患病的概率愈小。
四、ROC曲线分析
ROC是受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC) 又称相对工作特性曲线 原来是雷达屏幕上通过飞行物的回响来判断飞行物的一种方法 做临界值的判断及不同试验临床价值的比较
5.准确度(accuracy，ACC) 又称总符合率、诊断效率，是指在患病和非患病者中，用诊断试验能准确划分患 者和非患病者的百分比。反映诊断试验正确诊断患者与非患者的能力。 其计算公式为：
ad Acc = 100％ abcd
理想试验的诊断准确度为100%。准确度高，真实性好。
二、预测值（predictive value，PV）
四、金标准
概念：指被公认的诊断疾病的最可靠的方法，金标准能正确地区分 受试者患病与否。若金标准选择不妥，可造成错误分类，影响对诊 断试验的正确评价。


“金标准”通常指的是病原学检查、细胞学 检查、活体组织检查、尸检、特殊影像检查 、长期随访结果、临床专家共同制定被公认 的最新诊断标准 检验方法，即使是公认的参考方法，在临床 应用评价时，不要简单看作为“金标准”， 务必注意
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3.漏诊率和误诊率


与灵敏度和特异度互补的指标是漏诊率和误诊率 漏诊率（β），又称假阴性率（False negative rate，FNR）。反映将患者诊断错误的概率，该 值愈小愈好。 误诊率（α），又称假阳性率（False positive rate，FPR）。反映将非患者诊断错误的概率， 该值愈小愈好。 漏诊率（β）＝c/a＋c ＝1－Sen（灵敏度） 误诊率（α）＝b/b＋d ＝1－Spe（特异度）
第四章 诊断试验的临床效能评价
第一节 诊断试验临床效能评价的意义 和内容
一、意义
掌握——诊断试验的临床效能
着手——选择合理、可靠、有效的诊断试验
判断——检验结果对于某种诊断的贡献
从而确定和执行合理的医疗决策
二、内容 1.真实性（validity） ——反映患病实际情况的程度。
真实 性
灵敏度 （sensitivity）
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五、评价指标
准确度 尤登指数 似然比 预测值 ROC曲线
第三节 诊断试验临床效能 评价方法
临床诊断试验的数据与患病情况的关系





诊断试验的结果和患某病的情况之间可能出现 四种关系： ①真阳性（True positive，TP）指经试验而被 正确分类的患者的数目。 ②假阳性（False positive，FP）指经试验而 被错误分类的非患者的数目。 ③真阴性（True negative，TN）指经试验而 被正确分类的非患者的数目。 ④假阴性（False negative，FN）指经试验而 被错误分类的患者的数目。
1.并联试验 2.串联试验
第五节 参考区间和医学决定水平
一、参考区间
选定足够数量的“健康”人（参考个体）作为调查的对象。
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参 考 区 间 的 概 念 、 确 定 和 应 用 流 程
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参考区间


（1）定义 参考区间是指正常人解剖、生理 生化等各种数据的波动范围。 又称参考范围和正常值范围 因人、环境、生理状况的改变而 在一个范围内波动。
指患病人群中试验结果的概率与无病人群中试验结果概率之比。 分阳性似然比和阴性似然比。
1.阳性似然比（+LR）
真阳性率（TPR） a b Sen LR = ＝ = 假阳性率（FPR） a c b d 1 Spe
用以描述诊断性试验阳性时，患病与不患病的机会比。若该比值 大于1，则患病的概率也增大。