感染相关生物标志物临床意义

GM试验可出现假阳性及假阴性现象：
①假阳性可见于静脉用哌拉西林-他唑巴坦，使用免疫球蛋 白、血液制品，高剂量肾上腺皮质激素，透析，化疗导致 严重黏膜炎的患者以及儿童和新生儿等。
②假阴性的产生与血中存在高滴度抗体、血液中真菌数量较 少和抗原释放水平低有关。另外，预防性使用抗真菌药物 可降低GM试验值导致出现阴性结果。
? ②PCT在局Baidu Nhomakorabea性细菌感染中往往正常或轻度升高。当PCT 浓度在0.05～0.50 μg/L时，患者无或仅有轻度全身炎症 反应，可能为局部炎症或局部感染；当PCT浓度在0.5～ 2.0 μg/L时，提示中度全身炎症反应，可能存在感染，也 可能为严重创伤、大型手术、心源性休克等所致。
1、降钙素原(PCT)：
感染相关生物标志物临床意义
血液内二科
细菌感染几乎威胁着所有临床科室
临床目前存在的问题
? 没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝 对特异的，只有结合参照患者的临床表现 与其它实验室检查结果，才能做出正确判 断。
一、传统细菌感染生物标志物
1、外周血白细胞总数及分类：
? 外周血白细胞是临床初步鉴别感染与否的最基本 、最常用的指标，主要观察白细胞计数及分类比 例，但因影响因素极多，特异性不高，故需结合 临床表现及其他实验室指标综合判断。
侵袭性真菌感染的诊断标准：
+ + + 宿主
因素
临床 表现
微生 物学
组织 病理
拟诊 临床诊断
Ascioglu et al 2002 Clin Infect Dis 34 7-14
确诊
四、γ-干扰素释放试验 (IGRAs)
? 仅凭IGRAs阳性不能区分活动性结核病与LTBI，也不能预 测LTBI是否会发展为活动性结核病，但IGRAs阴性对排除 MTB感染有一定帮助。与PPD试验相比，IGRAs不受卡介 苗接种与否的影响，也较少受NTM感染的影响，如用于 HIV感染人群中筛查LTBI，其敏感度会更高。
1、降钙素原(PCT)：
? ①对全身与局部感染的诊断价值：PCT是目前临床常用的 判断脓毒症的重要工具。当PCT浓度升至2～10 μg/L时， 很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克，具有高度器 官功能障碍的风险；当PCT浓度超过10 μg/L时，高度提 示为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，并常伴有器官功能 衰竭，具有高度死亡风险
? ①细菌感染时，血清CRP可呈中等至较高程度升高，80% 的患者CRP超过100 mg/L，88%～94%的患者超过50 mg/L。病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高。但 CRP的特异性并不高。
? ②CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系，当 CRP水平为10～99 mg/L时多提示局灶性或浅表性感染， ≥100 mg/L时多提示脓毒症或侵袭性感染。但其对重症 感染及血流感染的预测价值不如降钙素原(PCT)。
期的筛检、监测、病情评估与疗效判断
5、内毒素：
? 虽然内毒素检测有助于革兰阴性菌感染的快速诊断，高内 毒素血症也常提示革兰阴性菌感染且病情较重，预后不良 ，但因特异性较差，在临床工作中并不常用。
二、近年开始临床应用的细菌感染生物标志物
1、降钙素原(PCT)：
? PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2～3 h)即可 升高，感染后12～24 h达到高峰，PCT浓度与感染严重程 度呈正相关，感染消失后恢复正常。因此对严重细菌感染 的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效 、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值。
严重脓毒症（全身感染） 脓毒性休克 易有MODS,死亡率高
强烈推荐使用
对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标
细菌感染后 快速升高
细菌感染时高的灵敏 度和特异性
感染的严重程度
快速反映抗生 素的治疗效果
早期诊断
改善细菌感染/脓 毒症的诊断准确性
疾病严重程度 及预后评估
治疗决策的支 持
其它
性脊柱炎等自身免疫性疾病中与正常对照无明显差异。
C-反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）
? 1930 年由Tillet 和Francis 发现
? 一种能在Ca2+存在时与肺炎链 球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质
? 1941 年， Avery 等先后证实这 是一种急性感染时出现的蛋白 质（病情恢复后/健康人血清中 没有这种物质）
1、降钙素原(PCT)：
? PCT是目前临床常用且参考意义较大的重要细菌感染生物 标志物，但仅用PCT来鉴别感染与否并不可靠。目前主要 用于全身重症细菌感染的诊断，也可根据其动态变化判断 感染的严重程度、治疗效果、评估预后并指导抗菌药物治 疗的启动及停用。
降钙素原临床意义
指导抗生素使用
参考值（ng/ml） <0.05 <0.1
0.1～0.25
正常人 不是 可能不是
细菌感染
使用抗生素
强烈禁止，复查 PCT 不应使用, 复查PCT
0.25～0.5 0.5～2
2～10 ≥10 ≥15
可能有轻度/局部/细菌感染早期
建议使用
很大可能为全身细菌感染（脓毒症），但应排除出生 48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、 重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真 菌感染
