PD伴发的抑郁,我们是否给予了足够重视？

Rektorova et al. 2003
Reichmann et al. 2003 Goldberg et al. 2004 Zarate et al. 2004 Lemke et al. 2005
普拉克索-培高利特
普拉克索 普拉克索 普拉克索 普拉克索
开放随机对照, n = 41
开放前瞻性, n = 657 双盲随机安慰剂对照 n = 22 双盲随机安慰剂对照, n = 21 开放前瞻性, n = 657
PD伴发的抑郁，
我们是否给予了足够关注？
内 容
• PD伴发抑郁的基本情况和指南建议
• 森福罗®治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效
• 森福罗®的安全性和处方信息
40-50%的PD患者会伴发抑郁症状1
两项研究显示： 在疾病初期以及严重程度加剧的两个阶段，抑郁症状发生率出现两个高值
80
68%
70
抑郁患病率 %
7.8
8
森福罗®是治疗PD抑郁证据最充分的多巴胺受体激动剂
文献 Willner et al. 1994 Maj et al. 1997 Corrigan et al. 2000 Perugi et al. 2001 药物 普拉克索 普拉克索 普拉克索 普拉克索, 罗匹尼罗 试验型 实验型 双盲安慰剂对照, n = 174 开放前瞻性, n = 18 设计 抗快乐缺乏 抗抑郁作用 治疗抑郁优于安慰剂，与氟西汀相当 联合普拉克索有效治疗双相抑郁 疗效
在早期PD RCTs中导致治疗中断最常见的不良事件
在晚期PD RCTs中导致治疗中断最常见的不良事件
不良反应发生率( %)
30 20 10 0
心 觉 昏 睡 状 痛 糊 恶 幻 头 嗜 症 头 模 系 识 外 意 体
不良反应发生率( %)
50 40
50 40 30 20 10 0
症 状 觉 晕 动 症 糊 幻 头 异 系 模 外 识 体 意 位 体 性 低 血 压
森福罗®显著改善PD患者的抑郁症状
400
®
**P < 0.01
350 300 250
治疗9周后
**
基线 **
患者数 (n)
200 150 100 50 0
**
**
轻度
中度
重度
无
抑郁严重程度（SPES抑郁评分）
普拉克索平均剂量：1.0±0.6mg
1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20.
其他森福罗 治疗PD伴抑郁的研究
普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀
100 P=0.025 治愈率（%） 80 60 40 20 0
普拉克索 氟西汀
®
59.1
26.1
（n=22）
（n=23）
1.苏颖，刘郁东《中华老年医学杂志》2010年1期，29卷
森福罗®是PD伴发抑郁的理想治疗用药
• 抑郁在帕金森病中的发生率高，严重影响患者生活质量 • 森福罗®具有治疗PD抑郁独特的药理作用
3
Starkstein SE, et al. J Nerv Ment Dis 1990;178:27-31
抑郁是影响帕金森病患者生活质量最重要的因素
在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的影
响占41%,而疾病的严重程度Hoehn &Yahr分级 的影响仅占17%
41%
17%
用法用量：口服用药，一天三次。伴或不伴随进食均可。
初始治疗：起始剂量0.375mg/d，然后每５-7天增加一次剂量； 如患者能耐受，应增加剂量达到最大疗效。日剂量达到1.5mg/d 后，如需进一步加量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日 剂量增加0.75mg ，每天的最大剂量为4.5mg。 维持治疗：个体剂量在每天0.375mg至4.5mg之间。
有效治疗PD伴发抑郁
有效改善PD患者运动和抑郁症状 与镇静剂联用有效治疗双相抑郁 与镇静剂联用有效治疗双相抑郁 PD患者中有效改善快乐缺乏和抑郁症状 有效率： 普拉克索60.6% vs. 舍曲林 27.3%
Barone et al. 2006
普拉克索vs. 舍曲林
平行组随机, n = 67
9
森福罗®可直接改善PD伴发的抑郁
对于抑郁，可应用选择性SSRI，也可加用多巴胺
受体激动剂，尤其是普拉克索，既可以进一步
改善运动症状，也可改善抑郁。
中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355
内 容
• PD伴发抑郁的基本情况和指南建议
• 森福罗®治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效
• 森福罗®的安全性总结和处方信息
森福罗®对D3受体的亲合力最高
随机对照临床研究 与安慰剂相比，普拉克索可以明显降低PD抑郁患者的BDI评分
19
* p=0.01
安慰剂 普拉克素
BDI 评分
15 13.1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
10
12
治疗周数
BDI=抑郁自评量表
普拉克索组 N= 139
安慰剂组N=148
Lancet Neurology, May 2010, Epub
– PD患者脑部多巴胺严重缺乏
– PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响
中脑边缘系统的多巴胺通路D3 受体，参与调控情绪与行为
Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.
