甾体化合物

甾体的重要性

制药092 冯娟 0907040241 甾体化合物具有一个四环的（A、B、C、D）母核，这个母核像“田”字，并且在C10和C13处各有一个角甲基，在C17处有一侧链，这样在母核上的三个侧链像“巛”字，“甾”字十分形象的表示了这类化合物的基本碳架。甾体化合化学结构中都具有甾体母核，即它的基本碳架具有一个“环戊烷并多氢菲”的母核和三个侧链。这类成分的甾体母核上，都在C3有羟基，并可和糖结合成苷，而C17侧链上育显著差别，根据C17链不同可以分为胆酸类、强心苷、甾醇和昆虫变态激素、C21甾体类、甾体皂苷和甾体生物碱等。

甾体化合物广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性，它们的应用非常广泛，有些被采用治疗疾病或发展生产，如治疗过敏性疾病的氢化可的松、避孕药黄体酮、利尿剂安体舒通、合成甾体激素的薯蓣皂甙元、强心作用的狄戈辛、蟾毒甙等都是甾体化合物。

甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素（雌性激素、孕激素、雄性激素及蛋白同化激素）及肾上腺皮质激素（糖代谢皮质激素、盐代谢皮质激素）。雌性激素以雌甾烷为母体；雄性激素及蛋白同化激素一般以雄甾烷为母体；孕激素以孕甾烷为母体。

生理及药理

甾体代谢的示意图

本图展现了由中间物异戊烯焦磷酸（IPP）和二甲基烯丙焦磷酸（DMAPP）分步转化为烯焦磷酸香叶酯、角鲨烯，最终合成羊毛甾醇的过程。甾体在生物系统中最重要的角色就是作为激素。甾体激素与其受体蛋白质结合以产生生理反应，引发基因转录及细胞功能的改变。在人类生理及药理上，最重要的甾体是胆固醇、甾体激素、它的前体及代谢物。在血液中，甾体负责运送蛋白质。

胆固醇是最早发现的甾体，胆结石几乎完全是由胆固醇构成，胆固醇由此而得名。胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。许多动物激素都属于固醇类，例如性激素中的孕甾酮，睾丸甾酮，雌二醇及肾上腺激素中的皮质甾酮等。胆固醇是一种重要的固醇，作为构成动物细胞膜的普通元素。但是，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）会导致不同的疾病及病征，例如动脉硬化。大部分其他甾体亦是从胆固醇合成。不同的激素，包括脊椎动物的性激素，都是由胆固醇建立的甾体。

类固醇的代谢

类固醇代谢是一个生物过程，会从胆固醇制做类固醇，然后再转化成其他甾体。不同的物种会有不同的类固醇代谢途径，人类的代谢途径如右图所示；当中涉及下列各种物质：雄激素（Androgens）睾酮（Testosterone）雌激素

（Estrogens）和孕激素（Progesterone）糖皮质激素（Corticoids）皮质醇（Cortisol）醛固酮（Aldosterone）。

甾体药物

常用的甾体药物有羟甲烯龙、十一酸睾酮、氧甲氢龙、去氢甲基睾酮、美雄酮、司坦唑醇等。甾体药物可通过注射与口服两种方式摄入，特定的药物可能会被要求用特定的方式摄入，通常情况下直接注射药物比直接口服药物更有效。一般认为，口服甾体会被人体直接吸收，但实际上虽然甾体难以被人体消化，但进入肠道后的甾体需要经过分解再合成等多重步骤才能重新激发受体蛋白质引起指向性功能改变。这也是口服类药物效果较不明显的原因之一。

甾体药物具有极强的消炎及免疫抑制的作用，对于发炎性的疾患、过敏性疾病、自体免疫性疾病有较高的医学价值，但过量使用甾体药物会导致HPA轴（hypotalmic-pituitary-adrenocortical axis）异常，容易导致肾上腺皮质长期停止工作而萎缩，使人体对甾体药物产生依赖性。

甾体的药理特性

甾体是人体本来就会自己分泌的物质，除此之外，我们在遇到外在环境压力或危急时也会迅速分泌大量甾体来“应急”，最明显的是运动员常打一种合成代谢甾体，也是甾体的一种，以增加运动场上的爆发力，以达到短时间提升运动成绩的目标。但因大量服用甾体之各种副作用对身体的伤害力确实很大，使得各种体育协会基于保护运动选手的心理下将甾体列为禁药。但有些运动员因为长期运动的肌腱、韧带伤害也会使用甾体来治疗，但在使用后几个月内都会从尿液中被检测出来。甾体由于很多媒体错误的报道及坊间的传言，导致民众对其产生很多不必要的误解，在医院可以发现，病人最在意、最害怕的药物，除了癌症病人所用到的化学治疗外，大概就是甾体了，几乎人人都知道“美国仙丹”这名词。临床上的使用