3、中性粒细胞碱性磷酸酶 (NAP)积分：
? NAP是一种细胞内水解酶，主要存在于成熟中性粒细胞中 。NAP积分也可以作为鉴别细菌性感染和病毒及支原体等 非典型病原体感染的指标之一。
? ①在细菌感染时NAP积分增高明显； ? ②而病毒及支原体等非典型病原体感染时变化不明显或稍
增高； ? ③而NAP积分在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及强直
? ②白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高常提示急性病毒感染，如传 染性单核细胞增多症，若长期持续升高，需注意与血液系统疾病，如 白血病等进行鉴别。
? ③白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高常提示寄生虫感染，也可见于 结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。
1、外周血白细胞总数及分类：
白细胞减少：
? ①病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等) 及某些原虫(如疟原虫、黑热病原虫)感染可致白细胞减少 。
1、外周血白细胞总数及分类：
白细胞升高：
? ①白细胞升高合并中性粒细胞比例升高，常提示急性细菌性感染，特 别是革兰阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 )感染。少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述 表现。此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激 素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。其 生理性增高见于新生儿、月经期、妊娠、分娩及情绪变化等。
? 结构对称的盘状五聚体，归于 五聚素家族
? 由5个完全相同的非糖基化单体以非共 价键联接形成
? 每个单体每个含206个氨基酸残基（相 对分子质量23017 ）
? C—反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP ）
4、C反应蛋白(CRP)：
? CRP是急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标， 常于疾病初发的6～8 h开始升高，24～48 h达到高峰， 升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。
? ③对判定脓毒症预后及决定抗感染疗程的意义：动态监测 PCT有助于判断脓毒症患者的预后，经过有效的抗感染治 疗，脓毒症患者24 h后循环中PCT水平可降低50%。PCT 降低的程度和存活率升高正相关，PCT水平持续增高或居 高不下者提示预后不良。
? ④除细菌感染的诊断和预后判断外，PCT也可用来指导抗 生素的使用。
? 2、IL-6：鉴别感染与非感染的特异性不如PCT和CRP。 ? 3、肺炎链球菌尿抗原：可作为肺炎链球菌肺炎的辅助诊
断。既往发生过肺炎链球菌感染者可能出现假阳性，因此 不适用于复发病例的检测，也较难区分现症与既往感染。 ? 4、嗜肺军团菌尿抗原：军团菌感染患者的尿液中可排出 一种具有热稳定性及抗胰蛋白酶活性的抗原，其在尿液中 的浓度是血清中的30～100倍。
? ②在细菌感染中白细胞减少常见于沙门菌感染、结核和布 鲁菌病；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降常提 示沙门菌感染。应当注意的是，除上述情况外，某些细菌 引起的严重感染(如脓毒症)时，白细胞总数也可显着减少 ，常提示病情危重。
2、红细胞沉降率(ESR)：
? ESR为炎症反应的非特异性指标，对鉴别感染、评价感染 严重程度和预后的临床意义均不大。
三、真菌感染相关生物标志物
1、G试验：
? 即(1，3)-β-D-葡聚糖(BG)检测。G试验具有较高的敏感 度，阴性结果可较好排除肺部真菌感染，导致假阳性的各 种因素有：输注白蛋白或球蛋白、血液透析、输注抗肿瘤 的多糖类药物、使用磺胺类药物、外科手术后及标本接触 纱布等。
2、GM试验：
? 对于恶性血液疾病及骨髓造血干细胞移植患者的侵袭性曲 霉感染的诊断具有重要价值，但是否同样适用于非粒细胞 缺乏患者，尤其是对合并肺部基础疾病患者早期诊断的价 值仍有较大争议。
? ⑤PCT对鉴别发热患者的病因及病原学有一定的临床意义 。
降钙素原临床意义
1、降钙素原(PCT)：
? ⑥PCT的检测结果可受到某些药物的干扰：如OKT3、单 克隆抗体、多克隆抗体及白细胞介素(IL)等，这些药物可 引起内源性细胞因子的急剧改变而导致PCT增高；其他一 些药物如万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素 、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常 规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。常见可以影响 CRP、末梢血白细胞等炎症指标的药物如肾上腺皮质激素 和非甾体类药物，并不会引起PCT浓度的变化。
常规CRP、hsCRP 的区别
0.5 ～5mg/L
5～160mg/L
hsCRP
常规 CRP
两者检测血中 相同的物质
（仅是检测方法 和范围的差异）
（准确的检测低水平的 CRP 和微小变化，更敏
感）
（低水平区灵敏度较差）
hsCRP 主要用于诊断 和预测心血管事件的发 生、发展
主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织 坏死与组织损伤 (如外科手术后 ) 及其恢复