中药天然药物创新研究思路精品PPT课件

水分、 灰分、酸 不溶性 灰分、 炽 灼残渣、重金属、 农残分析
化学对照品的快速制备 工艺和质量标准研究
制备部分化学对照品
建立性状、组 织、粉末鉴别
建立水分、杂质和 有害物质的检 查
TLC 鉴别 方法研究
建立专属性 TLC鉴别
多成分含量 测定研究
HPLC指纹图谱 检测方法研究
建立多成分 含量测定
建立指纹图 谱检测标准
从龙血竭活性成分研究到治疗缺血性脑 中风和抗真菌药物的发现
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研究思路
剑叶龙血树
真菌感染或受伤
分泌树脂
活血止血、去腐生肌
活血止血有效成分研究
抗真菌活性 成分研究
活血成分： 黄酮类
止血成分： 鞣质类
抗真菌成分：黄烷、 二苯乙烯类
结构改造与构 效关系研究
治疗缺血性脑中风新药
抗真菌药物
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10、多学科合作也是创新发现 的有效途径
• 研究思路：
• ①以化学对照品为对照，采用GC、GC-MS、HPLC-DAD、 LC-MS等色谱和色谱-光谱/波谱联用技术对同属、同科或 近缘植物进行系统分析，阐明天然产物及其母核和衍生物 在各科属植物中的分布和含量。
• ②对目前已上市或产业化前景较好的重点活性天然产物进 行资源品质研究，阐明资源的利用价值。
中药、天然药物创新研究思路
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概述
• 创新是中华民族的灵魂 • 一项创新可以诞生一个学科，一项创新
可以形成一个产业，一项创新可以拯救 一个企业 • 原始创新 • 集成创新 • 引进、消化、吸收、创新
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一、基于中药化学成分的创新研究思路
中药
天然药物
活性筛选
活性提取物
指纹图 谱研究
DAD、LC-MS 分析
苦丁茶冬青的化学成分及降血 脂、抗动脉粥样硬化研究
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三、中药复杂体系的物质基础与作用机理研究思路
化学成分研究 LC-DAD-MS分析 构建化学组分库
单味中药 中药复方
拆方试验
药代动力学
模型动物
基因组学 蛋白组学
含药血清
药理学试验
LC-DAD-MS分析 构建化学组分库
体外活性试验
机理研究 药效试验
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1、 新 药 的 发 现 过 程
文 献 古 籍、民 族 、 民 间、临 床 名 方、天 然 产 物、国外天然药物、老药
收集样品 提取
粗提物
体外方法 体内方法
活性筛选
有活性
活性跟踪 分离 结构鉴定
无活性
有效部位
新药研发
有效部 位新药
有效成分
新药研发
有效成 分新药
活性先导化合物
结构优化
体内代谢研究
构效关系研究 代谢产物
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7、以中医理论为指导的创新药物的发现 从补肾阳到治疗老年痴呆症新药的研发
——苁蓉总苷胶囊的研制
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研究思路
中医理论：呆痴多属髓 海亏空，治当补肾益髓
选择中药
肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天… … 活性筛选
活性成分、作用 机理、体内代谢
肉苁蓉 有效部位筛选
苯乙醇苷类 含量测定
管花肉苁蓉
药学、药理 毒理、临床
阐明化学组学与 基因组学、蛋白
组学的关系
基因组学 蛋白组学 代谢组学
活性评价
阐明中药复杂体系的物质基础、 药理作用、作用机理
阐明药理作用、 作用机理
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四、基于天然产物的化学生物学研究 植物多糖的作用靶点与分子结构研究
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五、中药质量标准创新体系的构建思路
中药
系统化学成分研究
阐明其化学成分
性状 组织、粉末 鉴别
构建中药 材质量标准体系
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五、中药资源及可持续利用创新研究思路
1、中药资源调查
• 必要性：常用和少常用中药材约1000余种，已有200种实 现人工种植，但仍有多数品种完全或部分依靠野生资源， 进行中药资源调查，摸清家底，仍是实现中药资源可持续 利用的重要研究内容，同时对中药资源的保护也有重要意 义。
• ③构建中国天然产物资源数据库。
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• 药用植物亲缘学：是研究药用植物的植物亲缘关系－化学 成分－疗效（药理活性及传统疗效）间的相关性的一门新 兴的边缘学科。
• 研究思路：主要利用植物形态分类学、细胞和染色体分类 学、数量分类学和植物化学的研究结果结合药理、毒理研 究结果和传统疗效，对药用植物的亲缘学进行系统分析， 归纳和总结药用植物的亲缘关系，为药用资源的开发利用 提供科学依据。
• 天然产物的资源学：主要研究天然产物及其母核和衍生物 在各科属植物中的分布、含量、资源品质等，从而构建中 国天然产物资源数据库。
• 天然产物的资源品质研究：主要是阐明天然产物在生物体 中的含量、是否属于主成分、相关物质的种类和含量、杂 质的种类和含量、分离纯化的难易程度、资源的可持续利 用量等，从而综合评价一种资源的品质。
活性化合物
活性筛选
新药研发 活性化合物 新化学药
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2、靶酶亲和色谱－质谱联用技术用于天然 产物活性成分的快速筛选、分离、结构 鉴定
3、分子烙印色谱－质谱联用技术用于天然 产物活性成分的快速筛选、分离、结构 鉴定
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4、多维色谱－高通量筛选－快速结构鉴定(LC-MS、 LC-NMR)联用技术
一级色谱
• 中药资源调查研究的主要内容：阐明药用资源的种类、分 布、气候特点、生态环境、蕴藏量、产量和可持续开发量 等，为药用植物的栽培、可持续利用和资源保护提供科学 依据。
• 传统调查方法：实地调查、标本采集、样方分析。 • 资源调查新方法：实地调查、样方分析、遥感技术、构建
中药资源立体数据库。
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2、天然产物资源学与植物化学亲缘学研究
DAD、ELSD、 CAD比较分析
体内代 谢研究
定量分析
TLC或HPLC分析
中wk.baidu.com或著 名植物药
分离与结构鉴定
化合物
高含量 化合物
系列化合物 活性筛选
衍生物合成 与结构沟通
HSCCC
药代动力学
MS规 律研究
NMR规 律研究
活性化合物
动物试验
作用机 理研究 3
二、基于中药、天然药物的新药或先 导化合物发现的创新技术及其思路
三级色谱
流
份
高通量筛选
LC-MS、LC-NMR
二级色谱
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5、LC-MS-DS/HPLC/HTS快速分离、结构鉴定、活 性筛选技术体系
Rhein-8-O-β-D-glucopyranoside
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6、天然产物结构优化新技术
• 土壤微生物转化 • 肠内菌转化 • 动植物反应器转化 • 化学方法结合生物方法联合转化
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8、以传统中医组方理论为指导的创新药物的发现
中药有效部位复方制剂的研发 ——注射用丹七通络（冻干）的研制
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研究思路
三七注射液：益气活血 丹参注射液：活血化瘀
中医治疗冠心病： 益气活血
三七总皂苷＋丹参总酚酸
中药有效部位复方制剂
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9、认真、细致的观察、调查、分析， 是创新药物发现的途径之一