新药研发和注册管理分析

Ⅲ期临床试验
• 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证 药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性，评价利益与风险关系，最终为药物注 册申请获得批准提供充分的依据。 • 要求：具有足够样本数的盲法对照试验； • 病例：≥300例，预防用生物制品≥500例
Ⅳ期临床试验
• 新药上市后由申请人自主进行的应用研究 阶段。其目的是考察在广泛的使用条件下 的药物的疗效和不良反应；评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系，改 进给药剂量等。 • 病例：≥2000例 • 不设对照组
• 手性技术就是应用拆分的方法、手性 辅助剂的方法及不对称催化方法，将 药物中无效、低效或有副作用的对映 体除去，制备成具有单一定向结构(单 一对映体)的纯手性药物。 • 天然尼古丁与合成尼古丁、沙利杜胺 与其S（-）异构体、（-）美沙酮与 （+）美沙酮、奥美拉唑与埃索美拉唑
• 来自世界各国科学家的研究结果表明：葡萄籽提取物（OPC，原 花青素）对70多种疾病都有良好的治疗效果，在美容方面效果 更为突出。为目前美国天然植物十大畅销品种之一。 • 葡萄籽提取物是迄今发现的植物来源的最高效的抗氧化剂之一， 它的抗氧化效果，比维生素E强50倍，比维生素C强20倍，超强 的抗氧化效果具有清除自由基、提高人体免疫力的强力效果。 • OPC中含有80％―85％的原花青素、5％的儿茶素、另外还有2％ ―4％的咖啡酸和其它物质。原花青素（Proanthocyanidins） 在酸性溶液中加热能转变为花青素，因此叫原花青素 （Proanthocyanidins）。它是一种天然的强抗氧化剂，它清除 能导致人体患病和衰老的自由基的能力，并且具有高效、低毒、 高生物利用率的三大优点。儿茶素能降低血管的硬度，起到保 护血管的作用，对心血管疾病有较好的治疗效果，此外，它还 有抗菌消炎、抗辐射、抗肿瘤的作用。
二、药物临床研究 1.药物临床研究的内容 • 临床试验 • 生物等效性试验
2.药物临床研究的要求 • 药物临床研究必须经SFDA批准后实施。 • 临床研究必须执行《药物临床试验质量管 理规范》（GCP）。
3.药物临床研究的规定 • （1）申请新药注册，应当进行临床研究；
• （2）申请已有国家标准的药品注册，一般 不需要进行临床研究，另有规定的除外。 治疗用和预防用生物制品申请已有国家标 准的药品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。 • （3）在补充申请中，已上市药品增加新适 应症或生产工艺有重大变化的，需要进行 临床研究。
（4）新药的临床试验
临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验 • 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的是观察人体对于新药的耐受程度和药 物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 • 病例：≥20-30例
Ⅱ期临床试验
• 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评 价药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的 研究设计可以根据具体的研究目的，采用 多种形式。 • 要求：盲法对照试验； • 病例：≥100例，预防用生物制品≥300例
二、药物研究开发重点
• • • 心脑血管药物的研究：银杏提取物、丹 参酮ⅡA 老年人用药的研究：内分泌系统、器官 功能、呼吸系统、骨质疏松方面 手性对映体药物的研究：疗效优、副作 用小、安全性大 生物技术药物的研究：遗传工程、细胞 工程、微生物发酵技术 天然药物的研究
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•目前是治疗心脑血管疾病较为有效而且常见的植物药。 •世界市场上银杏叶制品的年销售额达50亿美元，已成为植物药制 剂的全球冠军品种 。 •我国银杏叶制剂年销售额从2000年的6亿元发展到2004年的17亿元， 目前已成为心脑血管系统植物药领先品种。 •进口药品主要是德国威玛舒培博士大药厂（Schwabe）的金纳多和 法国博福-益普生国际制药公司（Beaufor-Ipsen）的达纳康。 •浙江康恩贝公司的“天保宁”是国内首个研制上市的银杏叶制剂， 之后我国陆续批准了95个银杏制剂 。
药品的研发和注册管理
§1.新药研发
一、新药研究开发的特点
• • • • 是一个复杂的科学系统工程 耗资多、周期长 难度高、风险大，附加值高 在美国，从构想一种新的治疗手段到实验 性产品最终获得FDA批准，制药公司平均 耗费10-15年的时间和8亿美元的资金。 • 在中国，新药研发周期也要6-10年。
§4.ADR与ADE的区别
• 不良反应（ADR）
合格药品在正常用法用量下出现与用 药目的无关源自文库或意外的有害反应。
• 不良事件(ADE)
二、药品注册分类
中药，天然药物 化学药物 生物制品
§3.药物的上市前研究
实验室研究——2-3年 非临床研究/动物试验——2-5年 临床研究——2-7年 新药监测期——3-5年
临 床 前 研 究
新 药 研 发
一、药物的临床前研究
（一）新药药学研究
1、综述研究 2、新药药物化学： 理化性质、工艺流程 3、新药质量标准研究： 药品质量标准决定着新药质量的高低 优劣 4、新药剂型研究
（二）新药的药理、毒理学研究
1.药理学研究 • 药效学 • 药代动力学 2.毒理学研究 （1）全身性用药的毒性试验（急性LD50、长期） （2）局部用药的毒性试验 （3）特殊毒理研究（致突变、生殖毒性、致癌） （4）药物依赖性试验(作用中枢神经系统)
（三）药物临床前研究的要求 新药评价：安全性评价、有效性评价。 • 安全性评价遵循《药物非临床研究质量管 理规范》(GLP) • LD50：半数致死量 LD5 ：基本无害量 ED95：基本有效量 • 有效性通过药效学与药代动力学进行评价
§2.药品注册的定义和分类
一、药品注册的概念 • 是指国家食品药品监督管理局根据 药品注册申请人的申请，依照法定 程序，对拟上市销售的药品的安全 性、有效性、质量可控性等进行系 统评价，并决定是否同意其申请的 审批过程。
药品注册申请包括： • 新药申请 • 仿制药申请 • 进口药品申请 • 补充申请 • 再注册申请