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第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase， AChE)
丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴 离子部位， ACh羰基碳与酶酯解部 位丝羟基结合
② 裂解：ACh酯键断裂， 乙酰基转到酶丝羟基上 →乙酰化AChE和胆碱
③水解：乙酰化AChE水解， 分离出乙酸， ACh游离
第二节 抗胆碱酯酶药
能与AChE较牢固结合，水解较慢→
AChE受抑→ACh↑Fra Baidu bibliotek
易逆性抗AChE药： 新斯的明 毒扁豆碱 他克林 多奈哌齐
难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类(organophosphate)
4.其他 增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌
心血管系统： 负性频率、负性传导、负性肌力 心排出量下降
兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
【临床应用】
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留
青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 竟争性神经肌肉阻滞药过量 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）他 克林、多奈哌齐
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）易逆性抗AChE药作用机制
羰基碳
（二）易逆性抗AChE药一般特性
【药理作用】
1.眼 缩瞳 调节痉挛 降眼压 2.胃肠道（新） 胃收缩↑，胃酸分泌↑ 小肠、大肠活动↑ 食道蠕动， 张力增加
3.骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋作用 促进ACh释放 治疗剂量，骨骼肌收缩力增强 大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降
该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE 丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起 一系列中毒症状。
“ 老化”： AChE与有机磷结合后，数分或 几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基 断裂），酶活性更难恢复。
抗胆碱酯酶药的作用机制
【中毒表现】
1.急性中毒 轻度中毒：M样症状为主 中度中毒：M样和N样症状 严重中毒：除M样和N样症状外，还有 严重的CNS症状
（1）M 样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸 困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁 ；心动过缓、血压下降等。
（2）N 样症状 兴奋神经节NM → 心动过速，血压先升
后降。
兴奋骨骼肌NN → 全身肌束颤动，严重 者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。
（3）CNS症状：
兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后 因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降 以及呼吸中枢麻痹。
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
毒扁豆碱 Physostigmine，依色林 Eserine 特点： 滴眼作用似毛，但较强、持久 吸收后外周作用与新似 可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋
、 大剂量抑制） 用途：青光眼 不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中
毒可致呼吸麻痹
二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯
【中毒机制】
亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟 基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形 成磷酰化AChE。
2．慢性毒性
表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失 眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔 缩小。
【中毒的防治】 ⑴消除毒物 移离现场、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（
敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。
⑵解毒药
①M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、 躁动不安等抑制作用差）
（三）常用易逆性抗AChE
新斯的明 Neostigmine 特点： 兴奋骨骼肌及胃肠道强 兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱 用途： 重症肌无力 腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻 禁用） 阵发性室上性心动过速 竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒 不良反应：胆碱能神经过度兴奋
依酚氯胺 Edrophonium
特点：
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快 ，维持时间短
用途：
诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌 肌纤维收缩，为阳性）
鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（ 抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩， 如过量，则出现肌肉减退）
安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点： 作用与新斯的明相似，但较持久 用途： 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine或pyridostigmine的患者
②直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结 合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出
【临床应用】明显减轻N样症状 对骨骼肌痉挛抑制最明显；
对CNS中毒症状有一定疗效； 但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用 ，以控制症状。
【不良反应】
治疗剂量毒性较小
剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶， 使神经肌肉传导阻断。
②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯 酶恢复活性的药物。
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl ）
特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快， 不良反应小。
【药理作用】
①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆 碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使 胆碱酯酶复活。
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase， AChE)
丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴 离子部位， ACh羰基碳与酶酯解部 位丝羟基结合
② 裂解：ACh酯键断裂， 乙酰基转到酶丝羟基上 →乙酰化AChE和胆碱
③水解：乙酰化AChE水解， 分离出乙酸， ACh游离
第二节 抗胆碱酯酶药
能与AChE较牢固结合，水解较慢→
AChE受抑→ACh↑Fra Baidu bibliotek
易逆性抗AChE药： 新斯的明 毒扁豆碱 他克林 多奈哌齐
难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类(organophosphate)
4.其他 增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌
心血管系统： 负性频率、负性传导、负性肌力 心排出量下降
兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
【临床应用】
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留
青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 竟争性神经肌肉阻滞药过量 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）他 克林、多奈哌齐
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）易逆性抗AChE药作用机制
羰基碳
（二）易逆性抗AChE药一般特性
【药理作用】
1.眼 缩瞳 调节痉挛 降眼压 2.胃肠道（新） 胃收缩↑，胃酸分泌↑ 小肠、大肠活动↑ 食道蠕动， 张力增加
3.骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋作用 促进ACh释放 治疗剂量，骨骼肌收缩力增强 大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降
该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE 丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起 一系列中毒症状。
“ 老化”： AChE与有机磷结合后，数分或 几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基 断裂），酶活性更难恢复。
抗胆碱酯酶药的作用机制
【中毒表现】
1.急性中毒 轻度中毒：M样症状为主 中度中毒：M样和N样症状 严重中毒：除M样和N样症状外，还有 严重的CNS症状
（1）M 样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸 困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁 ；心动过缓、血压下降等。
（2）N 样症状 兴奋神经节NM → 心动过速，血压先升
后降。
兴奋骨骼肌NN → 全身肌束颤动，严重 者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。
（3）CNS症状：
兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后 因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降 以及呼吸中枢麻痹。
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
毒扁豆碱 Physostigmine，依色林 Eserine 特点： 滴眼作用似毛，但较强、持久 吸收后外周作用与新似 可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋
、 大剂量抑制） 用途：青光眼 不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中
毒可致呼吸麻痹
二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯
【中毒机制】
亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟 基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形 成磷酰化AChE。
2．慢性毒性
表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失 眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔 缩小。
【中毒的防治】 ⑴消除毒物 移离现场、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（
敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。
⑵解毒药
①M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、 躁动不安等抑制作用差）
（三）常用易逆性抗AChE
新斯的明 Neostigmine 特点： 兴奋骨骼肌及胃肠道强 兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱 用途： 重症肌无力 腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻 禁用） 阵发性室上性心动过速 竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒 不良反应：胆碱能神经过度兴奋
依酚氯胺 Edrophonium
特点：
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快 ，维持时间短
用途：
诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌 肌纤维收缩，为阳性）
鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（ 抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩， 如过量，则出现肌肉减退）
安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点： 作用与新斯的明相似，但较持久 用途： 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine或pyridostigmine的患者
②直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结 合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出
【临床应用】明显减轻N样症状 对骨骼肌痉挛抑制最明显；
对CNS中毒症状有一定疗效； 但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用 ，以控制症状。
【不良反应】
治疗剂量毒性较小
剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶， 使神经肌肉传导阻断。
②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯 酶恢复活性的药物。
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl ）
特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快， 不良反应小。
【药理作用】
①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆 碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使 胆碱酯酶复活。