甾体是人体正常生理所需的荷尔蒙，每人每天都会于肾上腺皮质分泌一定量的甾体（Cortisol）供人体正常的生理作用，分泌量的多寡由脑部的下视丘、脑下垂体及肾上腺皮质共同来控制，而且分泌有一定的规律，在我们每天早上睡醒时是最高，之后在白天的时间会慢慢下降，到了晚上12点时达到最低。一旦身体遭受意外伤害、压力、疾病影响导致身体免疫力发生变化（包括：各种发炎、过敏、分泌不协调...等），皆可由甾体来治疗改善。急性发病期，有可能每天使用大剂量的甾体，较有可能发生副作用，随着病情稳定进步时，服用剂量会减少，随着服用剂量的减少，副作用也会减少，直至病情完全改善。只要在医师指示下服用甾体，医师会平衡使用时的利与弊，以期达到最好的治疗效果并尽量减少可能发生的副作用。

甾体的常见副作用

甾体的副作用与药量及使用期间有直接的关系，若长期使用、或大剂量使用较容易造成副作用，但副作用因每个人的体质而有所差异。

1.血压上升－当开始服用甾体就要密切注意血压的变化。一旦血压上升成为

问题，就要服药控制。你最好学会在家量血压。

2.饥饿－甾体使人容易饥饿、吃很多，显著的食欲增加对小孩来说是一大问

题，可能需要营养师的协助来避免体重过重。

3.外在形态改变-库辛氏状"Cushingoid"一词是用来描述因服用甾体所造成

的改变，脸颊、躯干可能变得肿胖，特别是脸部及眼脸会浮肿，而相对地，手脚就显得"皮包骨"。

4.盐和液体的滞留---甾体会有使液体滞留的倾向，这就是为何限盐饮食是

很重要的。

5.降低对感染的反应---当孩童服用大剂量的甾体时，对抗感染的能力就会

降低，有些感染会变得非常严重，假若孩童尚未感染水痘，或未接受疫苗，就要避免暴露在公共场所，当孩童已暴露时，必须尽快就医。

6.情绪摇摆不定---当你服用甾体时，可能会发生极度的高兴、忧伤、或活

跃。

7.肠胃方面的问题－甾体会增加对肠胃道的刺激，假如出现胃不舒服的问

题，要找你的医生，这时可以用制酸剂，早上吃饭时合并服用甾体，可减少胃部不适。避免同时服用阿斯匹灵（Aspirin）类的药物，因为会引起胃不舒服。

8.粉刺（青春痘）－对青春期的孩子，甾体会加重粉刺的产生。

9.月经周期的改变－对青少女而言，经期会变得不规律，甚至停经几个月。甾体的药物使用注意事项及指引

1.治疗期间必须在指定时间回诊。

2.不可任意停药，因为定期定量服用才可达到最佳治疗效果。长期服用的病

人，不要太快停药，而要配合医师指示渐进式地停掉，以免快速停之后，体内顿时甾体分泌不足。

3.外用药膏若含甾体者，勿任意涂在青春痘、病毒霉菌或细菌感染部位，以

免病情恶化。

4.有糖尿病、高血压、胃溃疡病史，使用甾体要特别谨慎；长期使用含甾体

眼药时，要定期测量眼压，以防止青光眼。

5.如果是一天服用一次，应尽量在早上吃药，此举较符合人体生理周期，可

避免对下视丘脑下腺肾上腺造成抑制。

6.如有任何不适，请与医师联络，并请告知别科医师你有在使用甾体。

7.由于甾体尝起来很苦，所以若是因此你的孩子不吃时，可在吃药时伴服些

水或其它如蜂蜜、花生酱等诸如此类的东西。

8.如果说早上忘了吃，记得当天一定要快点吃，要是你的孩子服药时间是每

两天吃一次的话，那么你可以将吃药时间记录在月历上，以提醒你那天该喂他吃药了，要记得，忘了吃药是件很危险的事，小孩子们会因此而得不到药物的完整疗效。

气喘病人（尤其是小孩及孕妇），因甾体药物加注影响儿童生长的警语，气喘儿童或孕妇常会非常担忧，可能不明究里任意停用或自行减量，但气喘若没有好好控制所导致的危险将会令病人未蒙其益先受其害。有些气喘病患非常排斥吸入性甾体，只在呼吸不顺时使用气管扩张器，恶果是气管一直处于发炎状态，气管扩张器愈用愈没效，结果气管功能愈来愈不好，发作次数反而增加。根据报告，怀孕妇女可以安心使用吸入甾体，如果因停用吸入性甾体而使气喘失去控制时，会使母亲及胎儿血氧浓度太低，反而造成初期子痫、胎儿出生前后死亡、早产、子宫内生长迟缓、先天畸形的不良作用。因此甾体如在正常剂量下，遵照医嘱按时使用，副作用多半不会发生或很轻微，不需要特别在意；但如果自行购买来路不明的成药或中药时就要留意是否有添加过量的甾体可能性；对于甾体的使用应该不要过度排斥，也不要滥用，相信只要正确的使用药物，并清楚掌握其药性，就能尽量减少副作用，并达到预期的治疗效果。