09 EP5.0盐酸丁丙诺啡质量标准(译文)

盐酸丁丙诺啡(欧洲药典5.0译文)
，HCl
C29 H42ClNO4504.1
定义
盐酸丁丙诺啡中(2S) –2-[〔17-环丙甲基〕-4,5 a–环氧-3-羟基-6-甲氧基
-6a，14-桥亚乙基–14a–吗啡喃–7a–基] –3，3–二甲基丁–2–醇盐酸盐的
含量为98.5%～101.0%（以干燥品计）。

性质
性状：白色或类白色结晶粉末。

溶解性：微溶于水，易溶于甲醇，可溶于乙醇，几乎不溶于环己烷。

鉴别
A.按照红外分光光度法(2.2.24)测定，与欧洲药典标准光谱图比对。

B.取3ml的溶液S(见测定)，进行氯化物反应(2.3.1)。

测试
溶液S：取本品0.250g，溶于5.0ml的甲醇R中，用无二氧化碳水溶搅拌稀释至25.0ml。

溶液外观：溶液S透明（2.2.1），无色（2.2.2，方法Ⅱ）。

酸碱度：取0.05ml甲基红溶液R于10ml溶液S中，用0.02M的氢氧化钠或0.02M 的盐酸滴定至指示剂变色，消耗量不得超过0.2ml。

比旋度(2.2.7)：取本品0.100g，用甲醇R溶解并稀释至10.0ml，比旋度为–92至–98（干燥品）。

相关物质：液相色谱法（2.2.29）。

测试溶液：取待测物质25.0mg，用流动相溶解并定容至10.0ml。

对照溶液（a）：取待测物质5mg于2.0ml的甲醇R中，加入0.25ml 2M的盐酸。

对照溶液（b）：取0.5ml测试溶液，用流动相稀释至200.0ml。

对照溶液（c）：取0.65ml测试溶液，用流动相稀释至100.0ml。

对照溶液（d）：取4.0ml对照溶液（b），用流动相稀释至10.0ml。

色谱方法：
—0.25m×4.6mm辛烷基键合硅胶的不锈钢色谱柱（5um），
—流动相：浓度为10g/l的醋酸铵R溶液:甲醇R=10：60，
流速:1ml/min,
—检测波长：288nm，
—柱温：40℃。

取20ul对照溶液（a）进样，调整流速，使丁丙诺啡的保留时间约为15min。

当对照溶液（a）的色谱图中出现两个峰时，测定方法有效：第一个峰的相对保留时间是第二个峰（丁丙诺啡）的0.93倍。

取上述溶液各20ul进样。

记录测试溶液的色谱图的时间为主峰保留时间的2.5倍。

测试溶液色谱图中：与主峰相分离的任一峰面积不能大于对照溶液（b）的主峰面积（0.25%），这些峰面积的总和不能大于对照溶液（c）的峰面积（0.65%）。

面积小于对照溶液（d）中主峰面积的峰可忽略不计。

干燥失重（2.2.32）：不得过1.0%，决定于1.000g，加热温度为115~120℃。

含量
取本品0.400g于40ml无水乙酸R中，加入10ml的乙酸酐R，用0.1M的高氯酸进行电位滴定，确定电位滴定终点（2.2.20），计算俩拐点间消耗滴定剂的体积量。

1ml0.1M的高氯酸相当于50.41mg的盐酸丁丙诺啡。

贮存条件：避光
杂质：
A、R1 = H, R2 = CH2-CH2-CH=CH2: (2S) –2-[〔17-（丁-3-烯基）〕-4,5 a–环氧-3-羟基-6-甲氧基-6a，14-桥亚乙基–14a–吗啡喃–7a–基] –3，3–二甲基丁–2–醇
B、R1 = H, R2 = H: (2S) –2-（4,5 a–环氧-3-羟基-6-甲氧基-6a，14-桥亚乙基
–14a–吗啡喃–7a–基）–3，3–二甲基丁–2–醇
C、R1 = CH3, R2 = CN:4,5 a–环氧-7 a[(1S)-1-羟基-1,2,2-三甲基丙基]-3,6-二甲氧基–6a，14–桥亚乙基–14a–吗啡喃–17–腈。