5
2009中国指南明确推荐森福罗治疗PD抑郁
2009年中国帕金森病治疗指南指出：
森福罗®显著改善PD伴发的抑郁
普拉克索治疗12周后，普拉克索组老年 抑郁量表评分改善明显优于安慰剂组
GDS评分改善>50%比例（%）
35 30 25 20 15 10
38.8%
* P =0.01
23.6%
5
0
普拉克索组
(n =139)
安慰剂组
(n =148)
GDS: 老年抑郁量表
1.Lancet Neurology, May 2010, Epub
普拉克索
（RCT:随机对照临床试验）
锥
安慰剂
具体药物安全信息参见产品说明书
Pramipexole US -Prescribing Information 2008
锥
简要处方信息
适 应 症：本品被用来治疗特发性帕金森病的症状和体征；
单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。
森福罗剂量滴定方法
周 1 2 3 ４ ５ ６ 7 剂量 （mg) 0.125×3 0.25×3 0.5×3 0.75×3 1.0×3 1.25×3 1.5×3 每日总剂 量（mg） 0.375 0.75 1.5 2.25 3.0 3.75 4.5
森福罗®显著改善PD伴发的抑郁
普拉克索治疗12周后，普拉克索组CGI-I反应率*明显优于安慰剂组
CGI-I评分反应率（%）
35 30 25 20 15 10 5 0
33%
* P =0.006
22%
普拉克索组
(n =139)
安慰剂组
(n =148)
CGI-I: 临床总体印象量表（情绪改善） *CGI-I反应率定义为改善和显著改善的患者比例
60 50 40 30 20 10 0 I期 II期 III期
19% 20%
50%
52%
40%
42%
44%
39%
20%
IV期
V期
Hoehn & Yahr分期
Celesia GG, Wanamaker WM. Dis Nerv Syst 1972;33:577-83. 1. Cummings JL. Am J Psychiatry 1992;149:443-54
P<0.0001
n=657
SHAPS-D量表评分变变化
快乐缺失
6.52
2.98
最大快乐
普拉克索平均剂量 1.05mg/d治疗9周
基线
SHAPS-D: Snaith-Hamilton快乐量表 Reichmann H. et al. CNS Drugs 2003; 17:965-973
其他森福罗 治疗PD伴抑郁的研究
1.Lancet Neurology, May 2010, Epub
森福罗改善PD抑郁提高患者生活质量
普拉克索治疗12周后，普拉克索组较安慰剂组明显改EuroQol生活质量评分
其他森福罗®治Байду номын сангаасPD伴抑郁的研究
前瞻性纵向观察研究显示： 森福罗®显著改善PD病人快乐缺乏
14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
• 森福罗®显著改善PD伴发的抑郁，进而提高生活质量
内 容
• PD伴发抑郁的基本情况和指南建议
• 森福罗®治疗PD伴发抑郁的药理和临床疗效
• 森福罗®的安全性和处方信息
森福罗®的安全性和耐受性良好
目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件 在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反应而退出的比率均较少
® 愿森福罗 成为您治疗PD的良医伙伴
目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】 普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】
80%
20%
100%
1.Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.2010 2. Lancet Neurology, May 2010, Epub
森福罗®显著改善PD伴发的抑郁
重要提示：在三项重要研究中，当每日剂量为1.5mg时，开始
观察到药物的疗效。
不良反应：恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便
秘、幻觉、头痛和疲劳等。
禁 忌：对本品活性成份或任何辅料过敏。
（详细处方信息参见产品说明书）
规格&包装&医保
0.25mg×30片/盒 1mg×30片/盒
感谢您的聆听！
普拉克索对D3受体高度的亲合力，决定了其 治疗PD伴发抑郁的药理基础 普拉克索 卡麦角林 培高利特 溴隐亭 0.5 0.4 0.4
对D3和D2受体亲和力(Ki-值)比率 :D3/D2
Kvernmo T, et al. Clin Ther 2006;28:1065-1078 Brecht HM. Akt Neurol 1998;25:S310-S316.
Global Parkinson’s Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7.
PD患者抑郁的发病机制
• 反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明 可能主要是内源性抑郁.1 • 与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